Dawkowanie i sposób podawania leku ABAGAT

Preparat ABAGAT zawierający dabigatran eteksylat w postaci kapsułek twardych po 75 mg jest przeznaczony dla różnych grup pacjentów, których dawkowanie uzależnione jest od wskazania, wieku, masy ciała oraz funkcji nerek. Szczegółowe zasady dawkowania zostały przedstawione poniżej.¹

Grupy pacjentów, dla których przeznaczony jest lek

ABAGAT w postaci kapsułek twardych może być stosowany u:²

• dorosłych pacjentów
• dzieci i młodzieży w wieku 8 lat lub starszych, którzy potrafią połykać kapsułki w całości

Należy pamiętać, że w przypadku zmiany postaci farmaceutycznej może zaistnieć konieczność odpowiedniej modyfikacji przepisanej dawki.³

Dawkowanie w prewencji pierwotnej ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

Dawkowanie dabigatranu eteksylatu w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach ortopedycznych jest uzależnione od rodzaju zabiegu, funkcji nerek pacjenta oraz stosowanych jednocześnie leków.⁴

Grupy pacjentów wymagające zmniejszenia dawki

Dawkę należy zmniejszyć u następujących grup pacjentów:⁵

• Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, CrCL 30-50 mL/min)
• Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil, amiodaron lub chinidynę
• Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi

Ważna uwaga: u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczonych werapamilem, należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylanu do 75 mg na dobę.⁶

Czas rozpoczęcia leczenia

W przypadku obydwu rodzajów zabiegów ortopedycznych (alloplastyki stawu kolanowego i biodrowego) należy:⁷

• odsunąć w czasie rozpoczęcie leczenia, jeżeli nie zostanie zapewniona prawidłowa hemostaza
• jeżeli leczenie nie zostanie rozpoczęte w dniu zabiegu chirurgicznego, wówczas należy je rozpocząć od podania 2 kapsułek raz na dobę

Ocena czynności nerek

U wszystkich pacjentów, a szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (>75 lat), u których zaburzenia czynności nerek mogą występować częściej, należy:⁸

• przed rozpoczęciem leczenia ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) w celu wykluczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL<30 mL/min)
• ocenić czynność nerek, gdy podejrzewa się pogorszenie czynności nerek podczas leczenia (np. hipowolemia, odwodnienie, jednoczesne stosowanie wybranych leków)⁹

Do oceny czynności nerek (CrCL w mL/min) należy stosować metodę Cockcroft-Gault.¹⁰

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki leku ABAGAT, zaleca się:¹¹

• kontynuację stosowania pozostałych dawek dobowych dabigatranu eteksylanu o tej samej porze następnego dnia
• nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełniania pominiętej dawki

Przerwanie stosowania leku

Leczenie dabigatranem eteksylanem nie powinno być przerywane bez konsultacji lekarskiej. Pacjentów należy poinformować, aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak niestrawność.¹²

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Zmiana z dabigatranu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo

Po podaniu ostatniej dawki dabigatranu eteksylanu zaleca się odczekać 24 godziny przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo.¹³

Zmiana z pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego na dabigatran

Należy:¹⁴

• przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego
• rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego lub w czasie przerwania stosowania w przypadku leczenia ciągłego (np. dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny (UFH – Unfractionated Heparin))

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Stosowanie dabigatranu eteksylanu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL<30 mL/min).¹⁵

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela powyżej).¹⁶

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami P-glikoproteiny

W przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu jednocześnie ze słabo/umiarkowanie działającymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp), takimi jak:¹⁷

• amiodaron
• chinidyna
• werapamil

dawkę dabigatranu eteksylanu należy zmniejszyć zgodnie z wcześniej przedstawioną tabelą. W takim przypadku dabigatran eteksylan oraz wymienione produkty lecznicze powinny być przyjmowane jednocześnie.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela powyżej).^{Masa ciała}

Na podstawie dostępnych danych klinicznych i właściwości farmakokinetycznych nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 110 kg.¹⁹

Należy jednak pamiętać, że istnieje bardzo ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania produktu leczniczego u pacjentów o takiej masie ciała, dlatego zalecana jest ścisła obserwacja kliniczna pacjenta.

