Campto
Koncentrat do sporządzania roztworu do wlewów dożylnych, 20 mg/ml
Produkt leczniczy zawiera irynotekan chlorowodorku trójwodnego oraz substancję pomocniczą sorbitol. Jest dostępny jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Stosowany jest w leczeniu zaawansowanego oraz rozsianego raka jelita grubego, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Wskazany jest dla pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni lub u których wcześniejsze leczenie się nie powiodło.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
CAMPTO (irynotekan chlorowodorek trójwodny) w stężeniu 20 mg/ml jest wskazany wyłącznie dla dorosłych i podawany dożylnie w formie infuzji dożylnej, zarówno w monoterapii, jak i terapii skojarzonej. W monoterapii u pacjentów wcześniej leczonych zalecana dawka wynosi 350 mg/m² powierzchni ciała podawana co 3 tygodnie w infuzji trwającej 30-90 minut. W terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem folinowym (FA) stosuje się dawkę 180 mg/m² co 2 tygodnie, podając kolejno irynotekan, kwas folinowy i 5-FU. W przypadku skojarzenia z cetuksymabem, bewacyzumabem lub kapecytabiną, dawkowanie i sposób podawania należy dostosować zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego tych leków. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub wystąpienia istotnych działań niepożądanych, z możliwością modyfikacji dawki i opóźnień w podawaniu w zależności od toksyczności, zwłaszcza hematologicznej (neutropenia stopnia 4, neutropenia z gorączką, trombocytopenia, leukopenia) oraz niehematologicznej stopnia 3-4, zgodnie z kryteriami NCI-CTC.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę CAMPTO należy dostosować do stężenia bilirubiny: przy 1,5-krotnej wartości górnej granicy normy (GGN) zaleca się 350 mg/m², przy stężeniu od 1,5 do 3-krotnej wartości GGN – 200 mg/m², natomiast przy stężeniu bilirubiny powyżej 3-krotnej wartości GGN leczenie jest przeciwwskazane. U pacjentów z hiperbilirubinemią i czasem protrombinowym powyżej 50% zaleca się cotygodniowe monitorowanie morfologii krwi. Nie zaleca się stosowania CAMPTO u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u osób dializowanych, a także u pacjentów powyżej 65. roku życia dawkę należy dobierać ostrożnie ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych i konieczność ścisłego monitorowania. Brak jest danych farmakokinetycznych dla tej grupy wiekowej oraz dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby w terapii skojarzonej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Campto 20 mg/ml
5-fluorouracyl, bewacyzumab, cetuksymab, czas protrombinowy, dializa, hiperbilirubinemia, infuzja dożylna, irynotekan chlorowodorek trójwodny, kapecytabina, klasyfikacja WHO, klirens irynotekanu, koncentrat do sporządzania roztworu, kwas folinowy, leukoworyna, morfologia krwi z rozmazem, neutropenia, neutropenia z gorączką, progresja procesu nowotworowego, rak okrężnicy i odbytnicy, skala toksyczności NCI-CTC, stężenie bilirubiny, toksyczność hematologiczna, toksyczność niehematologiczna, trombocytopenia, układ krwiotwórczy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Działania niepożądane
Lek Campto (irynotekan chlorowodorek trójwodny) w dawce 350 mg/m² stosowany w monoterapii u pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytnicy wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych. Najczęściej obserwuje się późną biegunkę (występującą po 24 godzinach od podania, u 20% pacjentów) oraz zaburzenia hematologiczne, w tym neutropenię (78,7% pacjentów, z ciężką postacią <500 komórek/mm³ u 22,6%), niedokrwistość (58,7%, z hemoglobiną <8 g/dl u 8%) i małopłytkowość (7,4%). Neutropenia jest odwracalna, z nadirem około 8 dnia i powrotem do normy do 22. dnia. Gorączka neutropeniczna wystąpiła u 6,2% pacjentów, a infekcje związane z ciężką neutropenią u 5,3%, w tym dwa zgony. Ostry zespół cholinergiczny, objawiający się m.in. biegunką, bólem brzucha, poceniem i zwężeniem źrenic, pojawił się u 9% pacjentów i ustępował po podaniu atropiny.
