SLCO1B1 c.521CC

SLCO1B1 c.521CC to wariant genetyczny białka transportującego OATP1B1 (kodowanego przez gen SLCO1B1), który ma istotne znaczenie kliniczne w farmakogenetyce. Wariant c.521CC oznacza homozygotyczną mutację punktową w pozycji 521, gdzie dochodzi do zamiany adeniny na guaninę, co prowadzi do substytucji aminokwasu waliny na alaninę (Val174Ala).

Obecność genotypu SLCO1B1 c.521CC wiąże się ze znacznie zmniejszoną aktywnością transportera OATP1B1, który odpowiada za wychwyt wątrobowy wielu leków, w tym statyn. U pacjentów z tym wariantem obserwuje się 144-221% wyższe stężenia statyn w osoczu w porównaniu do osób z genotypem dzikim (CC), co przekłada się na 16,9-krotnie zwiększone ryzyko miopatii indukowanej statynami, szczególnie simwastatyną.

Wytyczne kliniczne zalecają dostosowanie dawkowania statyn u pacjentów z genotypem SLCO1B1 c.521CC – dla simwastatyny sugeruje się zmniejszenie dawki lub wybór alternatywnej statyny (rosuwastatyna, prawastatyna), które są mniej zależne od transportu przez OATP1B1. Wariant ten ma również znaczenie dla farmakokinetyki innych leków, w tym niektórych inhibitorów proteazy HIV, leków przeciwnowotworowych i przeciwzapalnych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Crosuvo Plus 10 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Crosuvo Plus łączy rozuwastatynę (inhibitor reduktazy HMG-CoA) oraz ezetymib (inhibitor wchłaniania cholesterolu). Farmakokinetyka rozuwastatyny charakteryzuje się Cmax osiąganym po około 5 godzinach, biodostępnością około 20% oraz dużym wychwytem wątrobowym (objętość dystrybucji ~134 l, wiązanie z albuminami ~90%). Metabolizm rozuwastatyny jest minimalny (~10%), głównie przez CYP2C9, z metabolitami N-demetylowanymi o aktywności ~50% i nieaktywnymi laktonowymi. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90%) i w mniejszym stopniu z moczem (~5%), z okresem półtrwania około 19 godzin. Ezetymib jest szybko wchłaniany, osiąga Cmax w 1–2 h (glukuronian) i 4–12 h (ezetymib), wiąże się z białkami osocza w 99,7%, metabolizowany jest głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym, a okres półtrwania wynosi około 22 godziny. Wspólne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu zwiększa AUC rozuwastatyny 1,2-krotnie, co może mieć znaczenie kliniczne w kontekście działań niepożądanych.
ABCG2 c.421AA, AUC, BCRP, bezwzględna biodostępność, białko transportowe OATP1B1, ciężkie zaburzenia czynności nerek, Cmax, CYP2C9, cytochrom P450, glukuronian ezetymibu, glukuronian fenolowy, heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inhibitor wchłaniania cholesterolu, krążenie jelitowo-wątrobowe, metabolit laktonowy, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna N-demetylowana, polimorfizm genetyczny, reakcja fazy I, reakcja fazy II, sitosterolemia, skala Childa-Pugha, SLCO1B1 c.521CC, transporter błonowy OATP-C
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aporoza 5 mg

Rozuwastatyna, substancja czynna preparatu Aporoza, charakteryzuje się farmakokinetyką o liniowym profilu z biodostępnością około 20% i maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po około 5 godzinach od podania doustnego. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (~134 l) oraz wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~90%). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10%), głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, 3A4 i 2D6, a metabolity N-demetylowane wykazują zmniejszoną aktywność farmakologiczną. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90% w postaci niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu z moczem (~5% niezmienionej substancji). Okres półtrwania wynosi około 19 godzin, a klirens osoczowy około 50 l/h. Wchłanianie i eliminacja nie ulegają zmianie po wielokrotnym podaniu, a farmakokinetyka nie jest istotnie modyfikowana przez wiek czy płeć pacjenta.
ABCG2 c.421AA, albumina, AUC, BCRP, bezwzględna biodostępność, ciężkie zaburzenie czynności nerek, Cmax, CYP2C9, cytochrom P450, dializoterapia, ekspozycja ogólnoustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, kał, klirens osoczowy, liniowa farmakokinetyka, maksymalne stężenie w osoczu, metabolit N-demetylowany, OATP-C, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, pochodna laktonowa, polimorfizm genetyczny, reduktaza HGM-CoA, skala Child-Pugh, SLCO1B1 c.521CC, wątroba, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby

SLCO1B1 c.521CC

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Crosuvo Plus 10 mg + 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Aporoza 5 mg