Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Treprostynil

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania treprostynilu

Treprostynil jest substancją czynną stosowaną w leczeniu nadciśnienia płucnego, dla której przeprowadzono szereg badań przedklinicznych mających na celu ocenę jej bezpieczeństwa. Badania te obejmowały ocenę toksyczności po wielokrotnym podaniu, wpływu na rozród, potencjału genotoksycznego oraz innych aspektów bezpieczeństwa farmakologicznego.¹

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu

W badaniach trwających 13 i 26 tygodni oceniano bezpieczeństwo stosowania ciągłych infuzji podskórnych treprostynilu sodowego u szczurów i psów. U obu gatunków zwierząt zaobserwowano różnorodne objawy niepożądane w miejscu infuzji, w tym:²

• Obrzęk/rumień
• Opuchnięcia
• Ból/wrażliwość na dotyk

³

U psów, którym podawano treprostynil w dawkach ≥ 300 ng/kg/min, zaobserwowano znacznie poważniejsze działania niepożądane, w tym:⁴

• Zmniejszoną aktywność
• Wymioty
• Luźne stolce
• Obrzęki w miejscu infuzji

⁵

Co istotne, u tych zwierząt odnotowano również przypadki zgonów, które były związane z wgłobieniem jelita i wypadnięciem odbytu. U psów otrzymujących dawki ≥ 300 ng/kg/min, średnie stężenie treprostynilu sodowego w osoczu w stanie spoczynku wynosiło 7,85 ng/ml. Należy podkreślić, że stężenie tego rzędu można uzyskać u ludzi leczonych przy pomocy infuzji treprostynilem w dawce przekraczającej 50 ng/kg mc./min. ^{50 ng/kg mc./min.”>6 50 ng/kg mc./min.”>7}

Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję

W przeprowadzonych badaniach reprodukcyjnych u szczurów nie odnotowano szkodliwego działania podanych dawek treprostynilu. Jednak warto zaznaczyć, że badania te mogą okazać się niewystarczające do pełnej oceny potencjalnego zagrożenia dla rozrodu, płodu i jego dalszego rozwoju. W badaniach tych nie udało się osiągnąć stałej, odpowiedniej ekspozycji na treprostynil dla żadnej z badanych dawek, co ogranicza możliwość kompletnej oceny ryzyka.⁸⁹

Ocena potencjału rakotwórczego

Nie przeprowadzano długotrwałych badań u zwierząt dotyczących oceny rakotwórczego potencjału treprostynilu. Z tego względu brak jest kompleksowych danych pozwalających na pełną ocenę potencjalnego ryzyka karcinogennego związanego ze stosowaniem tej substancji.¹⁰¹¹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały jakiegokolwiek mutagennego lub klastogennego działania treprostynilu. Wyniki te sugerują brak potencjału genotoksycznego badanej substancji.¹²¹³

Podsumowanie bezpieczeństwa przedklinicznego

Na podstawie przeprowadzonych konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksycznego wpływu na rozród, dane przedkliniczne nie wskazują na istnienie żadnych specjalnych zagrożeń dla ludzi stosujących treprostynil. Wyniki tych badań stanowią podstawę oceny bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w warunkach klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem płucnym.¹⁴¹⁵