przewodzenie sercowe
Przewodzenie sercowe to proces przekazywania impulsów elektrycznych w sercu, który umożliwia skoordynowane skurcze przedsionków i komór. Rozpoczyna się w węźle zatokowo-przedsionkowym (SA), skąd impuls rozprzestrzenia się przez przedsionki do węzła przedsionkowo-komorowego (AV), a następnie przez pęczek Hisa i włókna Purkinjego do mięśnia komór.
Prawidłowe przewodzenie sercowe charakteryzuje się określonymi czasami, które można zmierzyć w badaniu EKG. Czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego (odstęp PR) wynosi zwykle 120-200 ms. Zaburzenia przewodzenia mogą objawiać się jako bloki przedsionkowo-komorowe różnego stopnia, bloki odnóg pęczka Hisa lub zespoły preekscytacji.
Diagnostyka zaburzeń przewodzenia opiera się głównie na elektrokardiografii spoczynkowej i holterowskiej. W leczeniu ciężkich zaburzeń przewodzenia stosuje się farmakoterapię oraz metody inwazyjne, takie jak implantacja stymulatorów serca czy ablacja podłoża arytmii. Zaburzenia przewodzenia mogą występować jako izolowane nieprawidłowości lub jako element złożonych chorób serca.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Treprostynil – Właściwości farmakodynamiczne
Treprostynil, analog prostacykliny z grupy inhibitorów agregacji płytek (kod ATC: B01AC21), wykazuje działanie farmakodynamiczne polegające na rozszerzaniu naczyń krwionośnych w krążeniu płucnym i systemowym oraz hamowaniu agregacji płytek. W badaniach na zwierzętach wykazano, że treprostynil zmniejsza obciążenie następcze prawej i lewej komory, poprawiając funkcję mięśnia sercowego, oraz zwiększa pojemność minutową i wyrzutową serca bez istotnego wpływu na przewodzenie sercowe. W dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy z udziałem 469 dorosłych pacjentów z różnymi postaciami nadciśnienia płucnego, podawany w ciągłej infuzji podskórnej treprostynil w dawce średnio 9,3 ng/kg mc./min po 12 tygodniach leczenia istotnie poprawił dystans w teście 6-minutowego marszu o 19,7 m (p=0,0064) w porównaniu z placebo, które wykazało spadek o 21,8 m. Ponadto, leczenie skutkowało korzystnymi zmianami hemodynamicznymi, w tym obniżeniem średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (PAPm), ciśnienia w prawym przedsionku (RAP), naczyniowego oporu płucnego (PVR) oraz poprawą wskaźnika sercowego (CI) i nasycenia żylnego tlenem (SvO2).
agregacja płytek krwi, analog prostacykliny, ból w klatce piersiowej, bozentan, choroba tkanki łącznej, ciśnienie w prawym przedsionku, ciśnienie w tętnicy płucnej, duszność, działanie wazodylatacyjne, epoprostenol, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, iloprost, infuzja podskórna, inhibitor agregacji płytek, klasyfikacja NYHA, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie płucne, obciążenie następcze, omdlenie, pojemność minutowa, pojemność wyrzutowa serca, przewodzenie sercowe, rozszerzanie naczyń krwionośnych, rytm serca, skala Borga, test 6-minutowego marszu, treprostynil, twardzina, wrodzona kardiopatia, wskaźnik sercowy, współczynnik duszności-zmęczenia, zawrót głowy, zmęczenie, żylne nasycenie tlenem - Leksykon leków
Przedawkowanie – Bonogren SR 200 mg
Przedawkowanie kwetiapiny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu Bonogren SR (dawki 200 mg, 300 mg, 400 mg) stanowi poważny stan kliniczny, charakteryzujący się opóźnionym wystąpieniem maksymalnej sedacji i tętna oraz wydłużonym powrotem do stanu wyjściowego w porównaniu do formy o natychmiastowym uwalnianiu. Objawy przedawkowania obejmują zaburzenia OUN (senność, splątanie, majaczenie, drgawki, śpiączka), układu sercowo-naczyniowego (tachykardia, niedociśnienie, wydłużenie QT), działanie przeciwcholinergiczne (zatrzymanie moczu, suchość błon śluzowych, midriaza), niewydolność oddechową oraz rabdomiolizę. Szczególnie niebezpieczne są powikłania u pacjentów z chorobami układu krążenia. Dodatkowo, formy SR mogą powodować tworzenie bezoarów w żołądku, co komplikuje leczenie i wymaga diagnostyki obrazowej (RTG, TK).
