Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tryptofan

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tryptofanu

Tryptofan jest aminokwasem występującym naturalnie w organizmie człowieka, który stanowi istotny składnik wielu preparatów wykorzystywanych w żywieniu pozajelitowym. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji, oparte na dostępnych informacjach z charakterystyk produktów leczniczych zawierających tryptofan.¹

Ogólne informacje o bezpieczeństwie tryptofanu

Tryptofan jest jednym z niezbędnych aminokwasów wchodzących w skład preparatów do żywienia pozajelitowego. Jako substancja fizjologicznie występująca w organizmie, przy prawidłowym stosowaniu zgodnie z zaleceniami, nie wykazuje specyficznego działania toksycznego.^{2 3}

Dla większości produktów zawierających tryptofan jako składnik roztworu aminokwasów nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych dotyczących samego tryptofanu. Wnioski o bezpieczeństwie opierają się na wieloletnim doświadczeniu klinicznym oraz badaniach całych mieszanin aminokwasów.⁴

Toksyczność po podaniu pojedynczym i wielokrotnym

W badaniach przedklinicznych nie wykazano specyficznej toksyczności tryptofanu stosowanego w mieszaninach aminokwasów przy dawkowaniu zgodnym z zaleceniami. Warto jednak zauważyć, że toksyczność pojedynczych aminokwasów, w tym tryptofanu, zależy głównie od zaburzeń równowagi względem innych aminokwasów.⁵

W literaturze naukowej dostępne są dane dotyczące LD50 oraz toksyczności ostrej i podostrej dla pojedynczych aminokwasów, ale nie można ich bezpośrednio przenosić na mieszaniny aminokwasów stosowane w żywieniu pozajelitowym.⁶

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

Dla większości produktów zawierających tryptofan nie przeprowadzono specyficznych badań genotoksyczności i potencjału rakotwórczego. Przykładowo, dla produktu Aminoplasmal Hepa 10% dane niekliniczne dla poszczególnych składników, w tym tryptofanu, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka w oparciu o konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości.⁷

W przypadku produktu Nephrotect, dane niekliniczne uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, badań tolerancji miejscowej oraz badań z zastosowaniem zbliżonych roztworów aminokwasów, dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.⁸

Wpływ na rozród i rozwój potomstwa

Dla większości produktów zawierających tryptofan jako składnik mieszanin aminokwasów nie przeprowadzono szczegółowych badań wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Jednak dane niekliniczne dla poszczególnych składników, w tym tryptofanu, stosowanych w zwykle zalecanych dawkach, nie wskazują na szczególne zagrożenie dla człowieka w zakresie toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa.⁹

Należy zaznaczyć, że dla produktu Nephrotect nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa.¹⁰

Znaczenie równowagi aminokwasów dla bezpieczeństwa tryptofanu

Istotnym czynnikiem wpływającym na bezpieczeństwo stosowania tryptofanu jest utrzymanie odpowiedniej równowagi z innymi aminokwasami. Toksyczność pojedynczych aminokwasów zależy głównie od zaburzeń równowagi względem innych aminokwasów.¹¹

Z tego powodu działania toksyczne rzadko występują w przypadku stosowania mieszanin zawierających wszystkie niezbędne fizjologiczne aminokwasy, obecne na przykład w białkach lub roztworach aminokwasów do żywienia pozajelitowego.¹²

Tolerancja miejscowa

W badaniach przedklinicznych nie wykazano specyficznych problemów związanych z tolerancją miejscową tryptofanu jako składnika mieszanin aminokwasów stosowanych w żywieniu pozajelitowym. Dla produktu Nephrotect dane niekliniczne uzyskane z badań tolerancji miejscowej nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹³

Brak specyficznych badań przedklinicznych dla mieszanin

Dla wielu produktów zawierających tryptofan jako składnik mieszanin aminokwasów nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych całego produktu. Przykładowo, dla produktu Clinimix nie przeprowadzano badań przedklinicznych z gotowym produktem, natomiast badania przedkliniczne przeprowadzone z użyciem roztworów aminokwasów i roztworów glukozy zawartych w produkcie o innych składach jakościowych i stężeniach nie wykazały żadnej specyficznej toksyczności.¹⁴

Podobnie, dla produktu Aminomix 1 Novum nie przeprowadzono nieklinicznych badań, jednak zaznaczono, że nie należy spodziewać się działania toksycznego podczas stosowania zgodnie z zalecanym dawkowaniem.¹⁵

Bezpieczeństwo tryptofanu w mieszaninach żywieniowych

Preparaty do żywienia pozajelitowego, takie jak Lipoflex, które zawierają tryptofan jako jeden ze składników, nie były przedmiotem specyficznych badań przedklinicznych. Jednak zaznacza się, że nie należy spodziewać się działania toksycznego mieszaniny składników odżywczych podawanych w zalecanych dawkach w ramach leczenia substytucyjnego.¹⁶

W przypadku emulsji do infuzji typu Kabiven, które również zawierają tryptofan, nie przeprowadzono nieklinicznych badań bezpieczeństwa stosowania gotowego produktu. Jednak niekliniczne badania bezpieczeństwa stosowania poszczególnych składników o różnych składach i stężeniach potwierdzają dobrą tolerancję.¹⁷

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa tryptofanu

Podsumowując dostępne dane przedkliniczne, tryptofan jako naturalnie występujący aminokwas jest dobrze tolerowany w mieszaninach aminokwasów stosowanych w żywieniu pozajelitowym, przy zachowaniu odpowiednich proporcji z innymi aminokwasami oraz przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania.^{18 19}

Nie wykazano specyficznej toksyczności tryptofanu w badaniach genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, gdy jest stosowany jako składnik mieszanin aminokwasów w żywieniu pozajelitowym.²⁰