Właściwości farmakokinetyczne
Sylvie 30 30 mcg + 75 mcg

Właściwości farmakokinetyczne leku Sylvie 30

Produkt leczniczy Sylvie 30 zawiera dwie substancje czynne: etynyloestradiol (30 mikrogramów) oraz gestoden (75 mikrogramów) w postaci tabletek drażowanych. Właściwości farmakokinetyczne obu składników aktywnych różnią się między sobą, dlatego zostały opisane oddzielnie.¹

Właściwości farmakokinetyczne gestodenu

Wchłanianie

Gestoden charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie tej substancji czynnej w surowicy, wynoszące 4 ng/ml, osiągane jest po około 1 godzinie od podania jednorazowej dawki. Biodostępność gestodenu jest bardzo wysoka i wynosi około 99%.²

Dystrybucja

W osoczu gestoden występuje głównie w postaci związanej z białkami. Tylko 1-2% całkowitego stężenia w surowicy występuje w postaci wolnego związku steroidowego. Znaczna część (50-70%) jest swoiście związana z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG), natomiast pozostała ilość wiąże się z albuminami osocza. Etynyloestradiol zwiększa stężenie SHBG, co wpływa na dystrybucję gestodenu między frakcjami białek osocza, powodując zwiększenie frakcji związanej z SHBG i zmniejszenie frakcji związanej z albuminami. Objętość dystrybucji gestodenu wynosi około 0,7 l/kg masy ciała.³

Metabolizm

Gestoden podlega całkowitemu metabolizmowi przy udziale znanych szlaków metabolizmu steroidów. Klirens gestodenu w osoczu wynosi około 0,8 ml/min/kg masy ciała. Ważne jest, że podczas jednoczesnego podawania gestodenu z etynyloestradiolem nie stwierdzono żadnych bezpośrednich interakcji między tymi substancjami.⁴

Wydalanie

Stężenie gestodenu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach. Okres półtrwania w fazie eliminacji końcowej jest relatywnie długi i wynosi od 12 do 15 godzin. Gestoden nie jest wydalany w postaci niezmienionej – jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku około 6:4. Okres półtrwania wydalanych metabolitów jest krótszy i wynosi około 1 doby.⁵

Stan stacjonarny

Parametry farmakokinetyczne gestodenu wykazują silną zależność od stężeń SHBG, które podczas wielokrotnego podawania wraz z etynyloestradiolem wzrastają około trzykrotnie. Podczas stosowania produktu raz na dobę stężenie gestodenu w surowicy wzrasta około ośmiokrotnie, osiągając stan stacjonarny w drugiej połowie cyklu leczenia.⁶

Właściwości farmakokinetyczne etynyloestradiolu

Wchłanianie

Etynyloestradiol po podaniu doustnym również jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy wynoszące około 80 pg/ml osiągane jest w ciągu 1-2 godzin od podania. Podczas procesów wchłaniania i pierwszego przejścia przez wątrobę etynyloestradiol jest intensywnie metabolizowany, co wpływa na jego biodostępność. Średnia biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 45%, jednak charakteryzuje się ona znaczną zmiennością osobniczą, wahającą się w zakresie od 20% do 65%.⁷

Dystrybucja

Etynyloestradiol charakteryzuje się silnym, lecz nieswoistym wiązaniem z albuminami osocza (około 98%). Dodatkowo indukuje zwiększenie osoczowego stężenia SHBG. Objętość dystrybucji etynyloestradiolu jest zróżnicowana i według danych literaturowych wynosi około 2,8-8,6 l/kg masy ciała.⁸

Metabolizm

Metabolizm etynyloestradiolu rozpoczyna się jeszcze przed jego wniknięciem do krążenia ustrojowego – związek podlega sprzęganiu zarówno w błonie śluzowej jelita cienkiego, jak i w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznym jest hydroksylacja pierścienia aromatycznego, ale powstaje również wiele innych hydroksylowanych i metylowanych metabolitów, które występują zarówno w postaci wolnej, jak i w formie koniugatów z kwasem glukuronowym i siarkowym. Klirens etynyloestradiolu mieści się w zakresie od 2,3 do 7 ml/min/kg masy ciała.⁹

Wydalanie

Stężenie etynyloestradiolu w surowicy krwi zmniejsza się w dwóch fazach eliminacji. W pierwszej fazie okres półtrwania wynosi około 1 godziny, natomiast w drugiej, wolniejszej fazie – od 10 do 20 godzin. Podobnie jak gestoden, etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej. Jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku około 4:6, a okres półtrwania wydalanych metabolitów wynosi około 1 doby.¹⁰

Stan stacjonarny

Ze względu na zmienny okres półtrwania w fazie eliminacji końcowej etynyloestradiolu oraz schemat podawania raz na dobę, stan stacjonarny dla tej substancji osiągany jest po około 1 tygodniu regularnego stosowania produktu.¹¹

Porównanie parametrów farmakokinetycznych składników Sylvie 30