Inne często występujące działania niepożądane to nudności i wymioty (ciężkie u około 10% pacjentów pomimo terapii przeciwwymiotnej), ból brzucha, zaparcia (<10%), łysienie odwracalne, zapalenie błony śluzowej oraz gorączka bez infekcji (12%). W badaniach klinicznych odnotowano także przemijające, łagodne do umiarkowanego zwiększenie parametrów biochemicznych: aktywności transaminaz (AlAT i AspAT) u 9,2%, fosfatazy zasadowej u 8,1%, bilirubiny u 1,8% oraz stężenia kreatyniny u 7,3% pacjentów bez progresji przerzutów wątroby. Astenia o ciężkim przebiegu wystąpiła u mniej niż 10% pacjentów, choć związek przyczynowy z irynotekanem nie jest jednoznaczny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Campto 20 mg/ml
astenia, atropina, bilirubina, ból brzucha, fosfataza zasadowa, gorączka neutropeniczna, hemoglobina, infekcja, irynotekan, kreatynina, lek przeciwwymiotny, łysienie, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, nudności, ostry zespół cholinergiczny, późna biegunka, rak okrężnicy i odbytnicy, transaminazy, układ krwiotwórczy, wczesna biegunka, wymioty, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zakażenie, zapalenie błony śluzowej, zaparcie, zmniejszenie apetytu, zwężenie źrenic, zwiększone ślinienie -
Profil bezpieczeństwa leku
Stosowanie irynotekanu (Campto) u kobiet karmiących jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na przenikanie leku i jego aktywnego metabolitu SN-38 do mleka kobiecego oraz potencjalne ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. Pacjentów należy również ostrzec o możliwych zaburzeniach neurologicznych, takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które mogą wystąpić w ciągu 24 godzin po podaniu leku, co wymaga zachowania ostrożności przy prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn. W dokumentacji brak jest danych dotyczących interakcji irynotekanu z alkoholem, dlatego nie formułuje się specjalnych zaleceń w tym zakresie.
U pacjentów w wieku powyżej 65 lat oraz u osób z zaburzeniami czynności nerek i wątroby konieczne jest szczególne monitorowanie i dostosowanie dawki. W przypadku niewydolności nerek stosowanie irynotekanu nie jest zalecane, zwłaszcza u pacjentów dializowanych, ze względu na ryzyko ostrej niewydolności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza przy stężeniu bilirubiny przekraczającym 3-krotność górnej granicy normy oraz przy wydłużonym czasie protrombinowym powyżej 50%, klirens leku jest obniżony, co zwiększa ryzyko toksyczności hematologicznej. W takich przypadkach stosowanie irynotekanu jest przeciwwskazane lub wymaga ostrożności i dostosowania dawki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Campto 20 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Lek Campto (irynotekan chlorowodorek trójwodny) w stężeniu 20 mg/ml jest przeciwwskazany u pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), niedrożnością jelita grubego, ciężkimi zaburzeniami czynności szpiku kostnego oraz u osób ze stężeniem bilirubiny w surowicy przekraczającym trzykrotność górnej granicy normy (GGN). Przeciwwskazaniem jest także stan sprawności według WHO >2 oraz nadwrażliwość na irynotekan lub substancje pomocnicze, w tym sorbitol (E420). Karmienie piersią stanowi bezwzględne przeciwwskazanie ze względu na ryzyko przenikania leku do mleka matki. W terapii skojarzonej należy uwzględnić przeciwwskazania dotyczące leków takich jak cetuksymab, bewacyzumab i kapecytabina. Ponadto, jednoczesne stosowanie preparatów dziurawca oraz żywych atenuowanych szczepionek jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko obniżenia skuteczności leku lub uogólnionego zakażenia szczepem szczepionkowym u immunosupresyjnych pacjentów.
