reduktaza HGM-CoA

Reduktaza HMG-CoA (3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-koenzym A reduktaza) to kluczowy enzym w szlaku biosyntezy cholesterolu w organizmie. Katalizuje przekształcenie HMG-CoA do mewalonianu, co stanowi główny etap limitujący szybkość syntezy cholesterolu. Enzym ten jest zlokalizowany w siateczce śródplazmatycznej komórek, szczególnie w hepatocytach.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA, powszechnie znane jako statyny, są jednymi z najczęściej przepisywanych leków na świecie. Działają one poprzez kompetycyjne blokowanie aktywności enzymu, co prowadzi do zmniejszenia syntezy cholesterolu w wątrobie, zwiększenia ekspresji receptorów LDL na powierzchni hepatocytów i w konsekwencji do obniżenia poziomu cholesterolu LDL we krwi. Statyny wykazują również działanie plejotropowe, w tym przeciwzapalne i stabilizujące blaszkę miażdżycową.

Zaburzenia aktywności reduktazy HMG-CoA mogą prowadzić do dyslipidemii i zwiększonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Polimorfizmy genu HMGCR kodującego ten enzym wpływają na skuteczność leczenia statynami oraz ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, co ma istotne znaczenie w farmakogenetyce i medycynie spersonalizowanej.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosuvastatin/Ezetimibe Teva 20 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva łączy rozuwastatynę i ezetymib, które działają komplementarnie w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL. Farmakokinetyka rozuwastatyny charakteryzuje się maksymalnym stężeniem w osoczu po około 5 godzinach, biodostępnością około 20% oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~90%). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10%), głównie przez CYP2C9, z okres półtrwania około 19 godzin. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny <30 ml/min) obserwuje się 3-krotne zwiększenie stężenia rozuwastatyny, a u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby (Child-Pugh 8-9) co najmniej 2-krotne zwiększenie ekspozycji. Polimorfizmy genetyczne SLCO1B1 i ABCG2 mogą zwiększać ekspozycję na lek, co wymaga rozważenia modyfikacji dawki. U pacjentów azjatyckich stwierdzono około 1,3- do 2-krotne zwiększenie AUC i Cmax rozuwastatyny w porównaniu z populacją kaukaską.
AUC rozuwastatyny, BCRP, białko transportowe OATP1B1, biodostępność, ciężka choroba nerek, ciężkie zaburzenie czynności nerek, CYP2C9, Cₘₐₓ, glukuronid fenolowy, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, klirens kreatyniny, krążenie jelitowo-wątrobowe, łagodna niewydolność wątroby, metabolizm oksydacyjny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna N-demetylowa, polimorfizm genetyczny, reduktaza HGM-CoA, rozuwastatyna i ezetymib, skala Childa-Pugha, transporter OATP-C, umiarkowana niewydolność wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva 20 mg + 100 mg

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva łączy rozuwastatynę wapniową i kwas acetylosalicylowy (ASA), które wykazują odmienne profile farmakokinetyczne. Rozuwastatyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 5 godzinach, z biodostępnością około 20%, wysokim wiązaniem z białkami osocza (~90%) i objętością dystrybucji około 134 l. Metabolizowana jest w niewielkim stopniu (~10%) głównie przez CYP2C9, z okresem półtrwania około 20 godzin, a eliminacja odbywa się głównie z kałem (90%) i częściowo z moczem (5% w formie niezmienionej). Kwas acetylosalicylowy szybko się wchłania (Tmax 0,5-2 h), ulega hydrolizie do kwasu salicylowego, który wiąże się z białkami osocza (~90%) i ma nieliniową farmakokinetykę przy wyższych dawkach, z wydłużonym okresem półtrwania do około 24 godzin. ASA jest eliminowany głównie przez nerki, a jego wydalanie zależy od pH moczu.
alkalizacja moczu, badanie in vitro, białko transportujące BCRP, białko transportujące OATP1B1, biodostępność substancji, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, działanie przeciwzapalne, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka nieliniowa, hemodializa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hydroliza ściany żołądka, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, koniugat kwasu glukuronowego, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, ludzki hepatocyt, metabolit laktonowy, metabolit N-demetylowy, metabolizm cytochromu P450, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, ograniczony metabolizm, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, polimorfizm genetyczny, proces hydrolizy, proksymalna część jelita cienkiego, reduktaza HGM-CoA, rozuwastatyna wapniowa, skala Childa-Pugha, stężenie w osoczu, transporter błonowy OATP-C, trudność w połykaniu, wchłanianie zwrotne, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aporoza 5 mg

Rozuwastatyna, substancja czynna preparatu Aporoza, charakteryzuje się farmakokinetyką o liniowym profilu z biodostępnością około 20% i maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po około 5 godzinach od podania doustnego. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (~134 l) oraz wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~90%). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10%), głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, 3A4 i 2D6, a metabolity N-demetylowane wykazują zmniejszoną aktywność farmakologiczną. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90% w postaci niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu z moczem (~5% niezmienionej substancji). Okres półtrwania wynosi około 19 godzin, a klirens osoczowy około 50 l/h. Wchłanianie i eliminacja nie ulegają zmianie po wielokrotnym podaniu, a farmakokinetyka nie jest istotnie modyfikowana przez wiek czy płeć pacjenta.
ABCG2 c.421AA, albumina, AUC, BCRP, bezwzględna biodostępność, ciężkie zaburzenie czynności nerek, Cmax, CYP2C9, cytochrom P450, dializoterapia, ekspozycja ogólnoustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, kał, klirens osoczowy, liniowa farmakokinetyka, maksymalne stężenie w osoczu, metabolit N-demetylowany, OATP-C, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, pochodna laktonowa, polimorfizm genetyczny, reduktaza HGM-CoA, skala Child-Pugh, SLCO1B1 c.521CC, wątroba, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby

reduktaza HGM-CoA

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Rosuvastatin/Ezetimibe Teva 20 mg + 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva 20 mg + 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Aporoza 5 mg