Dawkowanie i sposób podawania
Dabigatran

Dawkowanie i sposób podawania dabigatranu

Dabigatran eteksylat w postaci kapsułek może być stosowany u osób dorosłych i dzieci w wieku 8 lat lub starszych, które potrafią połykać kapsułki w całości. Dawkę należy przepisać na podstawie masy ciała i wieku dziecka. Kapsułki należy przyjmować doustnie, połykając je w całości i popijając szklanką wody, aby ułatwić ich przedostanie się do żołądka. Mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku. Istotne jest pouczenie pacjentów, aby nie otwierali kapsułek, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia.¹

Dawkowanie w różnych wskazaniach

Dawkowanie dabigatranu eteksylatu różni się w zależności od wskazania klinicznego. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat dawkowania w poszczególnych wskazaniach.

Prewencja pierwotna ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

W przypadku prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach ortopedycznych, leczenie rozpoczyna się w dniu zabiegu chirurgicznego, w ciągu 1 do 4 godzin od jego zakończenia, podając 110 mg dabigatranu eteksylatu (jedna kapsułka), a następnie kontynuuje się je dawką podtrzymującą 220 mg (dwie kapsułki po 110 mg) raz na dobę w pierwszym dniu po zabiegu. Leczenie trwa przez 10 dni po alloplastyce stawu kolanowego i 28-35 dni po alloplastyce stawu biodrowego.²

W przypadku pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka stosuje się zmniejszoną dawkę:

• Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 mL/min)
• Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil, amiodaron lub chinidynę
• Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi

U tych osób stosuje się dawkę 150 mg dabigatranu eteksylatu raz na dobę (dwie kapsułki po 75 mg).³

Prewencja udarów i zatorowości systemowej w migotaniu przedsionków

W przypadku zapobiegania udarowi związanemu z migotaniem przedsionków (SPAF), zalecana dawka dabigatranu eteksylatu wynosi 300 mg (jedna kapsułka 150 mg dwa razy na dobę). Leczenie należy kontynuować długotrwale.⁴

Leczenie ZŻG i ZP oraz prewencja nawrotów

W leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz zapobieganiu ich nawrotom, zalecana dawka dabigatranu eteksylatu wynosi 300 mg (jedna kapsułka 150 mg dwa razy na dobę) po wstępnej terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez przynajmniej 5 dni. Czas trwania terapii powinien być ustalany indywidualnie na podstawie oceny stosunku korzyści do ryzyka krwawienia.⁵

Leczenie ŻChZZ i prewencja nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży dawkowanie zależy od masy ciała i wieku. W przypadku leczenia ŻChZZ u dzieci i młodzieży, terapię rozpoczyna się po leczeniu przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez co najmniej 5 dni. W przypadku prewencji nawrotów ŻChZZ, leczenie rozpoczyna się po uprzedniej terapii.⁶

Dabigatran eteksylat należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną wieczorem, w odstępie około 12 godzin między dawkami.⁷

Szczegółowa tabela dawkowania

⁸

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylatu u wszystkich pacjentów należy ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) metodą Cockcroft-Gault. Jest to szczególnie istotne u pacjentów w podeszłym wieku (>75 lat), gdyż w tej grupie wiekowej zaburzenia czynności nerek mogą być częste. ^{75 lat), ponieważ w tej grupie wiekowej zaburzenia czynności nerek mogą być częste: Przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylanu należy ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) w celu wykluczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (np. CrCL9}

Stosowanie dabigatranu eteksylatu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL < 30 mL/min). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) zaleca się zmniejszenie dawki, zgodnie z informacjami podanymi w tabeli powyżej.<sup data-drug="Dabigatran Etexilate Adamed" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 10

Podczas leczenia czynność nerek należy również oceniać:

• Gdy podejrzewa się pogorszenie czynności nerek (hipowolemia, odwodnienie, jednoczesne stosowanie niektórych leków)
• U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów >75 lat – co najmniej raz w roku lub częściej w razie potrzeby

¹¹

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat zaleca się zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylatu. W przypadku prewencji pierwotnej ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych stosuje się 150 mg dabigatranu eteksylatu raz na dobę. W przypadku prewencji udarów związanych z migotaniem przedsionków oraz leczenia i prewencji ZŻG/ZP u pacjentów w wieku 75-80 lat należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu do 220 mg (110 mg dwa razy na dobę) w zależności od indywidualnego ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych i ryzyka krwawień. ^{75 lat zaleca się zmniejszenie dawki. […] Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi […] 150 mg dabigatranu eteksylanu raz na dobę w postaci 2 kapsułek o mocy 75 mg. […] Zmniejszenie dawki do rozważenia Pacjenci w wieku 75-80 lat […] Dobową dawkę dabigatranu eteksylanu 300 mg lub 220 mg należy ustalić w oparciu o indywidualną ocenę ryzyka powstawania powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz ryzyka krwawień.”>12}