Ważne jest także rozważenie ryzyka u pacjentów z mniej nasilonymi zaburzeniami czynności wątroby i szpiku, nawet jeśli nie spełniają formalnych kryteriów przeciwwskazań, ze względu na możliwość nasilenia toksyczności i mielosupresji. Lek zawiera sorbitol w ilościach od 90 mg (fiolka 2 ml) do 675 mg (fiolka 15 ml), co stanowi zagrożenie dla pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy. U chorych ze stanem sprawności WHO = 2 terapia powinna być prowadzona z dużą ostrożnością, uwzględniając stosunek korzyści do ryzyka. Zaleca się również odstawienie preparatów ziołowych zawierających dziurawiec przed rozpoczęciem leczenia oraz unikanie szczepień żywymi atenuowanymi szczepionkami w trakcie i bezpośrednio po terapii irynotekanem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Campto 20 mg/ml
bewacyzumab, cetuksymab, choroba Leśniowskiego-Crohna, dysfagia, dziedziczna nietolerancja fruktozy, hiperbilirubinemia, inhibitor angiogenezy, irynotekan chlorowodorek trójwodny, kapecytabina, koncentrat do sporządzania roztworu, mielosupresja, nadwrażliwość na irynotekan, niedrożność jelita grubego, nietolerancja sorbitolu, przeciwciało monoklonalne, przewlekłe choroby zapalne jelit, stężenie bilirubiny w surowicy, supresja szpiku, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie czynności szpiku kostnego, zaburzenie funkcji wątroby, zakażenie szczepionkowe, żywa atenuowana szczepionka -
Przedawkowanie
Przedawkowanie irynotekanu chlorowodorku trójwodnego (substancji czynnej leku CAMPTO) stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, szczególnie przy dawkach sięgających 750 mg/m² powierzchni ciała lub dwukrotnie przekraczających zalecane dawki terapeutyczne. Klinicznie obserwuje się nasilenie działań niepożądanych typowych dla terapii irynotekanem, z dominującymi objawami ciężkiej neutropenii oraz ciężkiej biegunki. Ciężka neutropenia prowadzi do znacznego obniżenia odporności i zwiększa ryzyko zakażeń, w tym gorączki neutropenicznej, natomiast ciężka biegunka może skutkować odwodnieniem, zaburzeniami elektrolitowymi i pogorszeniem stanu ogólnego pacjenta. Występujące powikłania, takie jak hipowolemia, hipotensja i sepsa, wymagają pilnej interwencji medycznej.
Brak swoistego antidotum dla irynotekanu wymusza leczenie objawowe i podtrzymujące, skupiające się na zapobieganiu odwodnieniu poprzez odpowiednią suplementację płynów i elektrolitów oraz wdrożeniu antybiotykoterapii u pacjentów z neutropenią w celu prewencji i leczenia zakażeń. Niezbędne jest ścisłe monitorowanie parametrów życiowych oraz stanu klinicznego pacjenta, a każdy przypadek przedawkowania powinien być traktowany jako stan nagły wymagający hospitalizacji i intensywnej opieki. Personel medyczny musi być wyczulony na wczesne objawy ciężkiej neutropenii i biegunki, aby szybko wdrożyć odpowiednie postępowanie terapeutyczne i minimalizować ryzyko powikłań zagrażających życiu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Campto 20 mg/ml
antidotum, antybiotykoterapia, biegunka, CAMPTO, elektrolity, gorączka neutropeniczna, hipotensja, hipowolemia, irynotekan chlorowodorek trójwodny, neutrofile, neutropenia, niewydolność nerek, odwodnienie, parametry laboratoryjne, przedawkowanie leku, sepsa, środki przeciwbiegunkowe, zaburzenia elektrolitowe -
Skład i postać leku
CAMPTO to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający irynotekan chlorowodorek trójwodny w stężeniu 20 mg/ml, co odpowiada 17,33 mg irynotekanu na 1 ml koncentratu. Dostępny jest w fiolkach o pojemnościach 2 ml (40 mg, 34,66 mg irynotekanu), 5 ml (100 mg, 86,65 mg irynotekanu) oraz 15 ml (300 mg, 259,95 mg irynotekanu). Substancją pomocniczą jest sorbitol (E 420) w ilościach odpowiednio 90 mg, 225 mg i 675 mg w zależności od pojemności fiolki. Preparat wymaga aseptycznego przygotowania roztworu do infuzji w 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy, z zachowaniem środków ostrożności typowych dla leków przeciwnowotworowych. Nie należy stosować roztworu z widocznym osadem, a po rozcieńczeniu lek powinien być użyty natychmiast lub przechowywany maksymalnie 12 godzin w temperaturze pokojowej lub 24 godziny w 2–8°C. Fiolki przechowuje się poniżej 25°C, chroniąc przed światłem.