Płeć

Nie jest konieczna modyfikacja dawki ze względu na płeć pacjenta.²⁰

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Prewencja pierwotna ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji pierwotnej ŻChZZ u pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego.²¹

Leczenie ŻChZZ i prewencja nawrotów u dzieci i młodzieży

W przypadku leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dzieci i młodzieży:²²

• leczenie należy rozpocząć po terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez przynajmniej 5 dni
• w przypadku prewencji nawrotów ŻChZZ leczenie należy rozpocząć po uprzedniej terapii

Dabigatran eteksylan w postaci kapsułek należy przyjmować dwa razy na dobę:²³

• jedną dawkę rano
• jedną dawkę wieczorem
• mniej więcej o tej samej porze każdego dnia
• odstęp między dawkami powinien wynosić w miarę możliwości 12 godzin

Dla dawek wymagających jednoczesnego podania więcej niż jednej kapsułki:²⁴

• 300 mg: dwie kapsułki po 150 mg lub cztery kapsułki po 75 mg
• 260 mg: jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg lub jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg
• 220 mg: dwie kapsułki po 110 mg
• 185 mg: jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg
• 150 mg: jedna kapsułka 150 mg lub dwie kapsułki po 75 mg

Ocena czynności nerek u dzieci i młodzieży

Przed rozpoczęciem leczenia u dzieci i młodzieży należy:²⁵

• wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru Schwartza
• metodę stosowaną do oceny stężenia kreatyniny należy uzgodnić z lokalnym laboratorium

Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży z eGFR <50 mL/min/1,73 m² jest przeciwwskazane.²⁶

Pacjenci z eGFR ≥50 mL/min/1,73 m² powinni być leczeni zgodnie z dawką przedstawioną w tabeli powyżej.²⁷

Podczas leczenia czynność nerek należy oceniać w wybranych sytuacjach klinicznych, gdy podejrzewa się osłabienie lub pogorszenie czynności nerek (takie jak hipowolemia, odwodnienie oraz w przypadku jednoczesnego stosowania wybranych produktów leczniczych).

Czas stosowania u dzieci i młodzieży

Czas trwania terapii powinien być ustalany indywidualnie na podstawie oceny stosunku korzyści i ryzyka.²⁸

Postępowanie przy pominięcia dawki u dzieci i młodzieży

Pominiętą dawkę dabigatranu eteksylanu można przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć ominiętą dawkę.²⁹

Nigdy nie wolno stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.³⁰

Zmiana leczenia u dzieci i młodzieży

Z dabigatranu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo

Po podaniu ostatniej dawki dabigatranu eteksylanu zaleca się odczekać 12 godzin przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo.³¹

Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran

Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego, lub w czasie przerwania stosowania w przypadku leczenia ciągłego (np. dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny (UFH)).³²

Z dabigatranu na antagonistę witaminy K (VKA)

Pacjenci powinni rozpocząć stosowanie antagonisty witaminy K (VKA) 3 dni przed przerwaniem leczenia dabigatranem eteksylanem.³³

Należy pamiętać, że dabigatran eteksylan może mieć wpływ na wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), dlatego pomiar INR lepiej odzwierciedli działanie VKA wyłącznie wówczas, gdy zostanie wykonany po przerwaniu terapii dabigatranem eteksylanem na przynajmniej 2 dni. Do tego czasu wartości pomiaru INR powinny być interpretowane z ostrożnością.³⁴

Z VKA na dabigatran

Należy przerwać stosowanie VKA. Podawanie dabigatranu eteksylanu należy rozpocząć, jak tylko INR wyniesie <2,0.³⁵

Sposób podawania

ABAGAT jest przeznaczony do stosowania doustnego.³⁶

Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody w celu ułatwienia przedostania się do żołądka.³⁷

Należy pouczyć pacjentów, aby nie otwierali kapsułek, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia.³⁸

W przypadku pacjentów w wieku poniżej 8 lat lub pacjentów starszych, mających problem z żuciem i połykaniem, na rynku dostępne są inne postacie farmaceutyczne dabigatranu eteksylanu:³⁹

• Granulat powlekany z dabigatranem eteksylanem, który można stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat, gdy tylko dziecko jest w stanie połykać miękki pokarm
• Proszek do sporządzania roztworu doustnego – należy stosować wyłącznie u dzieci poniżej 1 roku życia