Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu Venescin Forte (zawierającego wyciąg z nasion kasztanowca oraz rutozyd trójwodny) opierają się na badaniach toksykologicznych przeprowadzonych głównie dla wyciągu z nasion kasztanowca (Aesculus hippocastanum L. semen), który jest jednym z głównych składników leku. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki badań toksyczności ostrej oraz przewlekłej dla tego składnika.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej określono wartości LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) dla wyciągu z nasion kasztanowca podawanego doustnie różnym gatunkom zwierząt laboratoryjnych. Uzyskane wartości LD50 wynoszą:²

Wyniki te wskazują na zróżnicowaną wrażliwość poszczególnych gatunków na działanie toksyczne wyciągu z nasion kasztanowca, przy czym najniższą wartość LD50, oznaczającą najwyższą wrażliwość, odnotowano u psów.

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej oceniano wpływ długotrwałego podawania wyciągu z nasion kasztanowca na organizmy zwierząt laboratoryjnych:³

• W przypadku szczurów po dożylnym podawaniu wyciągu przez okres ponad 8 tygodni ustalono dawkę „no effect” (nie wykazującą żadnego działania) wynoszącą 9-30 mg/kg masy ciała.
• Długotrwałe podawanie doustne wyciągu z nasion kasztanowca szczurom przez okres 34 tygodni w dawce 400 mg/kg masy ciała nie wywoływało żadnych zmian toksycznych, co wskazuje na dobrą tolerancję substancji przy podaniu doustnym u tego gatunku.
• W przypadku psów długotrwałe stosowanie wyciągu przez okres 34 tygodni w dawce 80 mg/kg masy ciała prowadziło do podrażnienia żołądka, co sugeruje większą wrażliwość tego gatunku na potencjalne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.

Przedstawione przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania wyciągu z nasion kasztanowca wskazują na stosunkowo niską toksyczność ostrej przy podaniu doustnym u większości badanych gatunków, z wyjątkiem psów, u których obserwowano zarówno niższą wartość LD50, jak i większą skłonność do występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego przy długotrwałym stosowaniu.