Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Efferalgan Codeine zawierający paracetamol (500 mg) i kodeinę (30 mg) może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, co wymaga szczególnej uwagi przy jego stosowaniu. Interakcje te mogą wynikać zarówno z obecności paracetamolu, jak i kodeiny w składzie produktu.¹

Interakcje związane z paracetamolem

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) – przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie produktu z inhibitorami MAO oraz w okresie do 2 tygodni po zakończeniu ich stosowania ze względu na ryzyko wystąpienia stanu pobudzenia i wysokiej gorączki.²

Leki indukujące enzymy wątrobowe – równoczesne stosowanie paracetamolu z lekami zwiększającymi metabolizm wątrobowy (ziele dziurawca, leki przeciwpadaczkowe, barbiturany, ryfampicyna) może prowadzić do uszkodzenia wątroby, nawet przy stosowaniu zalecanych dawek paracetamolu. Zaleca się zachowanie ostrożności przy stosowaniu tych kombinacji.³

Flukloksacylina – jednoczesne stosowanie paracetamolu z flukloksacyliną wymaga szczególnej ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA), zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka niedoboru glutationu (ciężkie zaburzenia czynności nerek, posocznica, niedożywienie, przewlekły alkoholizm). Zaleca się ścisłą obserwację pacjenta oraz badania wykrywające 5-oksoprolinę w moczu.⁴

Leki przeciwzakrzepowe – jednoczesne stosowanie paracetamolu z lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny, w tym warfaryną, może powodować nieznaczne zmiany wartości współczynnika INR. W takim przypadku należy zwiększyć częstość monitorowania współczynnika INR podczas jednoczesnego stosowania oraz przez tydzień po odstawieniu paracetamolu.⁵

Fenytoina – jednoczesne stosowanie fenytoiny może zmniejszyć skuteczność paracetamolu i zwiększyć ryzyko toksyczności wątrobowej. Pacjenci leczeni fenytoiną powinni unikać dużych i/lub przewlekle stosowanych dawek paracetamolu oraz powinni być monitorowani pod kątem objawów hepatotoksyczności.⁶

Niesteroidowe leki przeciwzapalne – jednoczesne stosowanie paracetamolu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek.⁷

Probenecyd – powoduje prawie dwukrotne zmniejszenie klirensu paracetamolu poprzez hamowanie jego wiązania z kwasem glukuronowym. Podczas jednoczesnego stosowania produktu z probenecydem należy rozważyć zmniejszenie dawki paracetamolu.⁸

Salicylamid – wydłuża czas wydalania paracetamolu.⁹

Izoniazyd i zydowudyna – należy zachować ostrożność podczas równoczesnego stosowania tych leków z paracetamolem.¹⁰

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych – paracetamol może wpływać na oznaczenie stężenia kwasu moczowego we krwi metodą fosforowolframową oraz oznaczenie stężenia glukozy we krwi metodą oksydazowo-peroksydazową.¹¹

Interakcje związane z kodeiną

Leki działające depresyjnie na OUN – inne produkty działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak barbiturany, anksjolityki, leki przeciwdepresyjne (w tym trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, inhibitory MAO), benzodiazepiny oraz leki nasenne mogą nasilać depresyjne działanie kodeiny na ośrodkowy układ nerwowy.¹²

Leki metabolizowane przez CYP2D6 – substancje metabolizowane przez CYP2D6 lub hamujące jego aktywność (SSRI: paroksetyna, fluoksetyna, bupropion, sertralina; neuroleptyki: chloropromazyna, haloperydol, lewomepromazyna, tiorydazyna; trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne: imipramina, klomipramina, amitryptylina, nortryptylina; a także celekoksyb, chinidyna, deksametazon i ryfampicyna) mogą zmniejszać przeciwbólowe działanie kodeiny.¹³

Agoniści i antagoniści morfiny – buprenorfina, butorfanol, nalbufina, nalorfina, pentazocyna mogą ograniczać działanie przeciwbólowe kodeiny ze względu na kompetycyjne blokowanie receptorów oraz zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu odstawiennego. Kombinacja tych leków z kodeiną jest niezalecana.¹⁴

Nalmefen i naltrekson – istnieje ryzyko zmniejszenia działania przeciwbólowego kodeiny. W razie konieczności dawki pochodnych morfiny należy zwiększyć.¹⁵

Inne pochodne morfiny – jednoczesne stosowanie innych pochodnych morfiny o działaniu przeciwbólowym (alfentanyl, dekstromoramid, dekstropropoksyfen, dihydrokodeina, fentanyl, hydromofron, morfina, oksykodon, petydyna, fenoperydyna, remifentanyl, sufentanyl, tramadol), przeciwkaszlowym (dekstrometorfan, noskapina, folkodyna) oraz hamującym odruch kaszlowy (kodeina, etylomorfina) zwiększa ryzyko zahamowania ośrodka oddechowego, które w przypadku przedawkowania może prowadzić do zgonu.¹⁶

Leki cholinolityczne – jednoczesne podawanie kodeiny z lekami cholinolitycznymi może zwiększać hamowanie czynności jelit i prowadzić do niedrożności porażennej jelit.¹⁷

Interakcje z alkoholem

Alkohol wchodzi w poważne interakcje z obydwoma składnikami produktu Efferalgan Codeine, zarówno z paracetamolem, jak i kodeiną, co powoduje, że jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii tym lekiem jest przeciwwskazane.¹⁸

• Interakcja alkoholu z paracetamolem – podczas stosowania paracetamolu nie należy spożywać alkoholu ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia toksycznego uszkodzenia wątroby. Alkohol indukuje enzymy metabolizujące paracetamol, co może prowadzić do zwiększonego powstawania hepatotoksycznych metabolitów.¹⁹
• Interakcja alkoholu z kodeiną – alkohol zwiększa działanie sedatywne opioidowych leków przeciwbólowych, co może prowadzić do nasilonego zahamowania czynności ośrodkowego układu nerwowego, w tym ośrodka oddechowego. Zaburzenia stanu świadomości mogą stanowić zagrożenie w przypadku prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.²⁰

Ze względu na powyższe interakcje, podczas leczenia produktem Efferalgan Codeine nie należy pić napojów alkoholowych ani stosować leków zawierających alkohol.²¹

Tabela interakcji lekowych

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze interakcje produktu Efferalgan Codeine, ich konsekwencje kliniczne oraz zalecenia dotyczące postępowania. Poziom istotności określa wagę danej interakcji i potencjalne zagrożenie dla pacjenta.²²