Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Poltram Combo Forte

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Poltram Combo Forte (75 mg tramadolu chlorowodorku + 650 mg paracetamolu) dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tej złożonej substancji czynnej. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane w oparciu o dostępne wyniki badań przeprowadzonych na modelach zwierzęcych. ¹

Badania teratogenności i toksyczności rozwojowej

W badaniach na szczurach, którym podawano doustnie produkt złożony tramadol/paracetamol, nie zaobserwowano działania teratogennego bezpośrednio związanego z lekiem. ² Jednakże, przy zastosowaniu dawek toksycznych dla ciężarnych samic szczurów (50/434 mg/kg masy ciała tramadol/paracetamol, czyli 8,3 razy większej niż maksymalna dawka terapeutyczna stosowana u człowieka), obserwowano efekty embriotoksyczne i uszkodzenie płodu. ³

Działanie embriotoksyczne i uszkadzające płód manifestowało się przede wszystkim poprzez:

• Zmniejszenie masy ciała płodów
• Zwiększenie liczby dodatkowych żeber

⁴

Istotne jest, że dawki mniejsze, które wykazywały mniejsze działanie toksyczne na organizm samic szczurów (10/87 i 25/217 mg/kg masy ciała tramadol/paracetamol), nie wpłynęły szkodliwie na zarodek ani płód. ⁵

Badania mutagenności

Standardowe badania mutagenności tramadolu chlorowodorku nie wykazały potencjalnego ryzyka genotoksyczności u ludzi. ⁶ Oznacza to, że substancja ta nie wykazuje zdolności do uszkadzania materiału genetycznego w warunkach testowych.

Badania rakotwórczości

Badania rakotwórczości przeprowadzone dla poszczególnych składników produktu Poltram Combo Forte dostarczyły następujących informacji:

• Dla tramadolu chlorowodorku – nie wykazano potencjalnego ryzyka działania rakotwórczego u ludzi ⁷
• Dla paracetamolu – w badaniach długotrwałych u szczurów i myszy nie obserwowano działania rakotwórczego podczas stosowania niehepatotoksycznych dawek paracetamolu ⁸

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania na zwierzętach z użyciem bardzo dużych dawek tramadolu chlorowodorku wykazały:

• Wpływ na rozwój narządów
• Zaburzenia kostnienia
• Zwiększoną śmiertelność noworodków

Należy podkreślić, że efekty te były związane z toksycznym działaniem na organizm matki. ⁹

Istotną obserwacją jest brak wpływu tramadolu na płodność, zdolność reprodukcyjną i rozwój potomstwa. Udokumentowano również, że tramadol przenika przez barierę łożyskową. ¹⁰ Nie zaobserwowano jednak żadnego działania na płodność samców i samic. ¹¹

Bezpieczeństwo paracetamolu

Szczegółowe badania paracetamolu nie wykazały działania teratogennego w dawkach terapeutycznych (nietoksycznych). ¹² Co więcej, zarówno badania na zwierzętach, jak i obszerne doświadczenie z zastosowaniem u ludzi nie dostarczyły danych wskazujących na toksyczność reprodukcyjną tego składnika. ¹³

Wnioski z badań przedklinicznych

Badania przedkliniczne produktu Poltram Combo Forte oraz jego poszczególnych składników wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Działania niepożądane obserwowano głównie przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co sugeruje szeroki margines bezpieczeństwa tej kombinacji leków. Niemniej jednak, ze względu na obserwowaną embriotoksyczność przy wysokich dawkach, należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze.