zespół Larona
Zespół Larona (zespół niewrażliwości na hormon wzrostu, GHIS) to rzadkie zaburzenie genetyczne charakteryzujące się niskim wzrostem i opornością na działanie hormonu wzrostu. Pomimo prawidłowego lub podwyższonego poziomu hormonu wzrostu (GH) w surowicy, organizm nie może prawidłowo wykorzystać jego działania z powodu mutacji w genie receptora GH.
Pacjenci z zespołem Larona prezentują charakterystyczny fenotyp: niski wzrost (zazwyczaj poniżej -3 SD), nieproporcjonalnie małą żuchwę, wypukłe czoło, siodełkowaty nos oraz otyłość centralna przy jednoczesnych szczupłych kończynach. Chorzy mają opóźnione dojrzewanie płciowe i niski poziom IGF-1 (insulinopodobnego czynnika wzrostu 1) przy prawidłowym lub podwyższonym poziomie GH.
Leczenie polega głównie na podawaniu rekombinowanego IGF-1, który może poprawić wzrost pacjentów, szczególnie gdy terapia rozpoczęta jest w młodym wieku. Zespół Larona występuje z częstością około 1-9 na 1 000 000 urodzeń, a największa liczba przypadków została opisana w populacjach o wysokim stopniu pokrewieństwa, np. wśród Żydów sefardyjskich i w Ekwadorze.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Leczenie
Leczenie zaburzeń wzrostu (karłowatości) wymaga indywidualizacji w zależności od etiologii. Podstawową terapią jest podawanie hormonu wzrostu (somatropina codziennie lub somatrogon cotygodniowo) u dzieci z niedoborem tego hormonu, zespołem Turnera, zespołem Pradera-Williego, przewlekłą chorobą nerek czy defektem genetycznym SHOX. Leczenie somatropiną prowadzi się do osiągnięcia docelowego wzrostu, monitorując potencjalne działania niepożądane, takie jak reakcje skórne, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, obrzęki czy złuszczenie głowy kości udowej (SCFE). W przypadku achondroplazji, najczęstszej dysplazji szkieletowej, stosuje się vosoritide (Voxzogo) – analog peptydu natriuretycznego typu C, który po roku terapii zwiększa wzrost średnio o 1,57 cm, działając na receptor NPR-B i hamując aktywność FGFR3. FDA zatwierdziła ten lek dla dzieci od 5 lat z otwartymi płytkami wzrostu, a od 2023 roku dla wszystkich dzieci z achondroplazją, co pozwala na wcześniejsze rozpoczęcie terapii i lepsze efekty wzrostowe.
achondroplazja, adenoidektomia, analog gonadoliberyny, bezdech senny, cukrzyca typu 2, dekompresja podpotyliczna, dysplazja szkieletowa, dystrakcja, endokrynolog dziecięcy, ginekomastia, hormon wzrostu, infigratinib, insulinopodobny czynnik wzrostu, karłowatość, kifoza piersiowo-lędźwiowa, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, niedobór hormonu wzrostu, niedobór SHOX, osteoporoza, osteotomia derotacyjna, peptyd natriuretyczny, przewlekła choroba nerek, skolioza, somatrogon, somatropina, szpotawość kolan, terapia estrogenowa, terapia genowa, terapia hormonalna, tonsilektomia, vosoritide, wodogłowie, wydłużanie kończyn, zaburzenie wzrostu, zespół cieśni nadgarstka, zespół Larona, zespół Pradera-Williego, zespół Turnera, złuszczenie głowy kości udowej - Leksykon chorób i schorzeń
Karłowatość – Leczenie
Karłowatość to heterogenna grupa zaburzeń wzrostu kości i chrząstki, wymagająca zindywidualizowanego podejścia terapeutycznego. W leczeniu karłowatości przysadkowej stosuje się rekombinowany ludzki hormon wzrostu (rhGH) podawany codziennie podskórnie, co pozwala na poprawę wzrostu do momentu zamknięcia płytek wzrostu. W przypadku achondroplazji, najczęstszej formy karłowatości nieproporcjonalnej, przełomem jest wprowadzenie wosoritidu (Voxzogo) – agonisty receptora NPR-B, który w badaniach klinicznych zwiększył roczny wzrost liniowy średnio o 1,57 cm, a u niektórych pacjentów nawet do 7 cm. Lek ten jest podawany codziennie podskórnie dzieciom z otwartymi płytkami wzrostu i wykazuje korzystny wpływ na proporcjonalność kończyn oraz zmniejszenie deformacji kręgosłupa i kolan. Alternatywą są leki takie jak TransCon CNP z cotygodniowym schematem podawania, a także eksperymentalne inhibitory FGFR3 i terapie genowe, które są w fazie badań klinicznych.
achondroplazja, analog peptydu natriuretycznego, aparat BiPAP, aparat CPAP, bezdech senny, czynnik wzrostu fibroblastów, dekompresja podpotyliczna, dysplazja szkieletowa, hipoglikemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, karłowatość, karłowatość proporcjonalna, karłowatość przysadkowa, kifoza piersiowo-lędźwiowa, mutacja genu FGFR3, niedobór hormonu wzrostu, nogi koślawe, osteotomia derotacyjna, płytka wzrostu, rekombinowany ludzki hormon wzrostu, stenoza kręgosłupa, stopa końsko-szpotawa, szpotawość kolan, terapia genowa, tracheotomia, wodogłowie, wosorityd, wydłużanie kończyn, zaburzenie rozwoju kości, zaburzenie wzrostu kości, zespół Larona, zespół Turnera, złuszczenie głowy kości udowej - Leksykon chorób i schorzeń
Karłowatość – Patofizjologia i mechanizm
Karłowatość definiowana jest jako wzrost dorosłego poniżej 147 cm i dzieli się na proporcjonalną (PSS) oraz nieproporcjonalną (DSS). Najczęstszą przyczyną są mutacje genetyczne, z achondroplazją stanowiącą około 70% przypadków, spowodowaną mutacją w genie FGFR3, prowadzącą do zahamowania endochondralnej ossyfikacji kości. Achondroplazja dziedziczona jest autosomalnie dominująco, a około 80% przypadków wynika z nowych mutacji ojcowskich, których częstość wzrasta z wiekiem ojca i ekspozycją na promieniowanie jonizujące. Inne genetyczne formy karłowatości obejmują dysplazję spondyloepifizarną, diastroficzną (mutacje w SLC26A2) oraz pierwotną, związaną z defektami w genach regulujących proliferację komórkową i cykl komórkowy (np. mutacje w CENPE). Niedobór hormonu wzrostu (GH) jest główną przyczyną karłowatości proporcjonalnej, a zespół Larona wynika z mutacji receptorów GH, prowadząc do wysokiego poziomu GH przy niskim efekcie biologicznym. Diagnostyka opiera się na ocenie klinicznej, badaniach hormonalnych (GH, IGF-1, IGFBP-3) oraz analizie genetycznej, a większość przypadków achondroplazji można wykryć prenatalnie za pomocą USG.
achondroplazja, czynnik wzrostu fibroblastów, dysplazja diastroficzna, dysplazja spondyloepifizarna, gen FGFR3, hormon wzrostu, hormony tarczycy, insulinopodobny czynnik wzrostu 1, karłowatość pierwotna, karłowatość proporcjonalna, karłowatość przysadkowa, mutacja genu FGFR3, mutacja nonsensowna, niedobór hormonu wzrostu, oś GH-IGF-1, oś podwzgórzowo-przysadkowa, sygnalizacja Hedgehog, trudność w połykaniu, vosoritide, zespół Larona