Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Efferalgan Codeine (500 mg + 30 mg)

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Efferalgan Codeine obejmują wyniki badań prowadzonych dla obu substancji czynnych: paracetamolu i kodeiny fosforanu półwodnego. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat badań toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję dla obu składników leku.^{1}

Badania rakotwórczości paracetamolu

Przeprowadzono dwuletnie badania na gryzoniach (szczurach i myszach), w których oceniano potencjalne rakotwórcze działanie paracetamolu podawanego w stężeniu 0, 600, 3000 oraz 6000 ppm. W badaniach tych nie zaobserwowano rakotwórczego działania paracetamolu u samców szczurów ani u myszy obu płci. Natomiast u samic szczurów odnotowano niejednoznaczne oznaki działania rakotwórczego, które przejawiały się zwiększonym występowaniem białaczki z komórek jednojądrzastych.^{2}

Genotoksyczność paracetamolu

Dane porównawcze z literatury dotyczące genotoksyczności paracetamolu wskazują, że efekty genotoksyczne występują wyłącznie przy stosowaniu dawek przekraczających zalecane limity terapeutyczne. Efekty te manifestują się poważnym toksycznym działaniem na wątrobę oraz szpik kostny. Istotne jest, że przy stosowaniu dawek terapeutycznych paracetamolu nie osiągnięto poziomu progowego dla działania genotoksycznego.^{3}

Rakotwórcze działanie paracetamolu – dawki nietoksyczne

Badania prowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały działania rakotwórczego paracetamolu przy stosowaniu dawek, które nie wykazywały toksyczności wobec wątroby. Rakotwórcze działanie paracetamolu obserwowano jedynie w starszych badaniach, w których podawano bardzo wysokie, cytotoksyczne dawki substancji.^{4}

Toksyczny wpływ na rozród i rozwój potomstwa

Należy zaznaczyć, że konwencjonalne badania kliniczne zgodne z aktualnie obowiązującymi standardami, które oceniałyby toksyczny wpływ preparatu na rozród i rozwój potomstwa, nie są dostępne.^{5}

Badania przedkliniczne kodeiny

W przypadku kodeiny, badania teratogenności przeprowadzone na szczurach i królikach wykazały, że podawanie substancji w dawkach od 5 do 120 mg/kg nie wywołuje działania teratogennego. Jednak w badaniu prowadzonym na ciężarnych myszach zaobserwowano opóźnienie kostnienia u płodu po podaniu kodeiny w jednorazowej dawce 120 mg/kg.^{6}

Istotnym ograniczeniem w ocenie bezpieczeństwa kodeiny jest brak długoterminowych badań na zwierzętach, które oceniałyby jej wpływ na powstawanie nowotworów oraz na płodność.^{7}

Interpretacja danych przedklinicznych w kontekście bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu i kodeiny wskazują, że w dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi nie występują istotne zagrożenia związane z genotoksycznością czy rakotwórczością paracetamolu. W przypadku kodeiny dane są bardziej ograniczone, szczególnie w zakresie długoterminowych efektów stosowania, jednak przy dawkach terapeutycznych dostępne badania nie wskazują na szczególne ryzyko teratogenności. Ograniczone dane dotyczące wpływu na rozród i rozwój potomstwa stanowią jednak obszar, który wymaga uwagi podczas stosowania leku Efferalgan Codeine u pacjentów w wieku rozrodczym oraz kobiet w ciąży.^{8}