Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku oksymetazoliny obejmują szereg badań toksykologicznych oraz ocenę wpływu na reprodukcję i potencjału mutagennego, dostarczając istotnych informacji o profilu bezpieczeństwa substancji czynnej produktu Acatar Care Kids.

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej chlorowodorku oksymetazoliny wykazano, że LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) u szczurów wynosi 0,9 mg/kg po podaniu dożylnym oraz 1,3 mg/kg po podaniu doustnym. U myszy wartości LD50 były znacznie wyższe i wynosiły odpowiednio 9,2 mg/kg przy podaniu dożylnym oraz 26 mg/kg przy podaniu doustnym. Charakterystyczne objawy ostrego zatrucia obejmowały: stroszenie sierści, wytrzeszcz oczu, rozszerzenie źrenic oraz krwawienia z nozdrzy. Przy zastosowaniu większych dawek obserwowano dodatkowo: bladość, łagodną sinicę oraz zmniejszenie ruchliwości zwierząt. W końcowej fazie zatrucia dochodziło do drgawek, które były spowodowane niedotlenieniem organizmu.¹

Toksyczność podostra

Badania toksyczności podostrej przeprowadzono na psach, którym podawano 0,6 mL 0,05% roztworu chlorowodorku oksymetazoliny (co odpowiada 0,3 mg substancji czynnej) do każdego nozdrza, trzy razy na dobę przez okres 13 tygodni. Terapia była dobrze tolerowana przez zwierzęta, nie zaobserwowano żadnych działań toksycznych zarówno ogólnoustrojowych, jak i miejscowych w obrębie błony śluzowej nosa. Nie stwierdzono również istotnych zmian w zapisie elektrokardiograficznym (EKG) ani w badaniu okulistycznym. Warto podkreślić, że dawki stosowane w tym badaniu były nawet 60-krotnie wyższe niż dawki zalecane u ludzi.²

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej psy otrzymywały donosowo 0,06 mL i 0,24 mL 0,05% roztworu chlorowodorku oksymetazoliny dwa razy na dobę przez okres jednego roku. Również w przypadku tej długoterminowej ekspozycji nie stwierdzono żadnych działań toksycznych. Stosowane dawki były trzykrotnie wyższe od dawek zalecanych w terapii u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa substancji czynnej przy długotrwałym stosowaniu.³

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania dotyczące wpływu na reprodukcję zostały przeprowadzone na szczurach. Oksymetazolina podawana podskórnie w dawkach 0,08 mg/kg i 0,24 mg/kg w 6. i 15. dniu po kopulacji nie powodowała żadnych nieprawidłowości somatycznych u potomstwa. Zaobserwowano nieznaczne różnice w liczbie resorbowanych płodów, jednak nie były one istotne statystycznie. Istotnym jest fakt, że badane dawki były odpowiednio 25-krotnie i 75-krotnie wyższe niż dawki zalecane w terapii u ludzi, co świadczy o braku istotnego ryzyka teratogennego przy stosowaniu terapeutycznych dawek leku.⁴

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Potencjał mutagenny chlorowodorku oksymetazoliny oceniano przy wykorzystaniu testu Amesa, który jest powszechnie stosowanym testem do wykrywania działania mutagennego substancji chemicznych. Przeprowadzone badanie nie wykazało żadnego potencjału mutagennego dla oksymetazoliny. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących działania rakotwórczego tej substancji.⁵

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku oksymetazoliny wskazują na szeroki profil bezpieczeństwa substancji czynnej produktu Acatar Care Kids przy stosowaniu zgodnie z zalecanym dawkowaniem. Badania toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także ocena wpływu na reprodukcję oraz brak potencjału mutagennego w teście Amesa potwierdzają bezpieczeństwo stosowania tego leku. Należy jednak zauważyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego.⁶