beta-stymulacja, bezoar, bezoar żołądkowy, blok serca, choroba układu krążenia, depresja oddechowa, diagnostyka obrazowa, dopamina, działanie farmakologiczne, EKG, farmakokinetyka przedawkowania, fizostygmina, fumaran kwetiapiny, kinaza kreatynowa, kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu, lek antyarytmiczny klasy III, lek sympatykomimetyczny, majaczenie, midriaza, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, oddział intensywnej terapii, ostra niewydolność nerek, płukanie żołądka, postać o natychmiastowym uwalnianiu, poszerzenie zespołu QRS, przewodzenie sercowe, rabdomioliza, receptor alfa-adrenergiczny, receptor dopaminergiczny, receptor muskarynowy, receptor serotoninergiczny, receptor α-adrenergiczny, receptory H1, saturacja, sedacja, stan padaczkowy, stan świadomości, suchość błon śluzowych, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, węgiel aktywny, wydłużenie QT, zaburzenia rytmu serca, zatrzymanie moczu, zespół przeciwcholinergiczny - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ondansetron Kalceks 2 mg/ml
Ondansetron Kalceks, dostępny w roztworze do wstrzykiwań o stężeniu 2 mg/ml, zawiera ondansetronu chlorowodorek dwuwodny i w przypadku przedawkowania stanowi poważne zagrożenie zdrowotne wymagające natychmiastowej interwencji. Przedawkowanie może prowadzić do szeregu objawów klinicznych, w tym zaburzeń widzenia, ciężkich zaparć, niedociśnienia tętniczego, epizodów wazowagalnych, przejściowego bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia oraz wydłużenia odstępu QT, które jest zależne od dawki i zwiększa ryzyko arytmii. U dzieci w wieku 12 miesięcy do 2 lat po doustnym przedawkowaniu przekraczającym 4 mg/kg masy ciała opisano przypadki zespołu serotoninowego, objawiającego się zmianami stanu psychicznego, pobudzeniem autonomicznym i zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi. W leczeniu przedawkowania nie stosuje się ipekakuany ze względu na przeciwwymiotne działanie ondansetronu, które uniemożliwia skuteczne wywołanie wymiotów.
antidotum, blok przedsionkowo-komorowy, chlorowodorek ondansetronu, działanie przeciwwymiotne, hipertermia, ipekakuana, leczenie objawowe, leczenie wspomagające, monitorowanie EKG, niedociśnienie tętnicze, odruch wazowagalny, ondansetron, ośrodek zatruć, pobudzenie autonomiczne, przedawkowanie ondansetronu, przewodzenie sercowe, roztwór do wstrzykiwań, tachykardia, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie przewodzenia, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie widzenia, zaparcie, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Icatibant Fresenius 30 mg
Ikatybant przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, obejmujące toksyczność długoterminową, wpływ na układ endokrynologiczny, genotoksyczność, toksyczność reprodukcyjną oraz potencjał rakotwórczy. W badaniach na szczurach i psach zaobserwowano dawkozależne obniżenie stężeń hormonów płciowych oraz odwracalne opóźnienie dojrzewania płciowego. Maksymalna ekspozycja dobowa (AUC) przy braku działań niepożądanych (NOAEL) u psów wynosiła 2,3-krotność AUC u dorosłych ludzi po dawce 30 mg podskórnie. U szczurów obserwowano przerost nadnerczy, który ustępował po odstawieniu leku, jednak kliniczne znaczenie tego efektu pozostaje nieustalone. Ikatybant nie wpływał negatywnie na płodność samców myszy i szczurów przy dawkach odpowiednio do 80,8 mg/kg/dobę i 10 mg/kg/dobę. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani promującego rozwój nowotworów przy ekspozycji do około dwukrotnie wyższej niż terapeutyczna u ludzi.
