Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Treprostynil

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania treprostynilu

Treprostynil jest potężnym lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia płucnego, którego stosowanie wiąże się z koniecznością zachowania szczególnych środków ostrożności. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i zalecenia dotyczące bezpiecznego stosowania tej substancji czynnej, które powinny być uwzględnione przez lekarzy prowadzących terapię.^{1 2}

Konieczność długotrwałej ciągłej infuzji

Przed rozpoczęciem leczenia treprostynilem należy uwzględnić wysoki stopień prawdopodobieństwa konieczności kontynuowania ciągłej infuzji przez długi okres czasu. W związku z tym należy wszechstronnie i dokładnie ocenić zdolność pacjenta do zaakceptowania i wzięcia odpowiedzialności za założony na stałe cewnik i urządzenie infuzyjne. Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że pacjent otrzymał pełne szkolenie i jest odpowiednio przygotowany do korzystania z wybranego zestawu do podawania infuzji.^{1 2 3}

Wpływ na ciśnienie tętnicze

Treprostynil jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów z niskim ogólnoustrojowym ciśnieniem tętniczym leczenie treprostynilem może zwiększyć ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego systemowego. Z tego powodu nie zaleca się leczenia treprostynilem pacjentów, u których skurczowe ciśnienie tętnicze jest niższe niż 85 mmHg.^{1 4}

Zaleca się monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi i tętna podczas zmiany dawki. Należy zaprzestać infuzji, jeżeli pojawią się oznaki rozwoju niedociśnienia tętniczego albo gdy skurczowe ciśnienie tętnicze krwi będzie niższe niż 85 mmHg.^{1 2}

Ryzyko związane z nagłym odstawieniem lub zmniejszeniem dawki

Nagłe odstawienie treprostynilu lub nagłe wyraźne zmniejszenie jego dawki może wywołać nawrót nadciśnienia płucnego. Jest to potencjalnie zagrażający życiu stan, który wymaga natychmiastowej interwencji medycznej. Z tego powodu wszelkie zmiany w schemacie dawkowania powinny być przeprowadzane stopniowo, pod ścisłym nadzorem lekarza.^{1 3 4}

Ryzyko obrzęku płuc

Jeśli podczas leczenia treprostynilem wystąpi u pacjenta obrzęk płuc, należy rozważyć związaną z tym możliwość wystąpienia choroby zarostowej żył płucnych. W takim przypadku leczenie należy przerwać i przeprowadzić odpowiednią diagnostykę w celu określenia przyczyny obrzęku.^{1 2 3}

Szczególne populacje pacjentów

Pacjenci z otyłością

U pacjentów z otyłością (BMI powyżej 30 kg/m²) wydalanie treprostynilu następuje wolniej, co może wymagać dostosowania dawkowania. Należy o tym pamiętać podczas inicjowania leczenia oraz modyfikacji dawek u tych pacjentów.^{1 2 3}

Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem płucnym (klasa IV wg NYHA)

Nie ustalono korzyści terapii z zastosowaniem treprostynilu podawanego podskórnie u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem płucnym (w IV klasie czynnościowej wg NYHA). Decyzja o zastosowaniu leku u tych pacjentów powinna być starannie rozważona, biorąc pod uwagę brak danych dotyczących skuteczności w tej grupie.^{1 2 3}

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ustalać dawkę z większą ostrożnością ze względu na możliwe zmiany w metabolizmie leku. W tej grupie pacjentów konieczne jest dokładniejsze monitorowanie parametrów klinicznych i dostosowanie dawkowania zależnie od tolerancji leczenia.^{1 4 3}

Sytuacje kliniczne o ograniczonych danych

Nie badano wskaźnika skuteczności i bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w przypadkach nadciśnienia płucnego związanego z:

• lewo-prawym przeciekiem sercowym
• nadciśnieniem wrotnym
• zakażeniem wirusem HIV

^{1 2}

Interakcje z układem enzymatycznym cytochromu P450

Jednoczesne podawanie inhibitora enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8 (np. gemfibrozylu) może zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Zwiększona ekspozycja prawdopodobnie może nasilić działania niepożądane związane z podawaniem treprostynilu. Z tego powodu należy rozważyć zmniejszenie dawki treprostynilu w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP2C8.^{2 4}

Jednoczesne podawanie induktora enzymu cytochromu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Zmniejszona ekspozycja prawdopodobnie może zmniejszyć kliniczną skuteczność produktu leczniczego. W takim przypadku należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu.^{2 4}

Wpływ na agregację płytek krwi

Zaleca się ostrożność w sytuacjach, w których treprostynil może zwiększyć ryzyko krwawienia poprzez zmniejszanie agregacji płytek krwi. Jest to szczególnie istotne u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe.^{2 3}

Ryzyko zakażeń związanych z systemem podawania leku

U pacjentów otrzymujących treprostynil w infuzji dożylnej zgłaszano zakażenia krwi i posocznicę związane z centralnym cewnikiem żylnym. Ryzyko to wiąże się z systemem używanym do podawania leku. W retrospektywnym badaniu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób obejmującym siedem ośrodków w Stanach Zjednoczonych, w których stosowano dożylnie treprostynil w leczeniu nadciśnienia płucnego, stwierdzono częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem cewników wynoszącą 1,10 zdarzeń na 1000 dni stosowania cewnika.^{2 3}

Lekarze powinni pamiętać o różnorodności Gram-ujemnych i Gram-dodatnich drobnoustrojów, które mogą powodować zakażenia u pacjentów z długotrwale założonym centralnym żylnym cewnikiem naczyniowym. Z tego powodu preferowanym sposobem podawania jest ciągła infuzja podskórna nierozcieńczonego treprostynilu.^{2 3}

Warto zaznaczyć, że ryzyko wystąpienia zakażeń, w tym zakażeń krwi, jest znacznie mniejsze w przypadku zastosowania wewnątrzustrojowej wszczepionej pompy niż w przypadku zewnętrznej pompy przenośnej.³

Zawartość sodu

Produkty zawierające treprostynil zawierają sód, co należy uwzględnić u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. Na przykład:

• Treprostinil Reddy 1 mg/ml zawiera 74,0 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 3,7% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu u osób dorosłych
• Tresuvi zawiera maksymalnie 36,8 mg sodu w fiolce o objętości 10 ml, co odpowiada 1,8% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu
• Treprostinil Zentiva zawiera 75 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 3,75% zalecanego przez WHO maksymalnego dobowego spożycia sodu

^{2 4 3}

Inne ostrzeżenia

Treprostinil Reddy zawiera metakrezol jako substancję pomocniczą, która może wywołać reakcję alergiczną. Należy o tym pamiętać podczas kwalifikacji pacjentów do leczenia, zwłaszcza w przypadku wcześniejszych reakcji alergicznych na podobne substancje.²