Właściwości farmakodynamiczne
Treprostynil

Treprostynil, analog prostacykliny z grupy inhibitorów agregacji płytek (kod ATC: B01AC21), wykazuje działanie farmakodynamiczne polegające na rozszerzaniu naczyń krwionośnych w krążeniu płucnym i systemowym oraz hamowaniu agregacji płytek. W badaniach na zwierzętach wykazano, że treprostynil zmniejsza obciążenie następcze prawej i lewej komory, poprawiając funkcję mięśnia sercowego, oraz zwiększa pojemność minutową i wyrzutową serca bez istotnego wpływu na przewodzenie sercowe. W dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy z udziałem 469 dorosłych pacjentów z różnymi postaciami nadciśnienia płucnego, podawany w ciągłej infuzji podskórnej treprostynil w dawce średnio 9,3 ng/kg mc./min po 12 tygodniach leczenia istotnie poprawił dystans w teście 6-minutowego marszu o 19,7 m (p=0,0064) w porównaniu z placebo, które wykazało spadek o 21,8 m. Ponadto, leczenie skutkowało korzystnymi zmianami hemodynamicznymi, w tym obniżeniem średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (PAPm), ciśnienia w prawym przedsionku (RAP), naczyniowego oporu płucnego (PVR) oraz poprawą wskaźnika sercowego (CI) i nasycenia żylnego tlenem (SvO2).

  1. Mechanizm działania treprostynilu
    1. Efekty hemodynamiczne treprostynilu
  2. Skuteczność kliniczna treprostynilu w nadciśnieniu płucnym
    1. Badania kliniczne z ciągłą infuzją podskórną
    2. Metodyka badań i dawkowanie
    3. Wyniki skuteczności
    4. Efekty hemodynamiczne
    5. Poprawa objawów klinicznych
    6. Analiza złożonych kryteriów odpowiedzi na leczenie
    7. Analiza podgrup
  3. Porównanie skuteczności z innymi lekami
  4. Badania w populacji pediatrycznej
  5. Porównanie z aktywnym leczeniem
    1. Kolejne rozdziały

Mechanizm działania treprostynilu

Treprostynil jest analogiem prostacykliny, należącym do grupy farmakoterapeutycznej inhibitorów agregacji płytek z wyłączeniem heparyny (kod ATC: B01AC21). Jego działanie farmakodynamiczne opiera się na dwóch głównych mechanizmach: bezpośrednim rozszerzaniu naczyń krwionośnych zarówno w krążeniu płucnym, jak i w dużym krążeniu tętniczym, oraz zmniejszaniu agregacji płytek krwi.123

Efekty hemodynamiczne treprostynilu

Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że działanie wazodylatacyjne treprostynilu prowadzi do kilku istotnych efektów hemodynamicznych. Substancja ta zmniejsza zarówno prawe, jak i lewe obciążenie następcze, co przyczynia się do poprawy funkcji mięśnia sercowego. Dodatkowo, treprostynil zwiększa pojemność minutową oraz pojemność wyrzutową serca.123

Wpływ treprostynilu na częstość rytmu serca jest zależny od dawki, przy czym nie zaobserwowano istotnego wpływu na przewodzenie sercowe.123

Skuteczność kliniczna treprostynilu w nadciśnieniu płucnym

Badania kliniczne z ciągłą infuzją podskórną

Skuteczność treprostynilu w leczeniu nadciśnienia płucnego została oceniona w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych III fazy, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo. Badania te dotyczyły zastosowania treprostynilu podawanego w ciągłej infuzji podskórnej u pacjentów ze stabilnym nadciśnieniem płucnym.123

Do obu badań włączono łącznie 469 dorosłych pacjentów z różnymi postaciami nadciśnienia płucnego:

Metodyka badań i dawkowanie

Przed rozpoczęciem badania średni dystans w teście 6-minutowego marszu (6MWT) wynosił 326 metrów ± 5 w grupie otrzymującej treprostynil drogą ciągłej infuzji podskórnej oraz 327 metrów ± 6 w grupie otrzymującej placebo.123

W trakcie badania dawki treprostynilu były stopniowo zwiększane, uwzględniając objawy nadciśnienia płucnego oraz tolerancję kliniczną pacjentów. Średnia dawka osiągnięta po 12 tygodniach leczenia wynosiła 9,3 ng/kg mc./min w grupie otrzymującej treprostynil i 19,1 ng/kg mc./min w grupie placebo.123

Wyniki skuteczności

Po 12 tygodniach leczenia, średnia różnica dystansu w teście 6-minutowego marszu w porównaniu z dystansem wyjściowym dla łącznej populacji z obu badań wynosiła -(minus) 2 metry ± 6,61 m u pacjentów otrzymujących treprostynil i -(minus) 21,8 metra ± 6,18 m w grupie placebo. Oznacza to średni wynik leczenia treprostynilem oceniany na podstawie testu 6-minutowego marszu na dystansie 19,7 metra (p = 0,0064) w porównaniu do placebo dla łącznej populacji z obu badań.123

Efekty hemodynamiczne

Średnie wartości zmian w porównaniu z wartościami wyjściowymi wskaźników hemodynamicznych wykazały przewagę treprostynilu nad placebo. Zaobserwowano poprawę w zakresie:123