antagonista bradykininy, atrofia jąder, badanie mikroskopowe, badanie przedkliniczne, dawka podskórna, działanie niepożądane, działanie tokolityczne, genotoksyczność, gonadotropina, hormon płciowy, implantacja w macicy, niedokrwienie serca, NOAEL, podwiązanie naczyń wieńcowych, potencjał rakotwórczy, przerost nadnerczy, przewodzenie sercowe, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnych dawek, układ endokrynologiczny, układ sercowo-naczyniowy, wstrzyknięcie podskórne, zgon okołoporodowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Treprostinil Reddy 2,5 mg/ml
Treprostynil, analog prostacykliny i inhibitor agregacji płytek krwi (kod ATC: B01AC21), wykazuje dwukierunkowe działanie farmakodynamiczne: rozszerza naczynia krwionośne w krążeniu płucnym i tętniczym oraz hamuje agregację płytek. W badaniach na modelach zwierzęcych wykazano, że lek zmniejsza obciążenie następcze prawej i lewej komory serca, co przekłada się na wzrost pojemności minutowej i wyrzutowej serca, bez istotnego wpływu na przewodzenie sercowe. W dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach III fazy z udziałem 469 dorosłych pacjentów z różnymi postaciami nadciśnienia płucnego, treprostynil podawany w ciągłej infuzji podskórnej w dawce średnio 9,3 ng/kg mc./min przez 12 tygodni wykazał istotną poprawę dystansu w 6-minutowym teście marszu o średnio 19,7 m w porównaniu do placebo (p=0,0064). Ponadto zaobserwowano korzystne zmiany hemodynamiczne, takie jak obniżenie średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (PAPm), ciśnienia w prawym przedsionku (RAP), naczyniowego oporu płucnego (PVR) oraz poprawę wskaźnika sercowego (CI) i nasycenia tlenem krwi żylnej (SvO₂).
6-minutowy test marszu, agregacja płytek krwi, analog prostacykliny, bozentan, ciśnienie w prawym przedsionku, ciśnienie w tętnicy płucnej, częstość rytmu serca, działanie antyagregacyjne, epoprostenol, idiopatyczne nadciśnienie płucne, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, iloprost, infuzja podskórna, inhibitor agregacji płytek, klasyfikacja NYHA, krążenie płucne, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie płucne, nadciśnienie płucne w chorobie tkanki łącznej, obciążenie następcze serca, pojemność minutowa, pojemność wyrzutowa serca, przeciek lewo-prawy, przewodzenie sercowe, rozszerzanie naczyń krwionośnych, tętnicze nadciśnienie płucne, treprostynil, twardzina, wlew podskórny, wrodzona kardiopatia, wskaźnik duszności Borga, wskaźnik sercowy, współczynnik duszności-zmęczenia, żylne nasycenie tlenem - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Remodulin 1 mg/ml
Treprostynil, analog prostacykliny i inhibitor agregacji płytek krwi (kod ATC: B01AC21), wykazuje wielokierunkowe działanie farmakodynamiczne, obejmujące rozszerzenie naczyń krwionośnych w krążeniu płucnym i dużym krążeniu tętniczym oraz hamowanie agregacji płytek. W badaniach na modelach zwierzęcych zaobserwowano zmniejszenie obciążenia następczego prawej i lewej komory oraz poprawę pojemności minutowej i wyrzutowej serca, bez istotnego wpływu na przewodzenie sercowe. W dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach III fazy z udziałem 469 dorosłych pacjentów z różnymi postaciami nadciśnienia płucnego, treprostynil podawany w ciągłym wlewie podskórnym w dawce średnio 9,3 ng/kg mc./min przez 12 tygodni wykazał istotną poprawę dystansu w 6-minutowym teście marszu (średnia zmiana -2 m vs -21,8 m w grupie placebo; różnica 19,7 m, p=0,0064) oraz korzystne zmiany hemodynamiczne, takie jak obniżenie średniego ciśnienia w tętnicy płucnej, ciśnienia w prawym przedsionku, naczyniowego oporu płucnego oraz poprawa wskaźnika sercowego i nasycenia tlenem krwi żylnej (SvO₂).
