urydyno-difosfo-glukuronylotransferaza
Urydyno-difosfo-glukuronylotransferaza (UGT) to rodzina enzymów z grupy transferaz, które odgrywają kluczową rolę w metabolizmie wielu związków endogennych i ksenobiotyków poprzez ich sprzęganie z kwasem glukuronowym. Proces ten, zwany glukuronidacją, jest jednym z głównych mechanizmów detoksykacji organizmu, ułatwiającym eliminację substancji lipofilnych poprzez zwiększenie ich hydrofilności.
UGT występuje głównie w wątrobie, ale enzymy te można znaleźć również w innych tkankach, takich jak przewód pokarmowy, nerki czy płuca. U ludzi zidentyfikowano ponad 20 izoform UGT, podzielonych na dwie główne rodziny: UGT1 i UGT2. Każda izoforma wykazuje swoistość substratową, co oznacza, że różne izoformy UGT metabolizują różne związki.
Klinicznie, zaburzenia aktywności UGT mają istotne znaczenie w patogenezie niektórych chorób, np. zespół Gilberta związany jest z mutacją w genie UGT1A1, prowadzącą do zmniejszonej zdolności glukuronidacji bilirubiny i łagodnej hiperbilirubinemii. Ponadto, aktywność UGT może być modyfikowana przez różne czynniki, w tym leki, co może prowadzić do istotnych interakcji lekowych poprzez wpływ na metabolizm różnych substancji.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Empagliflozyna – Interakcje
Empagliflozyna, substancja czynna leku Empelic, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają znaczenie kliniczne w terapii cukrzycy. Szczególną uwagę należy zwrócić na nasilenie działania moczopędnego przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków tiazydowych i pętlowych, co zwiększa ryzyko odwodnienia i niedociśnienia tętniczego. Ponadto, kojarzone leczenie z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika wymaga modyfikacji dawek ze względu na podwyższone ryzyko hipoglikemii. Empagliflozyna zwiększa także wydalanie litu, co może obniżać jego stężenie w surowicy – konieczne jest częste monitorowanie poziomu litu, zwłaszcza po rozpoczęciu terapii lub zmianie dawki. Alkohol może potęgować ryzyko hipoglikemii i nasilać działanie diuretyczne, dlatego pacjentów należy ostrzec o konieczności ostrożności i monitorowania stanu nawodnienia oraz glikemii.
alkohol etylowy, białko oporności raka sutka, digoksyna, diuretyk pętlowy, diuretyk tiazydowy, doustny środek antykoncepcyjny, empagliflozyna, epizod hipoglikemiczny, fenytoina, gemfibrozyl, glikoproteina p, glimepiryd, hipoglikemia, hydrochlorotiazyd, indukcja UGT, insulina, kontrola glikemii, kwas glukuronowy, lek moczopędny, linagliptyna, metformina, niedociśnienie tętnicze, odwodnienie, pioglitazon, pochodna sulfonylomocznika, pole pod krzywą stężenia, probenecyd, ramipryl, ryfampicyna, simwastatyna, sitagliptyna, stężenie litu, stężenie maksymalne, torasemid, transporter wychwytu nerkowego, urydyno-difosfo-glukuronylotransferaza, warfaryna, werapamil - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Empelic 10 mg
Empagliflozyna wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w medianie 1,5 godziny. W stanie stacjonarnym dla dawki 10 mg AUC wynosi 1870 nmol*h/l, a Cmax 259 nmol/l, natomiast dla dawki 25 mg odpowiednio 4740 nmol*h/l i 687 nmol/l, co potwierdza liniowość farmakokinetyki względem dawki i czasu. Posiłek wysokotłuszczowy i wysokokaloryczny zmniejsza ekspozycję na lek (AUC o 16%, Cmax o 37%), jednak zmiany te nie mają znaczenia klinicznego. Empagliflozyna wiąże się z białkami osocza w około 86%, a jej pozorna objętość dystrybucji wynosi 73,8 l. Metabolizm zachodzi głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym z udziałem enzymów UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9, a okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny. Po podaniu doustnym około 96% dawki jest wydalane, głównie w postaci niezmienionej (41% z kałem, 54% z moczem).
analiza farmakokinetyczna, cukrzyca typu 2, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakodynamika empagliflozyny, faza dystrybucji, faza eliminacji, klirens leku, koniugat kwasu glukuronowego, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stan stacjonarny, stężenie leku w osoczu, urydyno-difosfo-glukuronylotransferaza, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Empagliflozyna – Właściwości farmakokinetyczne
Empagliflozyna, podawana doustnie w dawkach 10 mg i 25 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z Tmax około 1,5 godziny oraz liniową farmakokinetyką względem dawki i czasu. W stanie stacjonarnym AUC wynosi 1870 nmol*h/l (10 mg) i 4740 nmol*h/l (25 mg), a Cmax odpowiednio 259 nmol/l i 687 nmol/l. Lek wykazuje pozorną objętość dystrybucji 73,8 l, wiązanie z białkami osocza na poziomie 86% oraz przenikanie do erytrocytów około 37%. Metabolizm empagliflozyny odbywa się głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym (enzymy UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9), a okres półtrwania eliminacji wynosi 12,4 godziny. Klirens pozorny po podaniu doustnym to 10,6 l/godz, z akumulacją do 22% w stanie stacjonarnym osiąganym po piątej dawce. Eliminacja zachodzi głównie przez mocz (54%) i kał (41%), z dużym udziałem niezmienionego leku.
cukrzyca typu 2, dysfagia, empagliflozyna, farmakodynamika empagliflozyny, farmakokinetyka liniowa, klasyfikacja Childa-Pugha, koniugat kwasu glukuronowego, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stężenie maksymalne w osoczu, urydyno-difosfo-glukuronylotransferaza, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby