ABCG2 c.421AA
ABCG2 c.421AA to homozygotyczny wariant genu ABCG2 (ATP Binding Cassette Subfamily G Member 2), występujący u osób posiadających dwa allele A w pozycji 421 sekwencji nukleotydowej. Ten polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) prowadzi do zamiany glutaminy na lizynę w pozycji 141 łańcucha białkowego (Q141K).
Białko ABCG2, znane również jako BCRP (Breast Cancer Resistance Protein), jest transporterem błonowym odpowiedzialnym za usuwanie różnych substancji z komórek, w tym leków i toksyn. Genotyp c.421AA wiąże się z istotnie zmniejszoną aktywnością transportera ABCG2, co może prowadzić do zwiększonej biodostępności wielu leków, w tym statyn, metotreksatu czy imatynibu.
Nosiciele wariantu c.421AA mają podwyższone ryzyko rozwoju hiperurykemii i dny moczanowej z powodu upośledzonego wydzielania kwasu moczowego przez nerki i jelita. Ponadto, osoby z tym genotypem mogą doświadczać nasilonych działań niepożądanych po przyjmowaniu leków będących substratami dla ABCG2, co ma istotne znaczenie w farmakogenetyce i personalizacji terapii.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Produkt leczniczy Crosuvo Plus łączy rozuwastatynę (inhibitor reduktazy HMG-CoA) oraz ezetymib (inhibitor wchłaniania cholesterolu). Farmakokinetyka rozuwastatyny charakteryzuje się Cmax osiąganym po około 5 godzinach, biodostępnością około 20% oraz dużym wychwytem wątrobowym (objętość dystrybucji ~134 l, wiązanie z albuminami ~90%). Metabolizm rozuwastatyny jest minimalny (~10%), głównie przez CYP2C9, z metabolitami N-demetylowanymi o aktywności ~50% i nieaktywnymi laktonowymi. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90%) i w mniejszym stopniu z moczem (~5%), z okresem półtrwania około 19 godzin. Ezetymib jest szybko wchłaniany, osiąga Cmax w 1–2 h (glukuronian) i 4–12 h (ezetymib), wiąże się z białkami osocza w 99,7%, metabolizowany jest głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym, a okres półtrwania wynosi około 22 godziny. Wspólne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu zwiększa AUC rozuwastatyny 1,2-krotnie, co może mieć znaczenie kliniczne w kontekście działań niepożądanych.
ABCG2 c.421AA, AUC, BCRP, bezwzględna biodostępność, białko transportowe OATP1B1, ciężkie zaburzenia czynności nerek, Cmax, CYP2C9, cytochrom P450, glukuronian ezetymibu, glukuronian fenolowy, heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inhibitor wchłaniania cholesterolu, krążenie jelitowo-wątrobowe, metabolit laktonowy, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna N-demetylowana, polimorfizm genetyczny, reakcja fazy I, reakcja fazy II, sitosterolemia, skala Childa-Pugha, SLCO1B1 c.521CC, transporter błonowy OATP-C -
Leksykon leków
Rozuwastatyna, substancja czynna preparatu Aporoza, charakteryzuje się farmakokinetyką o liniowym profilu z biodostępnością około 20% i maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po około 5 godzinach od podania doustnego. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (~134 l) oraz wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~90%). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10%), głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, 3A4 i 2D6, a metabolity N-demetylowane wykazują zmniejszoną aktywność farmakologiczną. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90% w postaci niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu z moczem (~5% niezmienionej substancji). Okres półtrwania wynosi około 19 godzin, a klirens osoczowy około 50 l/h. Wchłanianie i eliminacja nie ulegają zmianie po wielokrotnym podaniu, a farmakokinetyka nie jest istotnie modyfikowana przez wiek czy płeć pacjenta.
ABCG2 c.421AA, albumina, AUC, BCRP, bezwzględna biodostępność, ciężkie zaburzenie czynności nerek, Cmax, CYP2C9, cytochrom P450, dializoterapia, ekspozycja ogólnoustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, kał, klirens osoczowy, liniowa farmakokinetyka, maksymalne stężenie w osoczu, metabolit N-demetylowany, OATP-C, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, pochodna laktonowa, polimorfizm genetyczny, reduktaza HGM-CoA, skala Child-Pugh, SLCO1B1 c.521CC, wątroba, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
