toksyczna dawka paracetamolu
Toksyczna dawka paracetamolu (acetaminofenu) to ilość leku, która może wywołać poważne uszkodzenie wątroby. Pojedyncza dawka przekraczająca 150 mg/kg masy ciała u dzieci lub 7,5-10 g u dorosłych jest uznawana za potencjalnie hepatotoksyczną.
Mechanizm hepatotoksyczności paracetamolu wiąże się z nasyceniem głównych szlaków metabolicznych (glukuronidacji i sulfonacji), co prowadzi do zwiększonego metabolizmu przez cytochrom P450 do reaktywnego metabolitu N-acetylo-p-benzochinoiminy (NAPQI). Przy dawkach toksycznych zapasy glutationu wątrobowego zostają wyczerpane, co uniemożliwia detoksykację NAPQI, prowadząc do uszkodzenia hepatocytów.
Ocena ryzyka uszkodzenia wątroby po przedawkowaniu paracetamolu opiera się na nomogramie Rumacka-Matthew’a, który koreluje stężenie leku w surowicy z czasem, jaki upłynął od spożycia. Leczenie obejmuje dekontaminację przewodu pokarmowego oraz podanie N-acetylocysteiny (NAC), która uzupełnia zapasy glutationu i zwiększa jego syntezę, zmniejszając tym samym toksyczne działanie NAPQI.
Przewlekłe przyjmowanie paracetamolu w dawkach przekraczających zalecane (>4 g/dobę u dorosłych) również może prowadzić do kumulacyjnego uszkodzenia wątroby. Szczególne ryzyko hepatotoksyczności dotyczy pacjentów z chorobami wątroby, niedożywionych, nadużywających alkoholu lub przyjmujących leki indukujące cytochrom P450.