6-minutowy test marszu, agregacja płytek krwi, badanie kliniczne, bosentan, choroba tkanki łącznej, ciśnienie w prawym przedsionku, ciśnienie w tętnicy płucnej, efekt hemodynamiczny, epoprostenol, ilioprost, inhibitor agregacji płytek krwi, klasa NYHA, krążenie płucne, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie płucne, pojemność minutowa serca, pojemność wyrzutowa serca, prostacyklina, przewodzenie sercowe, rozszerzanie naczyń, tętnicze nadciśnienie płucne, treprostynil, twardzina, wrodzona kardiopatia, wskaźnik duszności Borga, wskaźnik sercowy, współczynnik duszności-zmęczenia, wydolność wysiłkowa, złożony punkt końcowy, żylne nasycenie tlenem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ikatybant Ranbaxy 30 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ikatybantu wykazały zależne od dawki zmniejszenie stężeń hormonów płciowych oraz odwracalne opóźnienie dojrzewania u szczurów i psów przy podawaniu wielokrotnych dawek do 6 i 9 miesięcy. Maksymalna ekspozycja dobowa (AUC) przy poziomie NOAEL u psów była 2,3-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 30 mg podskórnie. U szczurów obserwowano przerost nadnerczy, który ustępował po odstawieniu leku, jednak kliniczne znaczenie tego efektu pozostaje nieustalone. Ikatybant nie wpływał na płodność samców myszy i szczurów przy dawkach odpowiednio do 80,8 mg/kg mc./dobę i 10 mg/kg mc./dobę. Badania genotoksyczności i karcinogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, nawet przy ekspozycji dwukrotnie przekraczającej dawkę terapeutyczną u ludzi. Testy teratogenności na szczurach i królikach (dawki do 25 mg/kg mc./dobę i 10 mg/kg mc./dobę) nie potwierdziły działania teratogennego.
atrofia jąder, badanie toksyczności, bradykinina, dawka podskórna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie tokolityczne, genotoksyczność, gonadotropina, hormony płciowe, kanał hERG, karcinogenność, niedokrwienie serca, NOAEL, płodność, podanie wielokrotne, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, przerost nadnerczy, przewodzenie sercowe, rozrodczość, skurcz macicy, toksykologia, układ sercowo-naczyniowy, wstrzyknięcie podskórne, zgon okołoporodowy, zmiana hemodynamiczna, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Juzina 100 mg
Przedawkowanie sytagliptyny, substancji czynnej leku Juzina, wykazuje relatywnie niski potencjał do wywołania poważnych działań niepożądanych, nawet przy dawkach znacznie przekraczających dawkę terapeutyczną 100 mg. Badania kliniczne obejmujące pojedyncze dawki do 800 mg oraz wielodawkowe do 600 mg/dobę przez 10 dni i 400 mg/dobę przez 28 dni nie wykazały istotnych klinicznie działań niepożądanych zależnych od dawki. Zaobserwowano jedynie minimalne, nieistotne klinicznie wydłużenie odstępu QTc przy dawce jednorazowej 800 mg. Potencjalne objawy przedawkowania obejmują nasilenie działania hipoglikemizującego przy dawkach powyżej 400 mg/dobę oraz możliwe dolegliwości żołądkowo-jelitowe, choć brak jest precyzyjnych danych dotyczących ich częstości i nasilenia.
badanie elektrokardiograficzne, dawka terapeutyczna, dializa otrzewnowa, dolegliwość żołądkowo-jelitowa, działanie hipoglikemizujące, działanie niepożądane, elektrokardiogram, hemodializa, hipoglikemia, niepożądany objaw, odstęp QTc, parametr kardiologiczny, powikłanie zagrażające życiu, przedawkowanie sytagliptyny, przewodzenie sercowe, ryzyko kardiologiczne, sytagliptyna, zapis EKG - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Treprostinil Reddy 5 mg/ml
Treprostynil, analog prostacykliny i inhibitor agregacji płytek krwi (kod ATC: B01AC21), wykazuje dwukierunkowe działanie naczyniowe, rozszerzając naczynia w krążeniu płucnym i systemowym oraz hamując agregację płytek. W badaniach na modelach zwierzęcych lek zmniejszał obciążenie następcze prawej i lewej komory serca, zwiększał pojemność minutową i wyrzutową serca, bez istotnego wpływu na przewodzenie sercowe. W dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach III fazy, obejmujących 469 dorosłych pacjentów z różnymi postaciami nadciśnienia płucnego, treprostynil podawany w ciągłej infuzji podskórnej wykazał istotną klinicznie poprawę dystansu w 6-minutowym teście marszu (średnia zmiana: -2 m ± 6,61 vs. -21,8 m ± 6,18 dla placebo; różnica 19,7 m, p=0,0064) po 12 tygodniach terapii przy dawce 9,3 ng/kg mc./min. Ponadto, zaobserwowano istotną poprawę parametrów hemodynamicznych, takich jak PAPm, RAP, PVR, CI oraz SvO2, a także redukcję objawów nadciśnienia płucnego (omdlenia, zawroty głowy, ból w klatce, zmęczenie, duszność) z p < 0,0001.
