reakcja fazy I

Reakcje fazy I to pierwszy etap biotransformacji, w którym następuje utlenianie, redukcja lub hydroliza związków chemicznych, w tym leków. Procesy te są katalizowane głównie przez enzymy z rodziny cytochromu P450 (CYP450), zlokalizowane przede wszystkim w wątrobie, choć występują również w innych narządach.

Głównym celem reakcji fazy I jest wprowadzenie do cząsteczki grupy funkcyjnej (najczęściej hydroksylowej, karboksylowej lub aminowej), zwiększając jej hydrofilowość i ułatwiając dalsze przemiany. Enzymy CYP450 uczestniczące w tych reakcjach wykazują polimorfizm genetyczny, co tłumaczy różnice w metabolizmie leków między pacjentami.

Znaczenie kliniczne reakcji fazy I obejmuje potencjalne interakcje lekowe, gdzie indukcja lub inhibicja enzymów może prowadzić do zmiany stężenia leku w organizmie. Ponadto, w wyniku tych reakcji mogą powstawać metabolity o działaniu terapeutycznym, toksycznym lub kancerogennym. Znajomość specyfiki reakcji fazy I jest kluczowa przy ustalaniu dawkowania leków oraz przewidywaniu potencjalnych działań niepożądanych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Crosuvo Plus 40 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Crosuvo Plus łączy rozuwastatynę i ezetymib, których farmakokinetyka obejmuje wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i eliminację. Rozuwastatyna charakteryzuje się biodostępnością około 20%, osiąga Cmax po około 5 godzinach, wykazuje wysokie (~90%) wiązanie z albuminami i objętość dystrybucji około 134 l. Metabolizowana jest w niewielkim stopniu (~10%) głównie przez CYP2C9, a jej metabolity N-demetylowane mają około 50% aktywności biologicznej, podczas gdy laktonowe są nieaktywne. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90%), z okresem półtrwania około 19 godzin i klirensem osoczowym około 50 l/godz. Ezetymib szybko się wchłania, osiągając Cmax dla glukuronianu fenolowego w 1-2 godziny, a dla niezmienionego leku w 4-12 godzin, wiąże się silnie z białkami osocza (99,7%), jest metabolizowany głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym i eliminuje się głównie drogą żółciowo-kałową (78% w kale, 11% w moczu), z okresem półtrwania około 22 godzin. Wspólne podanie 10 mg obu substancji powoduje 1,2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią, co wskazuje na interakcje farmakokinetyczne i potencjalne farmakodynamiczne.
AUC, białko BCRP, biodostępność bezwzględna, cholesterol LDL, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka liniowa, genotypowanie, glukuronian ezetymibu, hepatocyty, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, izoenzym CYP2C9, klirens kreatyniny, krążenie jelitowo-wątrobowe, polimorfizm SLCO1B1, reakcja fazy I, reduktaza HMG-CoA, rodzinna hipercholesterolemia heterozygotyczna, rozuwastatyna i ezetymib, sitosterolemia, skala Childa-Pugha, stężenie maksymalne, transporter OATP-C, transporter OATP1B1
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Coltowan 10 mg

Farmakokinetyka ezetymibu (Coltowan 10 mg) charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem glukuronianu fenolowego osiąganym w osoczu w ciągu 1-2 godzin, a samego ezetymibu po 4-12 godzinach. Ezetymib wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (99,7%), a jego główny metabolit – glukuronian ezetymibu – wiąże się w 88-92%. Metabolizm zachodzi głównie przez sprzęganie z glukuronianem (reakcja fazy II) w jelicie cienkim i wątrobie, a metabolity są eliminowane głównie z kałem (78%) oraz w mniejszym stopniu z moczem (11%). Okres półtrwania obu form wynosi około 22 godziny, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Biodostępność leku nie jest modyfikowana przez posiłki, co pozwala na podawanie leku niezależnie od jedzenia.
biodostępność ezetymibu, cholesterol LDL, cyklosporyna, glukuronian ezetymibu, glukuronian fenolowy, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, klirens kreatyniny, krążenie jelitowo-wątrobowe, metabolizm ezetymibu, okres półtrwania, pole pod krzywą, reakcja fazy I, reakcja fazy II, schemat dawkowania, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, wchłanianie ezetymibu, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ezetimibe Mylan 10 mg

Ezetymib, podawany doustnie w dawce 10 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem i znacznym metabolizmem do aktywnego glukuronianu fenolowego, osiągając Cmax odpowiednio po 1-2 godzinach (glukuronian) oraz 4-12 godzinach (niezmieniony lek). Wysokie powinowactwo do białek osocza (99,7% dla ezetymibu i 88-92% dla glukuronianu) wpływa na jego dystrybucję i farmakodynamikę. Okres półtrwania obu form wynosi około 22 godziny, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Eliminacja zachodzi głównie przez przewód pokarmowy (78% dawki) oraz w mniejszym stopniu przez nerki (11%), a pokarm nie wpływa na biodostępność leku. Farmakokinetyka u dzieci powyżej 6 lat jest zbliżona do dorosłych, a u osób starszych (>65 lat) stężenie całkowite ezetymibu w osoczu jest dwukrotnie wyższe, jednak bez konieczności modyfikacji dawki.
AUC, biodostępność, cholesterol LDL, ciężka choroba nerek, Cmax, cyklosporyna, ezetymib, glukuronian fenolowy, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, klirens kreatyniny, krążenie jelitowo-wątrobowe, łagodna niewydolność wątroby, okres półtrwania, reakcja fazy I, reakcja fazy II, sitosterolemia, skala Child-Pugh, szlak metaboliczny, umiarkowana niewydolność wątroby, wiązanie z białkami osocza, wydalanie ze stolcem
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Crosuvo Plus 10 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Crosuvo Plus łączy rozuwastatynę (inhibitor reduktazy HMG-CoA) oraz ezetymib (inhibitor wchłaniania cholesterolu). Farmakokinetyka rozuwastatyny charakteryzuje się Cmax osiąganym po około 5 godzinach, biodostępnością około 20% oraz dużym wychwytem wątrobowym (objętość dystrybucji ~134 l, wiązanie z albuminami ~90%). Metabolizm rozuwastatyny jest minimalny (~10%), głównie przez CYP2C9, z metabolitami N-demetylowanymi o aktywności ~50% i nieaktywnymi laktonowymi. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90%) i w mniejszym stopniu z moczem (~5%), z okresem półtrwania około 19 godzin. Ezetymib jest szybko wchłaniany, osiąga Cmax w 1–2 h (glukuronian) i 4–12 h (ezetymib), wiąże się z białkami osocza w 99,7%, metabolizowany jest głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym, a okres półtrwania wynosi około 22 godziny. Wspólne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu zwiększa AUC rozuwastatyny 1,2-krotnie, co może mieć znaczenie kliniczne w kontekście działań niepożądanych.
ABCG2 c.421AA, AUC, BCRP, bezwzględna biodostępność, białko transportowe OATP1B1, ciężkie zaburzenia czynności nerek, Cmax, CYP2C9, cytochrom P450, glukuronian ezetymibu, glukuronian fenolowy, heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inhibitor wchłaniania cholesterolu, krążenie jelitowo-wątrobowe, metabolit laktonowy, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna N-demetylowana, polimorfizm genetyczny, reakcja fazy I, reakcja fazy II, sitosterolemia, skala Childa-Pugha, SLCO1B1 c.521CC, transporter błonowy OATP-C

reakcja fazy I

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Crosuvo Plus 40 mg + 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Coltowan 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Ezetimibe Mylan 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Crosuvo Plus 10 mg + 10 mg