Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Paracetamol Kabi

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego stanowi kluczowy element w procesie wprowadzania produktu leczniczego na rynek. Dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu w postaci roztworu do infuzji 10 mg/ml wskazują na dobrą tolerancję i brak szczególnego ryzyka stosowania u ludzi, poza informacjami zawartymi w innych punktach charakterystyki produktu leczniczego. ¹

Tolerancja miejscowa

W ramach oceny tolerancji miejscowej przeprowadzono szereg badań na modelach zwierzęcych. Badania dotyczące miejscowej tolerancji roztworu paracetamolu przeznaczonego do infuzji przeprowadzone na szczurach i królikach wykazały dobrą tolerancję preparatu. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie objawów nietolerancji lub działań niepożądanych związanych z miejscem podania leku. ²

Potencjał alergizujący

Istotnym aspektem badań przedklinicznych było również określenie potencjału alergizującego paracetamolu. W przeprowadzonych badaniach na świnkach morskich nie stwierdzono występowania opóźnionej nadwrażliwości kontaktowej, co wskazuje na niski potencjał wywoływania reakcji alergicznych typu późnego. ³

Toksyczność reprodukcyjna

Należy zaznaczyć, że konwencjonalne badania kliniczne oceniające wpływ paracetamolu na rozród i rozwój potomstwa, które byłyby zgodne z aktualnie obowiązującymi standardami, nie są dostępne. Ogranicza to możliwość pełnej oceny bezpieczeństwa stosowania leku w kontekście wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz rozwój pourodzeniowy. ⁴

Potencjał rakotwórczy

Badania oceniające potencjał rakotwórczy paracetamolu wykazały zróżnicowane wyniki w zależności od gatunku i płci zwierząt. Na podstawie przeprowadzonych badań stwierdzono, że paracetamol:

• Nie wykazuje działania rakotwórczego u samców szczurów ⁵
• Nie wykazuje działania rakotwórczego u myszy, zarówno u samców jak i samic ⁶
• Wykazuje jednoznaczne dowody działania rakotwórczego u samic szczurów, co obserwowano na podstawie zwiększonej częstości występowania białaczki z komórek jednojądrzastych ⁷

Genotoksyczność

Przeprowadzona analiza porównawcza dostępnej literatury dotyczącej genotoksyczności i rakotwórczości paracetamolu dostarczyła istotnych informacji na temat bezpieczeństwa jego stosowania. Wykazano, że genotoksyczne działanie paracetamolu występuje wyłącznie w przypadku stosowania dawek znacznie przekraczających zalecane dawki terapeutyczne. Takie wysokie dawki powodują poważne działania toksyczne, obejmujące wyraźne działanie toksyczne na wątrobę i szpik kostny. ⁸

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, poziom progowy dla genotoksyczności nie jest osiągany przy stosowaniu paracetamolu w dawkach terapeutycznych. Oznacza to, że przy prawidłowym stosowaniu leku Paracetamol Kabi 10 mg/ml zgodnie z zaleceniami, nie należy spodziewać się wystąpienia efektów genotoksycznych. ⁹