Ze względu na cytotoksyczne właściwości irynotekanu, podczas przygotowania i podawania CAMPTO konieczne jest stosowanie ochrony osobistej (okulary, maski, rękawiczki), a wszelkie odpady należy usuwać zgodnie z procedurami dla środków cytotoksycznych. W przypadku kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi należy natychmiast przemyć miejsce kontaktu wodą (ze skórą dodatkowo z mydłem). Nie zaleca się mieszania CAMPTO z innymi lekami. Okres ważności nieotwartych fiolek wynosi 24 miesiące dla 2 ml oraz 36 miesięcy dla fiolek 5 ml i 15 ml. Opakowania dostępne są w różnych konfiguracjach, jednak nie wszystkie wielkości muszą być dostępne w obrocie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Campto 20 mg/ml
D-sorbitol, fiolka polipropylenowa, guma butylowa, irynotekan chlorowodorek trójwodny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, kwas mlekowy, lek przeciwnowotworowy, niezgodność farmaceutyczna, roztwór chlorku sodu, roztwór glukozy, sodu wodorotlenek, sorbitol, środek cytotoksyczny, właściwość cytotoksyczna, woda do wstrzykiwań, zasady aseptyki -
Specjalne ostrzeżenia
Produkt CAMPTO (irynotekan) jest cytostatykiem stosowanym wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w chemioterapii przeciwnowotworowej, z uwzględnieniem bilansu korzyści i ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z obniżoną sprawnością (WHO ≥2), po radioterapii jamy brzusznej lub miednicy, z podwyższoną leukocytozą, kobiet oraz osób powyżej 65. roku życia. Standardowy schemat dawkowania to podanie co 3 tygodnie, z możliwością stosowania dawkowania cotygodniowego u pacjentów z wysokim ryzykiem neutropenii. Najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest późna biegunka (po 8 godzinach od podania), która może prowadzić do odwodnienia, zaburzeń elektrolitowych i posocznicy, stanowiących zagrożenie życia. Zaleca się natychmiastowe rozpoczęcie leczenia loperamidem (4 mg pierwsza dawka, następnie 2 mg co 2 godziny, w nocy 4 mg co 4 godziny) przez minimum 12, a maksymalnie 48 godzin po ostatnim płynnym stolcu. W przypadku neutropenii (<500/mm³) wskazane jest profilaktyczne stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum. Hospitalizacja jest konieczna przy gorączce, ciężkiej biegunce wymagającej dożylnego uzupełniania płynów, wymiotach powiązanych z biegunką lub braku poprawy po 48 godzinach leczenia.
Podczas terapii irynotekanem obserwuje się ryzyko ciężkiej mielosupresji, zwłaszcza u pacjentów po radioterapii miednicy/jamy brzusznej oraz z podwyższonym stężeniem bilirubiny ≥1,0 mg/dl. Zaleca się cotygodniową kontrolę morfologii krwi z rozmazem. Pacjenci z obniżoną aktywnością enzymu UGT1A1 (np. z zespołem Gilberta) są bardziej narażeni na ciężką neutropenię i biegunkę, co wymaga rozważenia redukcji dawki początkowej, zwłaszcza przy dawkach >180 mg/m². Profilaktycznie stosuje się leki przeciwwymiotne co najmniej 30 minut przed podaniem irynotekanu. Wystąpienie ostrego zespołu cholinergicznego wymaga podania siarczanu atropiny (0,25 mg s.c.). Należy monitorować ryzyko śródmiąższowego zapalenia płuc, szczególnie u pacjentów z wcześniejszą radioterapią, stosujących leki pneumotoksyczne lub CSF. Produkt zawiera sorbitol (do 675 mg w fiolce 15 ml) i jest przeciwwskazany u pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy. Konieczne jest unikanie jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4. Pacjenci powinni stosować antykoncepcję podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Campto
antykoncepcja, azot mocznikowy, CAMPTO, cholinoesteraza, CYP3A4, czynnik stymulujący rozwój kolonii, duszność, hipotonia ortostatyczna, incydent zakrzepowo-zatorowy, irynotekan, kreatynina, leukocytoza, leukopenia, loperamid, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi z rozmazem, neutropenia, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość, niedrożność porażenna jelit, ostry zespół cholinergiczny, późna biegunka, radioterapia miednicy, reakcja nadwrażliwości, sorbitol, środek przeciwwymiotny, śródmiąższowe zapalenie płuc, UGT1A1, wynaczynienie, zawroty głowy, zespół Gilberta, zespół rozpadu guza -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Wpływ irynotekanu, substancji czynnej produktu leczniczego CAMPTO (20 mg/ml), na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn jest istotnym aspektem bezpieczeństwa terapii przeciwnowotworowej. Choć brak jest dedykowanych badań klinicznych oceniających ten wpływ, obserwacje kliniczne wskazują na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych takich jak zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia (niewyraźne widzenie, zaburzenia akomodacji, podwójne widzenie), które mogą pojawić się w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu leku. Objawy te znacząco obniżają zdolność pacjenta do bezpiecznego prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do wykonywania tych czynności w tym okresie lub dłużej, jeśli objawy się utrzymują.