Pacjenci z podwyższonym ryzykiem krwawienia

Pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy ściśle monitorować pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości. Dostosowanie dawki zależy od decyzji lekarza po ocenie potencjalnych korzyści i zagrożeń u danego pacjenta.¹³

U pacjentów z zapaleniem żołądka, przełyku lub refluksem żołądkowo-przełykowym należy rozważyć zmniejszenie dawki ze względu na zwiększone ryzyko dużego krwawienia z przewodu pokarmowego.¹⁴

Stosowanie z innymi lekami

W przypadku jednoczesnego stosowania dabigatranu eteksylatu z lekami będącymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp) może być konieczne dostosowanie dawki:

• W przypadku jednoczesnego stosowania z werapamilem zaleca się zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylatu, zgodnie z informacjami podanymi w tabeli. Dabigatran eteksylat i werapamil powinny być przyjmowane jednocześnie.
• W przypadku jednoczesnego stosowania z amiodaronem lub chinidyną, dostosowanie dawki nie jest konieczne, ale pacjenci powinni być ściśle monitorowani.

¹⁵

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki dabigatranu eteksylatu zależy od wskazania:

Prewencja pierwotna ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

Zaleca się kontynuację stosowania pozostałych dawek dobowych dabigatranu eteksylanu o tej samej porze następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełniania pominiętej dawki.¹⁶

Pozostałe wskazania

Pominiętą dawkę dabigatranu eteksylatu można przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć pominiętą dawkę. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełniania pominiętej dawki.¹⁷

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Z dabigatranu na lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy

Po podaniu ostatniej dawki dabigatranu eteksylatu zaleca się odczekać:

• 24 godziny w przypadku prewencji pierwotnej ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych
• 12 godzin w pozostałych wskazaniach

przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo.¹⁸

Z leku przeciwzakrzepowego pozajelitowego na dabigatran

Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylatu od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego, lub w czasie przerwania stosowania w przypadku leczenia ciągłego (np. dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny).¹⁹

Z dabigatranu na antagonistę witaminy K (VKA)

Należy dostosować czas rozpoczęcia stosowania VKA na podstawie CrCL:

• CrCL ≥ 50 mL/min: rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed przerwaniem stosowania dabigatranu eteksylanu
• CrCL ≥ 30-< 50 mL/min: rozpocząć stosowanie VKA 2 dni przed przerwaniem stosowania dabigatranu eteksylanu

Dabigatran eteksylat może mieć wpływ na wartości INR, dlatego pomiar INR lepiej odzwierciedli działanie VKA wyłącznie wówczas, gdy zostanie wykonany po przerwaniu terapii dabigatranem eteksylanu na przynajmniej 2 dni. Do tego czasu wartości pomiaru INR powinny być interpretowane z ostrożnością.<sup data-drug="Dabigatran Etexilate Adamed" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Z dabigatranu eteksylanu na antagonistę witaminy K (VKA, ang. Vitamin K Antagonists) Należy dostosować czas rozpoczęcia stosowania VKA na podstawie CrCL w następujący sposób: CrCL ≥ 50 mL/minutę, rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed przerwaniem stosowania eteksylanu dabigatranu, CrCL ≥ 30-20

Z VKA na dabigatran

Należy przerwać stosowanie VKA. Podawanie dabigatranu eteksylanu należy rozpocząć, gdy wartość INR wyniesie < 2,0.<sup data-drug="Dabigatran Etexilate Adamed" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Z leczenia VKA na dabigatran eteksylan: Należy przerwać stosowanie VKA. Podawanie dabigatranu eteksylanu należy rozpocząć, jak tylko INR wyniesie 21

Szczególne sytuacje kliniczne

Kardiowersja

Pacjenci mogą kontynuować stosowanie dabigatranu eteksylatu podczas kardiowersji.²²

Przezskórna interwencja wieńcowa z implantacją stentów

Dabigatran eteksylat można stosować w skojarzeniu z leczeniem przeciwpłytkowym u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej z implantacją stentów po osiągnięciu hemostazy.²³

Przerwanie stosowania dabigatranu eteksylatu

Nie należy przerywać leczenia dabigatranem eteksylatu bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Należy pouczyć pacjentów, aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak niestrawność.²⁴