Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tramadol Hydrochloride + Paracetamol Brillpharma

W ramach oceny bezpieczeństwa przedklinicznego leku Tramadol Hydrochloride + Paracetamol Brillpharma (37,5 mg + 325 mg) zebrano dane dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na reprodukcję zarówno dla kombinacji obu substancji czynnych, jak i dla każdej z nich osobno.¹

Badania połączenia tramadolu z paracetamolem

Dla stałego połączenia tramadolu z paracetamolem w dawkach odpowiadających produktowi Tramadol Hydrochloride + Paracetamol Brillpharma nie przeprowadzono dedykowanych badań rakotwórczości, mutagenności ani wpływu na płodność.²

Teratogenność i embriotoksyczność

W badaniach teratogenności na szczurach, którym podawano doustnie preparat złożony z tramadolu i paracetamolu, nie wykazano działania teratogennego bezpośrednio związanego z podawanym lekiem.³

Zaobserwowano natomiast działanie embriotoksyczne i uszkadzające płód u szczurów, które otrzymywały dawki wywołujące toksyczność matczyną (50/434 mg/kg tramadolu/paracetamolu), stanowiące 8,3-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi. Objawy toksyczności obejmowały zmniejszenie masy ciała płodów oraz zwiększenie liczby dodatkowych żeber.⁴

Co istotne, przy zastosowaniu mniejszych dawek połączenia tramadolu z paracetamolem (10/87 i 25/217 mg/kg), które wywoływały mniej nasilone objawy toksyczności u ciężarnych samic, nie stwierdzono szkodliwego wpływu na rozwój zarodka ani płodu.⁵

Dane przedkliniczne dotyczące tramadolu

Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że tramadol podawany w bardzo dużych dawkach wpływał na:

• rozwój narządów
• proces kostnienia
• śmiertelność noworodków – związaną z toksycznym działaniem na samice

Nie stwierdzono natomiast zaburzeń płodności ani negatywnego wpływu na rozwój potomstwa.⁶ Wykazano również, że tramadol przenika przez barierę łożyskową.⁷

W badaniach płodności po doustnym podaniu tramadolu samcom szczurów w dawkach do 50 mg/kg oraz samicom szczurów w dawkach do 75 mg/kg nie zaobserwowano żadnego negatywnego wpływu.⁸

Standardowe badania mutagenności tramadolu nie wykazały potencjalnego działania genotoksycznego tej substancji u ludzi.⁹ Podobnie, wyniki badań potencjału rakotwórczego nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi.¹⁰

Dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu

Przeprowadzone szeroko zakrojone badania nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego związanego ze stosowaniem paracetamolu w dawkach terapeutycznych (nietoksycznych).¹¹

Ocena potencjału onkogennego paracetamolu w badaniach długoterminowych prowadzonych na szczurach i myszach, którym podawano paracetamol w dawkach nietoksycznych dla wątroby, nie wykazała znaczącego ryzyka rakotwórczego.¹²

Zarówno badania na zwierzętach, jak i obszerne doświadczenie kliniczne ze stosowaniem paracetamolu u ludzi nie dostarczyły dotychczas dowodów na toksyczny wpływ tej substancji na układ rozrodczy.¹³

Zestawienie danych przedklinicznych