W praktyce klinicznej lekarz prowadzący terapię irynotekanem powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący aktywności pacjenta, jasno poinformować o potencjalnym ryzyku oraz konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn przez co najmniej 24 godziny po infuzji leku. Zaleca się zapewnienie alternatywnego transportu w tym czasie oraz dokumentowanie przekazanej informacji w dokumentacji medycznej. Prawidłowe poinformowanie pacjenta jest nie tylko elementem należytej staranności lekarskiej, ale także ma wymiar prawny, chroniąc lekarza przed odpowiedzialnością w przypadku zdarzeń niepożądanych związanych z prowadzeniem pojazdów przez pacjentów leczonych irynotekanem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Campto 20 mg/ml
CAMPTO, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, funkcje motoryczne, funkcje poznawcze, funkcje sensoryczne, infuzja, infuzja leku, irynotekan, irynotekan chlorowodorek trójwodny, lek przeciwnowotworowy, niewyraźne widzenie, podanie leku, podwójne widzenie, terapia irynotekanem, zaburzenia akomodacji, zaburzenia widzenia, zawroty głowy -
Wskazania do stosowania
CAMPTO (irynotekan chlorowodorek trójwodny) w stężeniu 20 mg/ml jest wskazany do leczenia zaawansowanego raka jelita grubego, zarówno w monoterapii, jak i terapii skojarzonej. Preparat stosuje się w pierwszej linii leczenia w połączeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym, a także z dodatkiem bewacyzumabu u pacjentów z rozsianą postacią choroby. W przypadku niepowodzenia wcześniejszych terapii, CAMPTO może być podawany samodzielnie lub w skojarzeniu z cetuksymabem u chorych z ekspresją EGFR i genem KRAS typu dzikiego. Lek dostępny jest w fiolkach o pojemności 2 ml (40 mg irynotekanu chlorowodorku, odpowiadające 34,66 mg irynotekanu), 5 ml (100 mg, 86,65 mg irynotekanu) oraz 15 ml (300 mg, 259,95 mg irynotekanu), zawierających sorbitol (E 420), co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją fruktozy.
Dobór schematu terapeutycznego z CAMPTO powinien uwzględniać stadium choroby, wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, status biomarkerów (szczególnie gen KRAS w terapii z cetuksymabem) oraz ogólny stan pacjenta. Szczególnie ważne jest potwierdzenie ekspresji receptora EGFR i obecności genu KRAS typu dzikiego w komórkach nowotworowych przed zastosowaniem terapii ukierunkowanej molekularnie z cetuksymabem. Taka selekcja pacjentów jest kluczowa dla skuteczności leczenia. Ponadto, obecność sorbitolu w preparacie wymaga ostrożności u chorych z nietolerancją fruktozy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Campto 20 mg/ml
5-fluorouracyl i kwas folinowy, bewacyzumab, cetuksymab, gen KRAS typu dzikiego, irynotekan chlorowodorek trójwodny, kapecytabina, komórka nowotworowa, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, monoterapia, nietolerancja fruktozy, rak jelita grubego, receptor EGFR, receptor naskórkowego czynnika wzrostu, sorbitol, terapia skojarzona, terapia ukierunkowana molekularnie