Działania niepożądane leku Campto

Lek Campto (irynotekan chlorowodorek trójwodny) w koncentracie do sporządzania roztworu do infuzji (20 mg/ml) wywołuje szereg działań niepożądanych, które zostały szczegółowo poznane w trakcie badań klinicznych prowadzonych przede wszystkim u pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytnicy z przerzutami. Profil działań niepożądanych jest podobny również przy stosowaniu leku w innych wskazaniach ¹.

Najczęstsze działania niepożądane

Wśród najczęstszych (występujących u co najmniej 10% pacjentów) działań niepożądanych ograniczających dawkę irynotekanu wyróżnia się przede wszystkim późną biegunkę (pojawiającą się po upływie 24 godzin od podania leku) oraz zaburzenia hematologiczne, obejmujące neutropenię, niedokrwistość i małopłytkowość ².

Neutropenia jest szczególnie istotnym działaniem toksycznym ograniczającym dawkę irynotekanu. Jest ona odwracalna i nie ma charakteru kumulacyjnego. Nadir neutropenii występuje zazwyczaj po 8 dniach (mediana), niezależnie od tego, czy produkt Campto stosowany jest w monoterapii czy w terapii skojarzonej ³.

Zespół cholinergiczny

Bardzo często u pacjentów otrzymujących irynotekan obserwowano ciężką, przemijającą postać ostrego zespołu cholinergicznego. Główne objawy tego zespołu obejmują wczesną biegunkę oraz ból brzucha, pocenie się, zwężenie źrenic i zwiększone ślinienie występujące w trakcie podawania irynotekanu lub w ciągu pierwszych 24 godzin po jego podaniu. Objawy ustępują po podaniu atropiny ⁴.

Działania niepożądane w monoterapii

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które mają możliwy lub prawdopodobny związek z podaniem produktu Campto, obserwowane w badaniach klinicznych obejmujących 765 pacjentów otrzymujących lek w zalecanej dawce 350 mg/m² pc. w monoterapii ⁵.

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Biegunka jest jednym z najistotniejszych działań niepożądanych irynotekanu. W badaniach klinicznych ciężka biegunka wystąpiła u 20% pacjentów, którzy stosowali się do zaleceń dotyczących postępowania w przypadku tego powikłania. W 14% cykli leczenia, które możliwe były do oceny, wystąpiła ciężka biegunka. Mediana czasu wystąpienia pierwszego luźnego stolca wynosiła 5 dni po podaniu wlewu Campto ⁶.

Nudności i wymioty występowały w formie ciężkiej u około 10% pacjentów pomimo zastosowania leków przeciwwymiotnych ⁷.

Zaparcia obserwowano u mniej niż 10% pacjentów otrzymujących irynotekan ⁸.

Zaburzenia hematologiczne

Neutropenia jest najczęstszym hematologicznym działaniem niepożądanym ograniczającym dawkę irynotekanu. Wystąpiła ona u 78,7% pacjentów, przy czym ciężka postać neutropenii (liczba neutrofili poniżej 500 komórek/mm³) rozwinęła się u 22,6% pacjentów. W cyklach leczenia możliwych do oceny, liczba neutrofili poniżej 1000 komórek/mm³ wystąpiła w 18% cykli, a w 7,6% cykli spadła poniżej 500 komórek/mm³. Pełna regeneracja układu krwiotwórczego następowała zazwyczaj do 22. dnia po podaniu leku <sup data-drug="Campto" data-section="Działania niepożądane" title="Neutropenia była obserwowana u 78,7% pacjentów i miała ciężki przebieg (liczba neutrofili <500 komórek/mm³) u 22,6% pacjentów. Z możliwych do oceny cykli, w 18% liczba neutrofili wynosiła poniżej 1000 komórek/mm³, w tym w 7,6% liczba neutrofili wynosiła 9.

Gorączka neutropeniczna była raportowana u 6,2% pacjentów i wystąpiła w 1,7% cykli leczenia. Epizody infekcyjne wystąpiły u około 10,3% pacjentów (w 2,5% cykli) i były związane z ciężką neutropenią u około 5,3% pacjentów. W dwóch przypadkach infekcje doprowadziły do zgonu pacjenta ¹⁰.

Niedokrwistość była zgłaszana u 58,7% pacjentów, przy czym u 8% pacjentów stężenie hemoglobiny spadło poniżej 8 g/dl, a u 0,9% pacjentów poniżej 6,5 g/dl <sup data-drug="Campto" data-section="Działania niepożądane" title="Niedokrwistość była zgłaszana u 58,7% pacjentów (8% z hemoglobiną <8 g/dl i 0,9% z hemoglobiną 11.

Małopłytkowość (liczba płytek krwi poniżej 100 000 komórek/mm³) była obserwowana u 7,4% pacjentów i w 1,8% cykli leczenia. U 0,9% pacjentów liczba płytek krwi spadła do poziomu ≤50 000 komórek/mm³ (w 0,2% cykli). Prawie u wszystkich pacjentów nastąpił powrót do prawidłowej liczby płytek krwi do 22. dnia <sup data-drug="Campto" data-section="Działania niepożądane" title="Małopłytkowość (12.

Zespół cholinergiczny i inne działania

Ostry zespół cholinergiczny o ciężkim, przemijającym przebiegu obserwowano u 9% pacjentów leczonych irynotekanem w monoterapii ¹³.

Astenia o ciężkim przebiegu rozwinęła się u mniej niż 10% pacjentów leczonych irynotekanem w monoterapii. Należy zauważyć, że związek przyczynowo-skutkowy pomiędzy stosowaniem irynotekanu a astenią nie został jednoznacznie ustalony ¹⁴.

Gorączka bez towarzyszącej infekcji i bez jednoczesnej ciężkiej neutropenii wystąpiła u 12% pacjentów leczonych irynotekanem w monoterapii ¹⁵.

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W trakcie leczenia irynotekanem obserwowano przemijające, łagodne do umiarkowanego zwiększenie aktywności/stężenia następujących parametrów biochemicznych u pacjentów bez postępujących przerzutów do wątroby:

• Transaminazy (AlAT i AspAT) – u 9,2% pacjentów ¹⁶
• Fosfataza zasadowa – u 8,1% pacjentów ¹⁷
• Bilirubina – u 1,8% pacjentów ¹⁸
• Kreatynina – przemijające, łagodne do umiarkowanego zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi zaobserwowano u 7,3% pacjentów ¹⁹