Analiza połączonych kryteriów skuteczności wykazała, że 15,9% pacjentów leczonych treprostynilem spełniło definicję odpowiedzi na terapię (poprawa wydolności wysiłkowej o ≥10%, poprawa o co najmniej jedną klasę NYHA, brak pogorszenia choroby i zgonu przed 12 tygodniem) w porównaniu do 3,4% w grupie placebo. W podgrupie pacjentów z idiopatycznym lub dziedzicznym tętniczym nadciśnieniem płucnym odnotowano statystycznie istotną poprawę dystansu w teście marszu (p=0,043), natomiast w podgrupach z nadciśnieniem płucnym związanym z twardziną lub wrodzoną kardiopatią różnice nie były istotne. Efekty leczenia były mniejsze niż w badaniach z bozentanem, iloprostem i epoprostenolem, a brak jest bezpośrednich porównań do epoprostenolu. Nie przeprowadzono badań u dzieci ani z komparatorem w tętniczym nadciśnieniu płucnym, co wskazuje na potrzebę dalszych badań w tych populacjach.
6-minutowy test marszu, analog prostacykliny, ciśnienie w prawym przedsionku, hamowanie agregacji płytek krwi, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, infuzja podskórna, inhibitor agregacji płytek, klasa NYHA, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie płucne, nadciśnienie płucne w chorobie tkanki łącznej, obciążenie następcze serca, pojemność minutowa, pojemność wyrzutowa serca, przewodzenie sercowe, rozszerzanie naczyń krwionośnych, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, tętnicze nadciśnienie płucne, twardzina, wskaźnik duszności według Borga, wskaźnik sercowy, wskaźnik żylnego nasycenia tlenem, współczynnik duszności-zmęczenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Icatibant Zentiva 30 mg
Przedkliniczne badania toksyczności ikatybantu obejmowały długoterminowe podawanie wielokrotnych dawek u szczurów (do 6 miesięcy) i psów (do 9 miesięcy), wykazując odwracalne, dawko-zależne obniżenie stężeń hormonów płciowych oraz opóźnienie dojrzewania płciowego. Maksymalna dawka bez efektów niepożądanych (NOAEL) u psów odpowiadała ekspozycji AUC 2,3-krotnie wyższej niż u dorosłych ludzi po dawce 30 mg podskórnie. U szczurów obserwowano przerost nadnerczy, który ustępował po odstawieniu leku, jednak kliniczne znaczenie tego zjawiska pozostaje niejasne. Ikatybant nie wpływał negatywnie na płodność samców myszy i szczurów przy dawkach do 80,8 mg/kg mc./dobę i 10 mg/kg mc./dobę odpowiednio, a także nie wykazywał działania teratogennego u szczurów (do 25 mg/kg mc./dobę) i królików (do 10 mg/kg mc./dobę). Jednakże, jako silny antagonista bradykininy, lek może zaburzać implantację i stabilność macicy, wykazując działanie tokolityczne, co skutkowało opóźnieniem porodu, zwiększoną śmiertelnością okołoporodową i zaburzeniami u płodów przy dawkach 10 mg/kg mc./dobę u szczurów.
