koniugat kwasu glukuronowego
Koniugat kwasu glukuronowego to połączenie kwasu glukuronowego z inną cząsteczką (najczęściej lekiem, toksyną lub metabolitem endogennym) powstające w wyniku procesu glukuronidacji. Jest to jedna z najważniejszych reakcji II fazy metabolizmu, zachodząca głównie w wątrobie przy udziale enzymów z rodziny UDP-glukuronylotransferaz (UGT).
Proces glukuronidacji polega na przyłączeniu kwasu glukuronowego do substancji zawierających grupy hydroksylowe, karboksylowe, aminowe lub tiolowe. Powstałe koniugaty są bardziej hydrofilowe (rozpuszczalne w wodzie), co ułatwia ich wydalanie z organizmu głównie z moczem lub żółcią. Jest to kluczowy mechanizm detoksykacji organizmu.
Tworzenie koniugatów kwasu glukuronowego odgrywa istotną rolę w farmakokinetyce wielu leków, wpływając na ich biodostępność, czas działania oraz profil bezpieczeństwa. Zaburzenia w procesie glukuronidacji mogą prowadzić do zwiększonej toksyczności leków lub przedłużonego ich działania. Przykładowe substancje podlegające glukuronidacji to: morfina, paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne, hormony steroidowe oraz bilirubina.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Empelic 10 mg
Empagliflozyna wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w medianie 1,5 godziny. W stanie stacjonarnym dla dawki 10 mg AUC wynosi 1870 nmol*h/l, a Cmax 259 nmol/l, natomiast dla dawki 25 mg odpowiednio 4740 nmol*h/l i 687 nmol/l, co potwierdza liniowość farmakokinetyki względem dawki i czasu. Posiłek wysokotłuszczowy i wysokokaloryczny zmniejsza ekspozycję na lek (AUC o 16%, Cmax o 37%), jednak zmiany te nie mają znaczenia klinicznego. Empagliflozyna wiąże się z białkami osocza w około 86%, a jej pozorna objętość dystrybucji wynosi 73,8 l. Metabolizm zachodzi głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym z udziałem enzymów UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9, a okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny. Po podaniu doustnym około 96% dawki jest wydalane, głównie w postaci niezmienionej (41% z kałem, 54% z moczem).
analiza farmakokinetyczna, cukrzyca typu 2, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakodynamika empagliflozyny, faza dystrybucji, faza eliminacji, klirens leku, koniugat kwasu glukuronowego, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stan stacjonarny, stężenie leku w osoczu, urydyno-difosfo-glukuronylotransferaza, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Empagliflozyna – Właściwości farmakokinetyczne
Empagliflozyna, podawana doustnie w dawkach 10 mg i 25 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z Tmax około 1,5 godziny oraz liniową farmakokinetyką względem dawki i czasu. W stanie stacjonarnym AUC wynosi 1870 nmol*h/l (10 mg) i 4740 nmol*h/l (25 mg), a Cmax odpowiednio 259 nmol/l i 687 nmol/l. Lek wykazuje pozorną objętość dystrybucji 73,8 l, wiązanie z białkami osocza na poziomie 86% oraz przenikanie do erytrocytów około 37%. Metabolizm empagliflozyny odbywa się głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym (enzymy UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9), a okres półtrwania eliminacji wynosi 12,4 godziny. Klirens pozorny po podaniu doustnym to 10,6 l/godz, z akumulacją do 22% w stanie stacjonarnym osiąganym po piątej dawce. Eliminacja zachodzi głównie przez mocz (54%) i kał (41%), z dużym udziałem niezmienionego leku.
cukrzyca typu 2, dysfagia, empagliflozyna, farmakodynamika empagliflozyny, farmakokinetyka liniowa, klasyfikacja Childa-Pugha, koniugat kwasu glukuronowego, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stężenie maksymalne w osoczu, urydyno-difosfo-glukuronylotransferaza, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby