biodostępność anagrelidu
Biodostępność anagrelidu, leku stosowanego w leczeniu nadpłytkowości samoistnej, charakteryzuje się znaczną zmiennością. Po podaniu doustnym lek jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 1 godziny. Jednakże biodostępność bezwzględna anagrelidu wynosi zaledwie około 30-50%, co wynika z intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie.
Spożycie pokarmu znacząco wpływa na farmakokinetykę anagrelidu, zmniejszając jego maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) o około 14%, ale zwiększając całkowitą ekspozycję (AUC) o około 20%. Dlatego zaleca się przyjmowanie leku na czczo lub z lekkim posiłkiem, aby zminimalizować zmienność biodostępności między pacjentami.
Anarelid metabolizowany jest głównie przez CYP1A2, a jego główny metabolit, 3-hydroksyanarelid, wykazuje również aktywność farmakologiczną. Ze względu na znaczący wpływ pierwszego przejścia i zależność od aktywności enzymów wątrobowych, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą wymagać dostosowania dawki, aby uniknąć nadmiernej ekspozycji na lek.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Anagrelid Glenmark w dawce 0,5 mg charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną ≥70%, z maksymalnym stężeniem (Cmax) osiąganym około 1 godziny po podaniu na czczo. Obecność pokarmu zmniejsza Cmax anagrelidu o 14%, jednocześnie zwiększając AUC o 20%, a także redukuje Cmax aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu o 29%, bez wpływu na jego AUC. Lek ulega intensywnemu metabolizmowi głównie przez CYP1A2, tworząc aktywny metabolit 3-hydroksyanagrelid, który dalej przekształcany jest do nieaktywnego metabolitu 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazoliny. Interakcja z omeprazolem (40 mg/dobę) powoduje istotne zmniejszenie ekspozycji na anagrelid i jego metabolit (AUC anagrelidu ↓27%, Cmax ↓36%; AUC metabolitu ↓13%, Cmax ↓18%), co może wymagać korekty dawkowania. Okres półtrwania anagrelidu wynosi około 1,3 godziny, a wydalanie leku w postaci niezmienionej z moczem jest minimalne (<1%). Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 0,5-2 mg, co ułatwia dostosowanie dawki.
2-amino-5, 3-hydroksyanagrelid, 4-dihydrochinazolina, 6-dichloro-3, anagrelid, AUC, biodostępność anagrelidu, biotransformacja, chlorowodorek, dawkowanie leku, ekspozycja na lek, enzym CYP1A2, induktor CYP1A2, kapsułki twarde, liniowa farmakokinetyka, metabolit aktywny, nadpłytkowość samoistna, okres półtrwania w osoczu, parametr farmakokinetyczny, stężenie w osoczu -
Leksykon leków
Anagrelid Nordic, dostępny w dawkach 0,5 mg, 0,75 mg oraz 1 mg, charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną wynoszącą co najmniej 75%. Maksymalne stężenie w osoczu (Tmax) osiągane jest około 1,38 godziny po podaniu na czczo, a okres półtrwania wynosi również około 1,38 godziny, co eliminuje ryzyko kumulacji przy długotrwałej terapii. Wchłanianie leku ulega opóźnieniu o około 2 godziny przy jednoczesnym spożyciu pokarmu, jednak nie wpływa to istotnie na biodostępność ani skuteczność kliniczną. Anagrelid wykazuje dużą objętość dystrybucji (120 l/kg), co wskazuje na znaczne przenikanie do tkanek, choć szczegółowy wzorzec dystrybucji i stopień wiązania z białkami osocza pozostają nie do końca poznane. Metabolizm leku prowadzi do powstania aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu oraz nieaktywnego 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazoliny, z czego aktywny metabolit może wzmacniać efekt terapeutyczny poprzez hamowanie fosfodiesterazy III i wpływ na megakariocyty.
2-amino-5, 3-hydroksyanagrelid, 4-dihydrochinazolina, 6-dichloro-3, anagrelid chlorowodorek jednowodny, biodostępność anagrelidu, biodostępność doustna, choroba mieloproliferacyjna, ekspozycja na metabolit, fosfodiesteraza III, maksymalne stężenie w osoczu, nadpłytkowość samoistna, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą stężenia, przenikanie do tkanek, wiązanie z białkami osocza -
Leksykon leków
Anagrelid, substancja czynna leku Thromboreductin, charakteryzuje się wysoką biodostępnością po podaniu doustnym (70%) oraz szybkim wchłanianiem z Tmax wynoszącym 1-2 godziny. Lek może być podawany niezależnie od posiłków, co ułatwia stosowanie kliniczne. Anagrelid wykazuje dużą objętość dystrybucji (120 l/kg) oraz intensywny metabolizm prowadzący do powstania co najmniej czterech metabolitów, z których aktywny farmakologicznie jest 3-hydroksyanagrelid. Okres półtrwania anagrelidu wynosi 1-2 godziny, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (75% wydalane z moczem) oraz w mniejszym stopniu z kałem (10%). Brak jest danych dotyczących stopnia wiązania z białkami osocza oraz dystrybucji w różnych kompartmentach organizmu.
3-hydroksyanagrelid, anagrelid, białka osocza, biodostępność anagrelidu, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, dawkowanie leku, działanie terapeutyczne leku, ekspozycja na lek, enzym CYP1A2, farmakokinetyka anagrelidu, interakcje lekowe, kumulacja leku, metabolizm leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, omeprazol, płytki krwi, wydalanie przez nerki, zaburzenie czynności wątroby, znakowanie izotopowe