atrofia jąder, atrofia najądrzy, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mikroskopowe, badanie toksykologiczne, bradykinina, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie tokolityczne, gonadotropina, hormon płciowy, ikatybant, implantacja, kanał hERG, niedokrwienie serca, podwiązanie naczyń wieńcowych, poziom ekspozycji, przerost nadnerczy, przewodzenie sercowe, test genotoksyczności, zgon okołoporodowy, zmiana hemodynamiczna, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Remodulin 2,5 mg/ml
Treprostynil, zawarty w preparacie Remodulin (2,5 mg/ml roztwór do infuzji), jest analogiem prostacykliny o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne w krążeniu płucnym i systemowym oraz hamującym agregację płytek krwi. Mechanizm działania leku prowadzi do zmniejszenia obciążenia następczego prawej i lewej komory serca, zwiększenia pojemności minutowej i wyrzutowej serca, bez istotnego wpływu na przewodzenie sercowe. W badaniach klinicznych III fazy, obejmujących 469 dorosłych pacjentów z różnymi postaciami nadciśnienia płucnego, stosowano ciągłą infuzję podskórną treprostynilu z dawką średnią 9,3 ng/kg mc./min po 12 tygodniach terapii. Wyniki wykazały istotną poprawę dystansu w 6-minutowym teście marszu (średnia różnica 19,7 m, p=0,0064) oraz korzystne zmiany hemodynamiczne, takie jak obniżenie średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (PAPm), ciśnienia w prawym przedsionku (RAP), naczyniowego oporu płucnego (PVR), a także wzrost wskaźnika sercowego (CI) i nasycenia żylnego tlenem (SvO2).
6-minutowy test marszu, agregacja płytek krwi, analog prostacykliny, bosentan, ciśnienie w prawym przedsionku, duszność, epoprostenol, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, ilioprost, klasyfikacja NYHA, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie płucne, nadciśnienie płucne w chorobie tkanki łącznej, nadciśnienie płucne w kardiopatii wrodzonej, obciążenie następcze serca, omdlenie, pojemność minutowa, pojemność wyrzutowa serca, przewodzenie sercowe, rozszerzanie naczyń krwionośnych, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, tętnicze nadciśnienie płucne, treprostynil, twardzina, wskaźnik duszności według Borga, wskaźnik sercowy, wskaźnik żylnego nasycenia tlenem, współczynnik duszności-zmęczenia - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Treprostinil Reddy 1 mg/ml
Treprostynil, analog prostacykliny z grupy inhibitorów agregacji płytek (ATC: B01AC21), wykazuje podwójne działanie: rozszerza naczynia krwionośne w krążeniu płucnym i systemowym oraz hamuje agregację płytek, co jest kluczowe w terapii nadciśnienia płucnego. Badania na modelach zwierzęcych potwierdziły poprawę parametrów hemodynamicznych, takich jak zmniejszenie obciążenia następczego prawej i lewej komory, wzrost pojemności minutowej i wyrzutowej serca, przy braku istotnego wpływu na przewodzenie sercowe. W badaniach klinicznych III fazy, obejmujących 469 dorosłych pacjentów z idiopatycznym, dziedzicznym oraz wtórnym nadciśnieniem płucnym, stosowano podskórną infuzję treprostynilu z indywidualnym dostosowaniem dawki (średnia dawka po 12 tygodniach: 9,3 ng/kg mc./min). W porównaniu do placebo, lek istotnie poprawił dystans w 6-minutowym teście marszu (średnia różnica 19,7 m; p=0,0064) oraz parametry hemodynamiczne: PAPm, RAP, PVR, CI i SvO2.
analog prostacykliny, ból w klatce piersiowej, bozentan, choroba tkanki łącznej, ciśnienie w prawym przedsionku, ciśnienie w tętnicy płucnej, duszność, efekt wazodylatacyjny, epoprostenol, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, iloprost, infuzja dożylna treprostynilu, inhibitor agregacji płytek, klasa NYHA, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie płucne, obciążenie następcze, omdlenie, parametr hemodynamiczny, pojemność minutowa, pojemność wyrzutowa serca, przewodzenie sercowe, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, twardzina, wrodzona kardiopatia, wskaźnik duszności Borga, wskaźnik sercowy, współczynnik duszności-zmęczenia, zawrót głowy, zmęczenie, żylne nasycenie tlenem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Icatibant Medical Valley 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ikatybantu obejmowały długoterminowe toksykologiczne testy na szczurach i psach, wykazując odwracalne zmiany w poziomach hormonów płciowych oraz opóźnienie dojrzewania płciowego. W 9-miesięcznym badaniu na psach ustalono NOAEL przy ekspozycji AUC 2,3-krotnie wyższej niż u ludzi po dawce 30 mg podskórnie. U szczurów obserwowano odwracalny przerost nadnerczy, którego kliniczne znaczenie pozostaje nieustalone. Ikatybant nie wykazywał działania teratogennego przy dawkach do 25 mg/kg mc./dobę u szczurów i 10 mg/kg mc./dobę u królików, jednak jako silny antagonista bradykininy może wpływać na implantację i stabilność macicy, wykazując działanie tokolityczne i opóźniając poród przy dawkach 10 mg/kg mc./dobę. Badania na młodych szczurach wykazały częściowo odwracalną atrofię jąder i najądrzy po podaniu 3 mg/kg mc./dobę przez 7 tygodni.
atrofia jąder, badania toksykologiczne, bradykinina, działanie teratogenne, ekspozycja dobowa, genotoksyczność, gonadotropiny, ikatybant, implantacja w macicy, niedokrwienie serca, NOAEL, ostre niedokrwienie, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, przerost nadnerczy, przewodzenie sercowe, rakotwórczość, tokolityk, zgon okołoporodowy, zmiany hemodynamiczne - Leksykon substancji czynnych
Ikatybant – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ikatybantu obejmowały wielomiesięczne podawanie u szczurów (do 6 miesięcy) i psów (do 9 miesięcy), wykazując dawkozależne obniżenie stężeń hormonów płciowych oraz odwracalne opóźnienie dojrzewania. Maksymalna ekspozycja dobowa (AUC) przy poziomie NOAEL u psów wynosiła 2,3-krotność AUC obserwowanego u dorosłych ludzi po standardowej dawce 30 mg podskórnie. U szczurów zaobserwowano przerost nadnerczy, który ustępował po zaprzestaniu podawania leku, choć kliniczne znaczenie tego efektu pozostaje niejasne. Ikatybant nie wpływał negatywnie na płodność samców myszy i szczurów przy dawkach do 80,8 mg/kg mc./dobę i 10 mg/kg mc./dobę odpowiednio. Dwuletnie badania rakotwórczości u szczurów nie wykazały zwiększonej częstości ani zmiany morfologii guzów przy ekspozycji około dwukrotnie wyższej niż u ludzi, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania genotoksycznego. Teratogenność nie została wykazana przy dawkach do 25 mg/kg mc./dobę u szczurów i 10 mg/kg mc./dobę u królików, jednak ikatybant w dużych dawkach może zaburzać implantację i stabilność macicy oraz wykazywać działanie tokolityczne, co skutkowało opóźnieniem porodu i zwiększoną śmiertelnością okołoporodową u szczurów.
atrofia jąder, atrofia najądrzy, bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, bradykinina, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie tokolityczne, genotoksyczność, gonadotropina, guz, hormon płciowy, ikatybant, implantacja w macicy, kanał hERG, naczynia wieńcowe, nadnercza, niedokrwienie serca, płodność, potencjał rakotwórczy, przerost nadnerczy, przewodzenie sercowe, teratogenność, zgon okołoporodowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Icatibant Universal Farma 30 mg
Przedkliniczne badania ikatybantu, antagonisty receptora bradykininy B2, wykazały jego wpływ na układy hormonalny i rozrodczy u szczurów i psów przy wielomiesięcznym podawaniu. Zaobserwowano dawkozależne obniżenie stężeń hormonów płciowych oraz odwracalne opóźnienie dojrzewania. W badaniu 9-miesięcznym u psów ustalono NOAEL przy ekspozycji AUC 2,3-krotnie wyższej niż u ludzi po dawce 30 mg s.c. Przerost nadnerczy u szczurów był odwracalny po odstawieniu leku, jednak jego kliniczne znaczenie pozostaje nieustalone. Ikatybant nie wpływał na płodność samców myszy i szczurów do dawek 80,8 mg/kg i 10 mg/kg mc./dobę, odpowiednio, ale przy dużych dawkach (10 mg/kg mc./dobę) wykazywał działanie tokolityczne, opóźniając poród i zwiększając częstość zaburzeń u płodów oraz zgonów okołoporodowych. Nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 25 mg/kg mc./dobę u szczurów i 10 mg/kg mc./dobę u królików.
antagonista receptora bradykininy B2, atrofia jąder, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, funkcje sercowo-naczyniowe, genotoksyczność, gonadotropiny, hormony płciowe, ikatybant, implantacja w macicy, kanał hERG, niedokrwienie serca, NOAEL, potencjał rakotwórczy, przerost nadnerczy, przewodzenie sercowe, toksyczność reprodukcyjna