N-glukuronidy

N-glukuronidy to produkty sprzężenia leków lub ksenobiotyków zawierających grupy aminowe z kwasem glukuronowym. Proces ten, nazywany N-glukuronidacją, jest ważnym szlakiem metabolicznym fazy II, katalizowanym przez enzymy z rodziny UDP-glukuronylotransferaz (UGT).

Reakcja N-glukuronidacji prowadzi do zwiększenia hydrofilności związków, co ułatwia ich wydalanie z organizmu przez nerki. N-glukuronidy mogą powstawać z leków zawierających pierwszo-, drugo- i trzeciorzędowe aminy, amidy, karbaminiany oraz sulfonamidy. W przeciwieństwie do O-glukuronidów, N-glukuronidy charakteryzują się większą stabilnością chemiczną.

Klinicznie istotne jest to, że N-glukuronidacja stanowi główny szlak metaboliczny dla wielu powszechnie stosowanych leków, w tym niektórych antydepresantów, leków przeciwpsychotycznych i przeciwpadaczkowych. Polimorfizmy genów kodujących enzymy UGT mogą prowadzić do zmienności międzyosobniczej w metabolizmie tych leków, wpływając na ich skuteczność i bezpieczeństwo stosowania.

Powiązane wpisy

Leksykon substancji czynnych
Deksmedetomidyna – Właściwości farmakokinetyczne

Deksmedetomidyna wykazuje farmakokinetykę opartą na dwukompartmentowym modelu z szybkim okresem dystrybucji (t1/2α około 6 minut) oraz okresem eliminacji wynoszącym średnio 1,9–2,5 godziny u zdrowych dorosłych. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 1,16–2,16 l/kg, a klirens osoczowy 0,46–0,73 l/godz./kg, przy średniej masie ciała 69 kg. U pacjentów OIT po długotrwałej infuzji (>24 h) parametry te są zbliżone (t1/2 około 1,5 h, Vss około 93 l, Cl około 43 l/godz.). Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 0,2–1,4 μg/kg/godz., bez kumulacji do 14 dni leczenia. Deksmedetomidyna wiąże się w 94% z białkami osocza, głównie albuminą, a jej metabolizm wątrobowy obejmuje N-koniugację, N-metylację oraz oksydację przez cytochromy P450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19). Metabolity nie wykazują istotnej aktywności farmakologicznej. Wydalanie odbywa się głównie przez mocz (95% radioaktywności), z minimalnym wydalaniem substancji niezmienionej (<1%).
alfa-1-glikoproteina kwaśna, cytochrom P450, farmakokinetyka deksmedetomidyny, farmakokinetyka liniowa, hydroksylacja, izoformy CYP, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, klirens wątrobowy, koniugacja z kwasem glukuronowym, kwas karboksylowy, metabolit H-1, metabolizm wątrobowy, model dwukompartmentowy, N-glukuronidy, N-metylacja, objętość dystrybucji, oddział intensywnej terapii, okres półtrwania, stan stacjonarny, utlenianie, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, znakowanie radiologiczne
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dexmedetomidine Kalceks 100 mcg/ml

Deksmedetomidyna, podawana dożylnie w dawkach od 0,2 do 1,4 mcg/kg/h, charakteryzuje się dwukompartmentowym modelem farmakokinetycznym z szybkim okresem półtrwania fazy dystrybucji około 6 minut oraz końcowym okresem półtrwania od 1,9 do 2,5 godziny u zdrowych dorosłych. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 1,16-2,16 l/kg, a klirens osoczowy 0,46-0,73 l/h/kg. U pacjentów OIOM po długotrwałej infuzji (>24h) parametry te są zbliżone (t1/2 około 1,5 h, Vss około 93 l, Cl około 43 l/h). Lek wykazuje wysokie (94%) i stabilne wiązanie z białkami osocza, głównie albuminą. Metabolizm zachodzi intensywnie w wątrobie, obejmując N-koniugację, N-metylację oraz oksydację przez izoformy CYP450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19), a metabolity nie wykazują istotnej aktywności klinicznej. Eliminacja następuje głównie przez nerki (95% dawki w moczu), z minimalnym wydalaniem leku w formie niezmienionej (<1%).
albumina surowicy, alfa-1-glikoproteina, cytochrom P450, deksmedetomidyna, dwukompartmentowy model dystrybucji, eliminacja leku, farmakokinetyka liniowa, izoformy cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, klirens wątrobowy, metabolizm wątrobowy, N-glukuronidy, N-koniugacja z kwasem glukuronowym, N-metylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby

N-glukuronidy

Powiązane wpisy

Deksmedetomidyna – Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne – Dexmedetomidine Kalceks 100 mcg/ml