123

Poprawa objawów klinicznych

Leczenie treprostynilem skutkowało istotną statystycznie (p < 0,0001) poprawą objawów przedmiotowych i podmiotowych nadciśnienia płucnego, takich jak:<sup data-drug="Remodulin" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Poprawa oznak i objawów nadciśnienia płucnego (omdlenia, zawroty głowy, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i duszność) była statystycznie istotna (p 1<sup data-drug="Treprostinil Reddy" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Poprawa oznak i objawów nadciśnienia płucnego (omdlenia, zawroty głowy, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i duszność) była statystycznie istotna (p 2<sup data-drug="Tresuvi" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Poprawa objawów przedmiotowych i podmiotowych nadciśnienia płucnego (omdlenia, zawroty głowy, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i duszność) była istotna statystycznie (p3

  • omdlenia
  • zawroty głowy
  • ból w klatce piersiowej
  • zmęczenie
  • duszność

<sup data-drug="Remodulin" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Poprawa oznak i objawów nadciśnienia płucnego (omdlenia, zawroty głowy, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i duszność) była statystycznie istotna (p 1<sup data-drug="Treprostinil Reddy" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Poprawa oznak i objawów nadciśnienia płucnego (omdlenia, zawroty głowy, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i duszność) była statystycznie istotna (p 2<sup data-drug="Tresuvi" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Poprawa objawów przedmiotowych i podmiotowych nadciśnienia płucnego (omdlenia, zawroty głowy, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i duszność) była istotna statystycznie (p3

Ponadto, u pacjentów leczonych treprostynilem po 12 tygodniach odnotowano istotną statystycznie (p < 0,0001) poprawę w zakresie:<sup data-drug="Remodulin" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto u pacjentów leczonych produktem leczniczym Remodulin po 12 tygodniach nastąpiła poprawa współczynnika duszności – zmęczenia (ang. Dyspnea-Fatigue Rating) oraz wskaźnika duszności według Borga (ang. Borg Dyspnea Score), (p1<sup data-drug="Treprostinil Reddy" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto u pacjentów leczonych treprostynilem po 12 tygodniach nastąpiła poprawa współczynnika duszności – zmęczenia (ang. Dyspnea-Fatigue Rating) oraz wskaźnika duszności według Borga (ang. Borg Dyspnea Score), (p2<sup data-drug="Tresuvi" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto u pacjentów leczonych treprostynilem po 12 tygodniach nastąpiła poprawa wskaźnika duszność-zmęczenie (ang. Dyspnea-Fatigue Rating) oraz wskaźnika duszności według skali Borga (ang. Borg Dyspnea Score), (p3

<sup data-drug="Remodulin" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto u pacjentów leczonych produktem leczniczym Remodulin po 12 tygodniach nastąpiła poprawa współczynnika duszności – zmęczenia (ang. Dyspnea-Fatigue Rating) oraz wskaźnika duszności według Borga (ang. Borg Dyspnea Score), (p1<sup data-drug="Treprostinil Reddy" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto u pacjentów leczonych treprostynilem po 12 tygodniach nastąpiła poprawa współczynnika duszności – zmęczenia (ang. Dyspnea-Fatigue Rating) oraz wskaźnika duszności według Borga (ang. Borg Dyspnea Score), (p2<sup data-drug="Tresuvi" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto u pacjentów leczonych treprostynilem po 12 tygodniach nastąpiła poprawa wskaźnika duszność-zmęczenie (ang. Dyspnea-Fatigue Rating) oraz wskaźnika duszności według skali Borga (ang. Borg Dyspnea Score), (p3

Analiza złożonych kryteriów odpowiedzi na leczenie

Przeprowadzono analizę złożonych kryteriów odpowiedzi na leczenie, uwzględniając:123

  • poprawę wydolności wysiłkowej w teście 6-minutowego marszu o co najmniej 10% po 12 tygodniach leczenia w porównaniu z wartościami wyjściowymi
  • poprawę o przynajmniej jedną klasę według klasyfikacji NYHA po 12 tygodniach leczenia w porównaniu z wartościami wyjściowymi
  • brak pogorszenia nadciśnienia płucnego
  • brak zgonu przed 12 tygodniem badania

123

Analiza ta wykazała, że odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie treprostynilem wynosił 15,9% (37/233), podczas gdy w grupie placebo było to 3,4% (8/236).123

Analiza podgrup

Analiza podgrup populacji ogólnej wykazała statystycznie istotny wynik leczenia treprostynilem w porównaniu z placebo w teście 6-minutowego marszu w podgrupie pacjentów z idiopatycznym lub dziedzicznym nadciśnieniem płucnym (p=0,043). Nie zaobserwowano natomiast istotnej statystycznie różnicy w podgrupie pacjentów z nadciśnieniem płucnym towarzyszącym twardzinie skóry lub wrodzonej kardiopatii.123

Porównanie skuteczności z innymi lekami

Należy zaznaczyć, że wynik obserwowany w podstawowym punkcie końcowym (zmiana dystansu 6-minutowego marszu po 12 tygodniach leczenia) był mniejszy niż w przypadku prowadzonych wcześniej badań kontrolnych dotyczących leków zawierających bozentan, iloprost i epoprostenol.123

Nie przeprowadzono badania bezpośrednio porównującego infuzję dożylną treprostynilu i epoprostenolu.123

Badania w populacji pediatrycznej

Nie przeprowadzano badań klinicznych dotyczących stosowania treprostynilu u dzieci z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP).123

Porównanie z aktywnym leczeniem

Brak jest danych z badań prowadzonych z komparatorem zawierającym substancję czynną u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym.123

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl