dabigatran eteksylat
Dabigatran eteksylat to doustny, bezpośredni inhibitor trombiny (DTI), stosowany jako prolek, który po wchłonięciu ulega przekształceniu w aktywną formę – dabigatran. Jest to lek przeciwzakrzepowy z grupy nowych doustnych antykoagulantów (NOAC), wprowadzony do praktyki klinicznej jako alternatywa dla antagonistów witaminy K.
Mechanizm działania dabigatranu polega na bezpośrednim, selektywnym i odwracalnym hamowaniu trombiny (czynnika IIa), kluczowego enzymu w kaskadzie krzepnięcia odpowiedzialnego za konwersję fibrynogenu do fibryny. Blokując ten etap, dabigatran efektywnie zapobiega powstawaniu skrzeplin.
Główne wskazania do stosowania dabigatranu eteksylatu obejmują profilaktykę udarów mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, leczenie i profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po zabiegach ortopedycznych.
W przeciwieństwie do warfaryny, dabigatran nie wymaga rutynowego monitorowania parametrów krzepnięcia, charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką i mniejszą liczbą interakcji z pokarmem. Jednak ze względu na wydalanie głównie przez nerki, jego stosowanie wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz jest przeciwwskazane przy ciężkiej niewydolności nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dabigatran etexilate Orion
Dabigatran eteksylan (Dabigatran etexilate Orion) jest doustnym lekiem przeciwzakrzepowym, którego stosowanie wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, które mogą wystąpić w dowolnej lokalizacji. Niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego powinien skłonić do poszukiwania źródła krwawienia. Czynniki zwiększające ryzyko krwawienia obejmują wiek ≥75 lat, umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), małą masę ciała (<50 kg), jednoczesne stosowanie inhibitorów P-glikoproteiny (P-gp) oraz leków wpływających na hemostazę, takich jak ASA, NLPZ, SSRI/SNRI, a także wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepliwości. W przypadku zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab; alternatywnie można zastosować hemodializę lub podać koncentraty czynników krzepnięcia. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, jednak badania takie jak dTT (>67 ng/mL), ECT, aPTT (>1,3 x GGN) mogą być pomocne w ocenie ryzyka krwawienia, natomiast INR nie jest zalecane.
antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciśnienie tętnicze krwi, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy w rozcieńczonym osoczu, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, hematokryt, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, koncentrat czynników krzepnięcia, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nakłucie lędźwiowe, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, ostra niewydolność nerek, ostry udar niedokrwienny mózgu, płytki krwi, przeciwciało antykardiolipinowe, przeciwciało przeciwko β2 glikoproteinie-I, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, stężenie hemoglobiny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności płytek krwi, zaburzenie krzepliwości, zapalenie błony śluzowej przełyku, zespół antyfosfolipidowy, złamanie szyjki kości udowej, znieczulenie rdzeniowe, znieczulenie zewnątrzoponowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Mirexan 150 mg
Dabigatran eteksylat (Mirexan) jest substratem P-glikoproteiny (P-gp), co stanowi podstawę licznych interakcji farmakokinetycznych wpływających na jego stężenie osoczowe i ryzyko krwawień. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, zwiększają AUC₀-∞ i Cₘₐₓ dabigatranu około 2,3-2,5-krotnie, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory P-gp, w tym werapamil, amiodaron, chinidyna, tikagrelor i klarytromycyna, powodują wzrost ekspozycji na dabigatran w zakresie 1,15-2,8 razy, co wymaga ostrożności, monitorowania klinicznego i ewentualnej redukcji dawki. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC i Cₘₐₓ o około 65%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu, co może prowadzić do utraty skuteczności terapeutycznej i jest wskazaniem do unikania ich jednoczesnego stosowania.
amiodaron, chinidyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, digoksyna, dronedaron, działanie niepożądane, działanie przeciwpłytkowe, działanie przeciwzakrzepowe, farmakokinetyka i farmakodynamika, glekaprewir, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, krwotok, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, P-glikoproteina, pantoprazol, pozakonazol, ranitydyna, ryfampicyna, ryzyko krwawienia, stężenie osoczowe dabigatranu, takrolimus, tikagrelor, transporter błonowy, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Skład i postać leku – Abagat 150 mg
ABAGAT to lek zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu mezylanu w formie twardych kapsułek rozmiaru 0, charakteryzujących się dwukolorową osłonką (niebieskie wieczko i biały korpus) oraz peletkami o barwie od białawego do bladożółtego. Formulacja kapsułki obejmuje substancje pomocnicze w zawartości, takie jak kwas winowy (regulator kwasowości), guma arabska (substancja wiążąca i stabilizująca), hypromeloza 2910 (15 cps, środek wiążący i wypełniający), dimetykon 350 cS (środek przeciwpieniący i poślizgowy), talk (substancja wypełniająca i poślizgowa) oraz hydroksypropyloceluloza (modyfikator uwalniania). Osłonka kapsułki zawiera karagen (środek żelujący), potasu chlorek (stabilizator), tytanu dwutlenek (E 171, biały pigment), hypromelozę 2910 (6 cps) oraz indygotynę (E 132, barwnik niebieski), co zapewnia odpowiednią wytrzymałość mechaniczną, stabilność i rozpoznawalny wygląd preparatu.
biodostępność, chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dabigatranu eteksylanu mezylan, dimetykon, dwutlenek tytanu, farmakodynamika i farmakokinetyka, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, karagen, kwas winowy, modyfikacja uwalniania substancji czynnej, niezgodność farmaceutyczna, produkty degradacji, regulator kwasowości, środek wiążący, środek żelujący, substancja czynna, substancja pomocnicza, właściwości fizykochemiczne - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dabigatran etexilate +pharma 110 mg
Dabigatran eteksylan jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min u dorosłych, eGFR <50 ml/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywnym istotnym krwawieniem oraz stanami zwiększającymi ryzyko krwawienia, takimi jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe z wysokim ryzykiem krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe oraz istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie mózgu i rdzenia kręgowego. Ponadto, stosowanie dabigatranu jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, po wszczepieniu sztucznej zastawki serca oraz przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów glikoproteiny P (P-gp), takich jak ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron czy preparaty zawierające glekaprewir i pibrentaswir, ze względu na zwiększone ryzyko krwawień.
ablacja cewnikowa, dabigatran eteksylat, dysfagia, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor P-gp, kapsułka twarda, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, wirusowe zapalenie wątroby typu C, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności nerek, żylaki przełyku - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Mirexan 150 mg
Dabigatran eteksylat (Mirexan 150 mg) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężką niewydolnością nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywnym klinicznie krwawieniem oraz u osób z wysokim ryzykiem krwawień, w tym z owrzodzeniami przewodu pokarmowego, nowotworami złośliwymi, niedawnym urazem lub zabiegami neurochirurgicznymi, krwotokiem śródczaszkowym, żylakami przełyku, malformacjami naczyniowymi mózgu lub rdzenia. Przeciwwskazane jest także stosowanie Mirexanu w skojarzeniu z innymi antykoagulantami (heparyna niefrakcjonowana, drobnocząsteczkowa, doustne antykoagulanty) z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby mogącymi wpływać na metabolizm leku. Ponadto, Mirexan nie jest zalecany u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na brak potwierdzonej skuteczności i bezpieczeństwa.
ablacja cewnikowa, apiksaban, bakteryjne zapalenie wsierdzia, biodostępność dabigatranu, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cyklosporyna, czynne krwawienie, dabigatran eteksylat, dalteparyna, doustny antykoagulant, dronedaron, enoksaparyna, fondaparynuks, glekaprewir, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, itrakonazol, ketokonazol, klirens kreatyniny, krwawienie śródczaszkowe, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na dabigatran, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pibrentaswir, reakcja anafilaktyczna, rywaroksaban, ryzyko zakrzepowo-zatorowe, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, substancja czynna, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, trombocytopenia, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, warfaryna, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie funkcji płytek krwi, znieczulenie rdzeniowe, żylaki przełyku - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Gribero 150 mg
Produkt leczniczy Gribero, zawierający dabigatran eteksylat w dawce 150 mg, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn, co potwierdzają badania kliniczne i doświadczenia porejestracyjne. Dabigatran eteksylat, jako bezpośredni inhibitor trombiny, nie oddziałuje na ośrodkowy układ nerwowy, co przekłada się na brak upośledzenia funkcji psychomotorycznych, refleksu czy koncentracji uwagi. Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) jednoznacznie wskazuje, że lek ten jest bezpieczny w kontekście aktywności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej, co jest szczególnie istotne dla pacjentów wykonujących zawody związane z prowadzeniem pojazdów lub obsługą maszyn.
charakterystyka produktu leczniczego, dabigatran eteksylat, dawka leku, dokumentacja medyczna, działania niepożądane, funkcje psychomotoryczne, inhibitor trombiny, kapsułka twarda, konsultacja medyczna, mezylan, ośrodkowy układ nerwowy, substancja czynna, zawroty głowy, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Mirexan
Dabigatran eteksylat (Mirexan) jest doustnym lekiem przeciwzakrzepowym, którego stosowanie wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil) lub leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel) i NLPZ. Krwawienia mogą wystąpić w dowolnym miejscu, a w przypadku niewyjaśnionego spadku hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego należy poszukiwać źródła krwawienia. W sytuacjach zagrażających życiu lub nieopanowanego krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab, natomiast u dzieci i młodzieży jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały określone. Alternatywnie dabigatran można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, ale w razie potrzeby pomocne mogą być badania dTT (>67 ng/mL), ECT i aPTT (>1,3 x GGN), natomiast INR nie jest zalecane ze względu na brak wiarygodności wyników.
bakteryjne zapalenie wsierdzia, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowego krzepnięcia w rozcieńczonym osoczu, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, glikoproteina p, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, inhibitor pompy protonowej, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, klopidogrel, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, refluks żołądkowo-przełykowy, ropień śródczaszkowy, selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, udar niedokrwienny mózgu, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie przełyku, zespół antyfosfolipidowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Telexer 150 mg
Dabigatran eteksylat, zawarty w preparacie Telexer 150 mg, jest doustnym bezpośrednim inhibitorem trombiny stosowanym w terapii przeciwzakrzepowej. Przeciwwskazania do jego stosowania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze, ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL < 30 mL/min u dorosłych, eGFR < 50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywne klinicznie krwawienia oraz stany zwiększające ryzyko krwawień, takie jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne i okulistyczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku oraz malformacje naczyniowe w obrębie mózgu i rdzenia kręgowego. Ponadto, stosowanie Telexeru jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, które mogą zwiększać ryzyko krwawień, oraz u osób po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na niewystarczającą skuteczność i podwyższone ryzyko powikłań krwotocznych.
ablacja cewnikowa, bezpośredni inhibitor trombiny, ciężkie zaburzenie czynności nerek, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na lek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, reakcja anafilaktyczna, sztuczna zastawka serca, terapia przeciwzakrzepowa, tętniak naczyniowy, zaburzenie czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gribero 150 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (Gribero 150 mg) wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, wynikających z nasilonego działania przeciwzakrzepowego. Diagnostyka laboratoryjna, w tym skalibrowany test ilościowy dTT (rozcieńczony czas trombinowy) oraz powtarzane pomiary dTT, jest kluczowa do oceny stężenia leku i ryzyka krwawienia. W terapii przedawkowania podstawowe działania obejmują przerwanie podawania dabigatranu, utrzymanie odpowiedniej diurezy w celu przyspieszenia eliminacji leku oraz hemodializę w ciężkich przypadkach, ze względu na niski stopień wiązania dabigatranu z białkami osocza. W przypadku powikłań krwotocznych konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia, identyfikacja źródła krwawienia oraz wdrożenie leczenia podtrzymującego, w tym hemostazy chirurgicznej i przetoczenia krwi.
choroba zakrzepowo-zatorowa, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas krzepnięcia ekarynowy, dabigatran eteksylat, dializoterapia, działanie przeciwzakrzepowe, endoskopia diagnostyczna, hemodializa, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, kaskada krzepnięcia, koncentrat czynników krzepnięcia, konsultacja neurochirurgiczna, krwawienie podtwardówkowe, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie śródmózgowe, krwiomocz, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, powikłanie krwotoczne, preparat krwiopochodny, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, test krzepliwości, wstrząs hipowolemiczny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Mirexan 150 mg
Dabigatran eteksylat (Mirexan) jest doustnym lekiem przeciwzakrzepowym o dobrze udokumentowanym profilu bezpieczeństwa, badanym u około 64 000 pacjentów. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, które występowały u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych do 3 lat oraz u 14,4% pacjentów z zakrzepicą żył głębokich i zatorowością płucną (ZŻG/ZP). W badaniach klinicznych częstość dużych krwawień wynosiła 2,92% (dabigatran 110 mg) i 3,40% (dabigatran 150 mg) w porównaniu do 3,61% w grupie warfaryny. Dabigatran wykazywał istotnie niższe ryzyko krwawień wewnątrzczaszkowych (0,23% i 0,32% vs. 0,77%) oraz krwawień zagrażających życiu. Jednak dawka 150 mg wiązała się ze zwiększonym ryzykiem dużych krwawień z przewodu pokarmowego (1,60% vs. 1,09%, HR 1,48, p=0,0005), szczególnie u pacjentów ≥75 lat. W leczeniu ZŻG/ZP (RE-COVER, RE-COVER II) częstość dużych krwawień była niższa w grupie dabigatranu (1,0%) niż warfaryny (1,6%). Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest podobny do dorosłych, z 26% występowaniem działań niepożądanych i 2,1% dużych krwawień.
agranulocytoza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, hiperbilirubinemia, inhibitor P-gp, krwiak wewnątrzstawowy, krwiomocz, krwiooplucie, krwotok wewnątrzczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, mechanizm działania, migotanie przedsionków, nefropatia przeciwzakrzepowa, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie przełyku, przewód pokarmowy, skurcz oskrzeli, udar zakrzepowo-zatorowy, warfaryna, zakrzepica żył głębokich, zapalenie żołądka i przełyku, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, zespół ciasnoty międzypowięziowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg
Dabigatran Etexilate Adamed jest dostępny w postaci twardych kapsułek doustnych zawierających 110 mg dabigatranu eteksylanu (w formie mezylanu). Kapsułki mają charakterystyczny niebieski, nieprzezroczysty korpus i wieczko o rozmiarze 1 (19,4 ± 0,3 mm), z żółtawymi peletkami wewnątrz oraz czarnym nadrukiem „D110” na wieczku, co ułatwia identyfikację dawki. Substancje pomocnicze, takie jak kwas winowy, guma arabska, hypromeloza, dimetykon, talk, hydroksypropyloceluloza, karagen, chlorek potasu, tytanu dwutlenek (E 171), indygotyna (E 132), szelak, tlenek żelaza czarny (E 172) oraz wodorotlenek potasu, zapewniają stabilność, odpowiednie właściwości fizykochemiczne, farmakokinetyczne oraz estetykę produktu. Kapsułki są pakowane w blistry PA/Aluminium/PCV/Aluminium, chroniące lek przed wilgocią i światłem, co jest kluczowe dla zachowania jego stabilności przez okres ważności wynoszący 30 miesięcy od daty produkcji.
chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dimetykon, dostępność biologiczna, dwutlenek tytanu, farmakokinetyka, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, peletki, podanie doustne, przewód pokarmowy, skuteczność terapeutyczna, środek przeciwpieniący, środek wiążący, stabilizator, stabilność leku, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, szelak, tlenek żelaza, uwalnianie substancji czynnej, wodorotlenek potasu - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran – Interakcje
Dabigatran eteksylat jest substratem P-glikoproteiny (P-gp), co stanowi główny mechanizm licznych interakcji lekowych wpływających na jego farmakokinetykę i bezpieczeństwo terapii przeciwzakrzepowej. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir z pibrentaswirem, powodują znaczące zwiększenie ekspozycji na dabigatran (wzrost AUC₀‐ᵤ i Cₘₐₓ o 2,1-2,5-krotnie), co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Inhibitory o umiarkowanym wpływie, takie jak werapamil (zwiększenie ekspozycji 1,5-2,8-krotnie zależnie od postaci i czasu podania), amiodaron (1,5-1,6-krotny wzrost), chinidyna (1,5-1,6-krotny wzrost), klarytromycyna (1,15-1,19-krotny wzrost) oraz tikagrelor (1,46-1,95-krotny wzrost), wymagają zachowania ostrożności i monitorowania ryzyka krwawień, a w przypadku werapamilu rozważenia zmniejszenia dawki dabigatranu do 110 mg 2× dziennie. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają ekspozycję na dabigatran o około 65%, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania. Nie zaleca się także kojarzenia dabigatranu z inhibitorami proteazy (np. rytonawirem) ze względu na nieznany, potencjalnie wysoki wpływ na P-gp.
ablacja cewnikowa, amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, białko transportowe, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, dekstran, desyrudyna, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, dziurawiec, farmakokinetyka dabigatranu, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir z pibrentaswirem, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-glikoproteiny, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, objaw krwawienia, P-glikoproteina, pantoprazol, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, stężenie dabigatranu, stężenie osoczowe, sulfinpirazon, takrolimus, terapia przeciwzakrzepowa, tikagrelor, tyklopidyna, werapamil - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Zali 75 mg
Lek Zali zawiera dabigatran eteksylat w dawce 75 mg w formie twardych kapsułek i jest wskazany przede wszystkim do profilaktyki pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów po planowych alloplastykach stawu biodrowego lub kolanowego. Zabiegi te wiążą się z wysokim ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych, dlatego stosowanie dabigatranu w dawce 75 mg jest kluczowe dla skutecznej profilaktyki okołooperacyjnej. Kapsułki mają charakterystyczny wygląd (różowe, nieprzezroczyste wieczko i korpus z nadrukiem „DA75”), co ułatwia ich identyfikację. Wskazanie to dotyczy wyłącznie planowych zabiegów ortopedycznych, a regularność przyjmowania leku jest niezbędna dla optymalnej skuteczności terapii.
alloplastyka stawu, alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, dabigatran eteksylat, incydent zakrzepowo-zatorowy, kapsułka twarda, mezylan, nawrót żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, pacjent pediatryczny, parametr farmakodynamiczny, parametr farmakokinetyczny, postępowanie okołooperacyjne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, prewencja żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, profilaktyka przeciwzakrzepowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tuxanuva 150 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Tuxanuva, został oceniony w badaniach klinicznych obejmujących około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało ten lek. Profil bezpieczeństwa jest dobrze scharakteryzowany w populacjach z migotaniem przedsionków oraz żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Działania niepożądane wystąpiły u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków podczas długotrwałego stosowania (do 3 lat) oraz u 14-15% pacjentów leczonych z powodu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) lub zatorowości płucnej (ZP). Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, które występowały u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków oraz u 14,4% pacjentów z ZŻG/ZP. W badaniach prewencyjnych ŻChZZ częstość krwawień wynosiła od 10,5% do 19,4%. Pomimo relatywnie niskiej częstości poważnych krwawień, ryzyko dużych krwotoków zagrażających życiu pozostaje istotne i wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.
dabigatran eteksylat, duże krwawienie, dysfagia, dyspepsja, incydent krwotoczny, krwawienie, krwawienie dostawowe, krwawienie płucne, krwawienie skórne, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z układu moczowo-płciowego, krwiak, krwiak pourazowy, krwiomocz, krwioplucie, migotanie przedsionków, niedokrwistość, nieprawidłowa czynność wątroby, obniżone stężenie hemoglobiny, podwyższone aminotransferazy, reakcja anafilaktyczna, trombocytopenia, udar, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, zawroty głowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daroxomb 75 mg
Daroxomb, zawierający dabigatran eteksylan w dawce 75 mg w postaci kapsułek twardych, jest wskazany do prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych po planowej operacji całkowitej wymiany stawu biodrowego lub kolanowego. Produkt stanowi alternatywę dla tradycyjnych metod profilaktyki przeciwzakrzepowej, szczególnie w kontekście wysokiego ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych po zabiegach ortopedycznych. Ponadto, Daroxomb jest zalecany w leczeniu oraz zapobieganiu nawrotom ŻChZZ u dzieci i młodzieży zdolnych do połykania miękkich pokarmów, co jest kluczowe ze względu na formę farmaceutyczną leku – kapsułki twarde o rozmiarze 2 (około 18,0 mm), zawierające 86,48 mg dabigatranu eteksylanu (75 mg substancji czynnej). W obu populacjach dawkowanie i kwalifikacja do terapii powinny uwzględniać indywidualne ryzyko zakrzepowo-zatorowe, funkcję nerek oraz zdolność do przyjmowania leku w odpowiedniej formie.
biodostępność leku, dabigatran eteksylat, inhibitor trombiny, kapsułka twarda, krwawienie, leczenie ŻChZZ, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, prewencja pierwotna ŻChZZ, prewencja żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, profilaktyka przeciwzakrzepowa, profilaktyka wtórna, VTE, wymiana stawu biodrowego, wymiana stawu kolanowego, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Zali 75 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (substancji czynnej leku Zali 75 mg) wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, proporcjonalnym do dawki przekraczającej zakres terapeutyczny. Diagnostyka opiera się na specjalistycznych testach krzepliwości, w szczególności na kalibrowanym teście ilościowym dTT (diluted Thrombin Time), który umożliwia precyzyjne oznaczenie stężenia dabigatranu we krwi oraz monitorowanie jego dynamiki. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii oraz wdrożenie postępowania eliminującego lek, w tym utrzymanie odpowiedniej diurezy i rozważenie dializy, ze względu na niskie wiązanie dabigatranu z białkami osocza.
choroba zakrzepowo-zatorowa, czas krzepnięcia, dabigatran eteksylat, dializa, działanie przeciwzakrzepowe, hematolog, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwiomocz, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, powikłanie krwotoczne, przetoczenie krwi, rekombinowany czynnik VIIa, swoisty czynnik odwracający, test dTT, test krzepliwości, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daroxomb 150 mg
Daroxomb to lek w postaci kapsułek twardych zawierających 150 mg dabigatranu eteksylanu (172,95 mg w formie mezylanu). Kapsułki mają rozmiar 0, są niebiesko-białe i wypełnione peletkami o barwie od złamanej bieli do bladożółtej. Substancje pomocnicze podzielone są na składniki zawartości kapsułki (m.in. kwas winowy, guma arabska, hypromeloza, dimetykon) oraz otoczki (m.in. karagen, chlorek potasu, tytanu dwutlenek E171, indygotyna E132). Okres ważności produktu wynosi 2 lata, a przechowywanie powinno odbywać się w temperaturze poniżej 30ºC, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią.
blister, blister jednodawkowy, chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dimetykon, dwutlenek tytanu, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, postać farmaceutyczna, substancja czynna, substancja pomocnicza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Telexer 150 mg
Dabigatran eteksylanu, prolek podawany doustnie, ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnego dabigatranu z biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w 0,5-2 godzin po podaniu u zdrowych osób, jednak w okresie pooperacyjnym wchłanianie jest opóźnione, z Cmax osiąganym do 6 godzin, co wiąże się z wpływem znieczulenia, porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego i zabiegu chirurgicznego. Pokarm wydłuża czas do Cmax o 2 godziny, nie zmieniając całkowitej dostępności biologicznej. Integralność kapsułki HPMC jest kluczowa dla stabilnej biodostępności; jej naruszenie może zwiększyć biodostępność o 37-75%. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L). Metabolizm obejmuje hydrolizę i sprzęganie do aktywnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% niezmienionego leku w moczu) z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania u osób starszych wynosi 11-14 godzin, wydłużając się u pacjentów z niewydolnością nerek.
acyloglukuronid, białko transportowe P-gp, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna dabigatranu, esteraza, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, profil farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stosunek farmakokinetyczno-farmakodynamiczny, wiązanie z białkami osocza, zakrzepica żylna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daroxomb 110 mg
Dabigatran eteksylan (Daroxomb) w dawce 110 mg jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8 lat, zdolnych do połykania kapsułek. W prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach ortopedycznych dawka początkowa wynosi 110 mg podana 1-4 godziny po zabiegu, następnie 220 mg raz na dobę przez 10 dni (po alloplastyce stawu kolanowego) lub 28-35 dni (po alloplastyce stawu biodrowego). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), w wieku ≥75 lat lub przyjmujących werapamil, amiodaron bądź chinidynę zaleca się zmniejszenie dawki do 150 mg raz na dobę. Przed terapią konieczna jest ocena czynności nerek metodą Cockcroft-Gault, a w przypadku pominięcia dawki nie należy stosować dawki podwójnej. W terapii przeciwzakrzepowej zmiany leków należy dokonywać z zachowaniem odpowiednich odstępów czasowych (np. 24 godziny od dabigatranu do leku pozajelitowego).
W profilaktyce udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków (SPAF) oraz w leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) standardowa dawka dabigatranu wynosi 300 mg/dobę (150 mg dwa razy na dobę). U osób ≥80 lat lub przyjmujących werapamil zaleca się dawkę 220 mg/dobę (110 mg dwa razy na dobę). Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest dostosowane do masy ciała i wieku, z dawkami od 150 mg do 600 mg na dobę podawanymi w dwóch dawkach podzielonych. Stosowanie u pacjentów z CrCL <30 mL/min jest przeciwwskazane. Leczenie w SPAF jest długoterminowe, natomiast w ZŻG/ZP czas terapii ustala się indywidualnie, minimum 3 miesiące. Kapsułki należy połykać w całości, a u pacjentów z trudnościami w połykaniu dostępne są inne formy farmaceutyczne. Szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie czynności nerek, ryzyko krwawień oraz interakcje lekowe, zwłaszcza u osób starszych i z zaburzeniami nerek.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, dysfagia, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor P-glikoproteiny, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy, metoda Cockcroft-Gault, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, prewencja żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, refluks żołądkowo-przełykowy, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zaburzenia czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dabigatran etexilate +pharma 110 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 110 mg, stosowany w różnych wskazaniach, wykazuje zróżnicowany profil bezpieczeństwa, potwierdzony badaniami klinicznymi u około 35 000 pacjentów. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, których częstość wynosi: 14% u pacjentów po zabiegach ortopedycznych (krótkotrwałe leczenie), 16,6% u chorych z migotaniem przedsionków (długotrwała profilaktyka udarów), 14,4% w leczeniu ŻŻG/ZP oraz 10,5-19,4% w prewencji ŻŻG/ZP w badaniach RE-SONATE i RE-MEDY. Mimo rzadkiego występowania dużych krwawień, każde takie zdarzenie może zagrażać życiu, prowadzić do kalectwa lub zgonu, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości i układów narządowych, obejmując m.in. niedokrwistość (często), małopłytkowość (niezbyt często), reakcje nadwrażliwości (niezbyt często do rzadko), krwotoki śródczaszkowe (niezbyt często), krwawienia z przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego (często), a także zaburzenia wątroby i skóry (niezbyt często do często).
dabigatran eteksylat, duże krwawienie, dyspepsja, hiperbilirubinemia, krwawienie, krwawienie utajone, krwiak mięśniowy, krwiomocz, krwioplucie, krwotok płucny, krwotok śródczaszkowy, krwotok stawowy, krwotok z przewodu pokarmowego, małopłytkowość, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na lek, niedokrwistość, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, zaburzenia hemostazy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dabigatran etexilate +pharma 110 mg
Dabigatran etexilate +pharma jest produktem leczniczym dostępnym w postaci twardych kapsułek o dawce 110 mg dabigatranu eteksylanu (w postaci mezylanu). Kapsułki charakteryzują się różowym, nieprzezroczystym wieczkiem i korpusem rozmiaru „0”, z nadrukiem „DA110” umożliwiającym identyfikację. Substancja czynna jest zawarta w granulacie wraz z peletkami kwasu winowego oraz szeregiem substancji pomocniczych, które wpływają na właściwości fizykochemiczne, rozpuszczalność i biodostępność leku. Produkt dostępny jest w opakowaniach blistrowych (10, 30, 60 kapsułek oraz opakowania zbiorcze 100 i 180 kapsułek) oraz butelkach polietylenowych zawierających 60 kapsułek, z dołączonym środkiem pochłaniającym wilgoć.
biodostępność, blister aluminiowy, celuloza mikrokrystaliczna, dabigatran eteksylat, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, krospowidon, kwas winowy, mannitol, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, substancja poślizgowa, substancja powłokotwórcza, substancja przeciwzbrylająca, substancja wiążąca, szelak, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, wodorotlenek amonowy, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wasedoc 75 mg
Wyniki badań przedklinicznych dabigatranu eteksylanu nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w zakresie standardowych analiz farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Efekty toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu były związane z nasilonym działaniem farmakodynamicznym leku, głównie wpływem na procesy krzepnięcia. W badaniach wpływu na płodność samic odnotowano zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionego jaja przy dawce 70 mg/kg, co odpowiada 5-krotności ekspozycji u ludzi. W toksyczności rozwojowej u szczurów i królików dawki 5-10 razy wyższe niż u pacjentów powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych. Badania pre- i postnatalne wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawkach 4-krotnie przekraczających ekspozycję ludzką.
aktywność farmakologiczna dabigatranu, badanie kancerogenności, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, działanie farmakodynamiczne dabigatranu, działanie guzotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, incydent krwawienia, mechanizm śmiertelności, płodność samicy, proces krzepnięcia, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Skład i postać leku – Wasedoc 150 mg
Wasedoc 150 mg to preparat zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w postaci kapsułek twardych o charakterystycznym różowym kolorze i oznaczeniu „DA150”. Kapsułki zawierają białe lub białawe peletki oraz jasnożółty granulat. Substancje pomocnicze w składzie kapsułek obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, krospowidon, kwas winowy, hydroksypropylocelulozę, mannitol, magnezu stearynian oraz talk, które pełnią funkcje wypełniaczy, substancji wiążących, rozsadzających, regulatorów pH oraz substancji poślizgowych. Otoczka kapsułki zawiera barwniki (żelaza tlenek czerwony i tytanu dwutlenek) oraz hypromelozę, natomiast tusz do nadruku składa się z szelaku, glikolu propylenowego, amonowego wodorotlenku oraz barwnika (żelaza tlenek czarny). Produkt nie wykazuje niezgodności farmaceutycznych, co potwierdza stabilność i bezpieczeństwo stosowania w standardowych warunkach przechowywania.
blister perforowany, celuloza mikrokrystaliczna, dabigatran eteksylat, hydroksypropyloceluloza, interakcja farmaceutyczna, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, krospowidon, mannitol, mezylan dabigatranu, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności leku, regulator pH, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, substancja wiążąca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daxanlo 110 mg
Dabigatran eteksylat (Daxanlo) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii, aby uniknąć zajścia w ciążę. Stosowanie dabigatranu w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że istnieją bezwzględne wskazania medyczne, ze względu na brak danych klinicznych oraz wyniki badań przedklinicznych na zwierzętach, które wykazały toksyczny wpływ na rozwój płodu, w tym zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz zwiększenie liczby wad rozwojowych przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż ekspozycja u pacjentów. W okresie laktacji brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa, dlatego zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas leczenia dabigatranem.
badanie przedkliniczne, ciąża, dabigatran, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, ekspozycja w osoczu, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, laktacja, metoda antykoncepcji, okres prenatalny i postnatalny, płodność, płodność męska, reprodukcja zwierząt, toksyczny wpływ na płód, umieralność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, wskazanie medyczne, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Telexer 150 mg
Dabigatran eteksylat, prolek dabigatranu, jest bezpośrednim, odwracalnym inhibitorem trombiny, który po doustnym podaniu ulega szybkiej hydrolizie do aktywnej formy. Dabigatran hamuje zarówno wolną, jak i fibrynowo związaną trombinę, zapobiegając konwersji fibrynogenu w fibrynę oraz agregacji płytek krwi indukowanej trombiną. Badania in vivo i ex vivo na modelach zwierzęcych potwierdziły jego skuteczność przeciwzakrzepową, a badania kliniczne fazy II wykazały ścisłą korelację między stężeniem dabigatranu w osoczu a jego działaniem przeciwzakrzepowym, co uzasadnia monitorowanie efektu terapeutycznego leku.
agregacja płytek krwi, czas częściowej tromboplastyny, czas ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, efekt terapeutyczny, esteraza, fibryna, fibrynogen, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, stężenie dabigatranu, stężenie minimalne dabigatranu, zakrzepica - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tuxanuva 150 mg
Produkt leczniczy Tuxanuva zawiera dabigatran eteksylan w dawce 150 mg w postaci kapsułek twardych i jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie u dorosłych zależy od wskazania klinicznego, np. w prewencji udarów u pacjentów z NVAF zalecana dawka to 300 mg (150 mg dwa razy dziennie), z możliwością zmniejszenia do 220 mg u osób ≥ 80 lat lub przyjmujących werapamil. W leczeniu i prewencji nawrotów Żylnej Choroby Zakrzepowo-Zatorowej (ZŻG/ZP) stosuje się 300 mg po co najmniej 5-dniowej terapii pozajelitowej. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) zaleca się ostrożność i ewentualne zmniejszenie dawki do 220 mg. Stosowanie u pacjentów z CrCL < 30 mL/min jest przeciwwskazane. U dzieci dawka jest dobierana indywidualnie na podstawie masy ciała i wieku, z dawkami całkowitymi do 600 mg/dobę, przy eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m². Monitorowanie czynności nerek (CrCL lub eGFR) jest kluczowe przed i w trakcie terapii, szczególnie u osób starszych i w stanach ryzyka pogorszenia funkcji nerek.
ablacja cewnikowa, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, duże krwawienie, EGFR, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, hipowolemia, implantacja stentu, inhibitor P-glikoproteiny, kardiowersja, klirens kreatyniny, leczenie przeciwpłytkowe, lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, niedokrwistość, NVAF, odwodnienie, przesączanie kłębuszkowe, przezskórna interwencja wieńcowa, refluks żołądkowo-przełykowy, ryzyko krwawienia, zaburzenia czynności nerek, zapalenie błony śluzowej przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ZŻG i ZP - Leksykon leków
Skład i postać leku – Mirexan 150 mg
Mirexan jest lekiem dostępnym w postaci twardych kapsułek zawierających 150 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu, co zapewnia precyzyjne dawkowanie i skuteczność terapeutyczną. Kapsułki zawierają substancje pomocnicze takie jak kwas winowy (regulujący kwasowość), gumę arabską (stabilizator), hypromelozę 2910 (środek wiążący), dimetykon (przeciwpieniący), talk (zapobiegający zbrylaniu) oraz hydroksypropylocelulozę. Otoczka kapsułki składa się z karagenu, chlorku potasu, tytanu dwutlenku (E 171), hypromelozy 2910 oraz indygotyny (E 132), nadających odpowiednią strukturę i barwę (niebieskie wieczko, biały korpus). Wewnątrz kapsułki znajdują się peletki o barwie od białej do jasnożółtej, zawierające substancję czynną i pomocnicze.
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg
Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się bezwzględną biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych osób, jednak u pacjentów po zabiegach chirurgicznych czas ten wydłuża się do około 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Spożycie pokarmu nie zmienia biodostępności, ale opóźnia czas osiągnięcia Cmax o około 2 godziny. Dabigatran wiąże się z białkami osocza w 34-35%, ma objętość dystrybucji 60-70 litrów i jest wydalany głównie przez nerki (85% dawki) w postaci niezmienionej, z klirensem około 100 ml/min. Okres półtrwania u osób starszych wynosi około 11-14 godzin, a u pacjentów z niewydolnością nerek ulega wydłużeniu proporcjonalnie do stopnia upośledzenia czynności nerek (np. do 27,2 h przy CrCL <30 ml/min).
acyloglukuronid, aktywna postać leku, białko transportowe P-gp, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna, dysfagia, działanie przeciwzakrzepowe, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, hydroliza esterazowa, klasyfikacja Childa-Pugha, kwas glukuronowy, migotanie przedsionków niezastawkowe, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie przewodu pokarmowego, profil farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie maksymalne, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sianta 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Sianta, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń toksycznych dla człowieka. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie ujawniły działań niepożądanych niezwiązanych z farmakodynamicznym działaniem przeciwzakrzepowym leku. W modelach zwierzęcych zaobserwowano wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg mc., co odpowiada 5-krotnej ekspozycji w osoczu w porównaniu do dawek terapeutycznych u ludzi, manifestujący się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. Dodatkowo, toksyczne dawki (5-10-krotna ekspozycja) powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych, a w badaniach pre- i postnatalnych dawki 4-krotnie wyższe niż terapeutyczne zwiększały umieralność płodów.
badanie farmakologiczne, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna dla matki, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, genotoksyczność, incydent krwawienia, lek przeciwzakrzepowy, mezylan, nadmierna aktywność farmakologiczna, płodność samicy, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, umieralność płodu, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Wasedoc
Dabigatran eteksylan w postaci kapsułek twardych Wasedoc wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawienia, które może wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Należy monitorować pacjentów pod kątem niewyjaśnionego spadku hemoglobiny, hematokrytu oraz obniżenia ciśnienia tętniczego, co może wskazywać na krwotok. W sytuacjach zagrażających życiu lub niekontrolowanego krwawienia dostępny jest specyficzny odwracacz działania dabigatranu – idarucyzumab, jednak jego skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone. Dabigatran można również usunąć z organizmu za pomocą hemodializy. W przypadku krwawienia można rozważyć podanie świeżej krwi pełnej, osocza świeżo mrożonego, koncentratów czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), rekombinowanego czynnika VIIa oraz płytek krwi, dostosowując terapię do sytuacji klinicznej pacjenta.
agregacja płytek krwi, bakteryjne zapalenie wsierdzia, dabigatran eteksylat, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, krwotok, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, morfologia krwi, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, osocze świeżo mrożone, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, zaburzenie krzepnięcia, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Interakcje leku – Danengo 110 mg
Dabigatran eteksylat, będący substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na funkcję P-gp. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, znacząco zwiększają ekspozycję na dabigatran (AUC i Cmax wzrastają 2,1-2,5-krotnie), co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania ze względu na wysokie ryzyko krwawień. Inhibitory o umiarkowanym działaniu, np. werapamil (zwłaszcza w postaci o natychmiastowym uwalnianiu podany 1h przed dabigatranem, zwiększający Cmax ok. 2,8 razy i AUC ok. 2,5 razy), amiodaron (wzrost AUC ok. 1,6 razy), chinidyna, klarytromycyna oraz tikagrelor, wymagają ostrożności i monitorowania klinicznego, a w niektórych przypadkach rozważenia modyfikacji dawki. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie stężenia dabigatranu o 65,5% i ekspozycji o 67%) oraz ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, mogą obniżać skuteczność przeciwzakrzepową i powinny być unikać. Dabigatran nie jest metabolizowany przez układ cytochromu P450, co ogranicza ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi tym szlakiem.
antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, działanie przeciwzakrzepowe, farmakokinetyka dabigatranu, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor agregacji płytek, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwgrzybiczny, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, NLPZ, P-glikoproteina, pH żołądka, ryzyko krwawienia, SNRI, SSRI, stężenie dabigatranu, stężenie osoczowe dabigatranu, transporter błonowy, warfaryna - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran – Właściwości farmakokinetyczne
Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się bezwzględną biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, jednak w okresie pooperacyjnym czas ten wydłuża się do około 6 godzin z powodu wpływu znieczulenia, porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego i samego zabiegu. Pokarm nie zmienia biodostępności, ale opóźnia czas osiągnięcia Cmax o 2 godziny. Dabigatran wiąże się z białkami osocza w 34-35%, ma objętość dystrybucji 60-70 L i jest wydalany głównie z moczem (85%) w postaci niezmienionej, z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania u zdrowych osób wynosi 11-14 godzin, a u pacjentów z niewydolnością nerek ulega wydłużeniu nawet do 27,2 godzin przy CrCL < 30 mL/min.
acyloglukuronid, białko transportowe P-gp, biodostępność leku, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, działanie przeciwzakrzepowe, ekspozycja na dabigatran, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, prolek, przepływ dializatu, przepływ krwi, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, stosunek PK/PD, wiązanie z białkami osocza, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Sianta 75 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 75 mg (Sianta) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, a także u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek: dorosłych z klirensem kreatyniny (CrCL) <30 mL/min oraz dzieci i młodzieży z eGFR <50 mL/min/1,73 m², ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężenia leku i krwawień. Przeciwwskazania obejmują także aktywne, istotne klinicznie krwawienia oraz schorzenia zwiększające ryzyko krwawienia, takie jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe oraz istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie mózgu i rdzenia kręgowego. Dabigatran nie powinien być stosowany u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na wysokie ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwawień.
Stosowanie Sianty jest przeciwwskazane w kojarzeniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (heparyna niefrakcjonowana, heparyny drobnocząsteczkowe, doustne antykoagulanty), z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, takich jak przejście między terapiami czy podtrzymanie drożności cewników. Ponadto, lek nie powinien być łączony z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp), takimi jak ketokonazol (układowo), cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron oraz preparat glekaprewir/pibrentaswir, ze względu na ryzyko istotnego wzrostu stężenia dabigatranu i krwawień. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest ocena funkcji nerek (CrCL u dorosłych, eGFR u dzieci i młodzieży) oraz wątroby, a także szczegółowy wywiad dotyczący ryzyka krwawień i stosowanych leków. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku z umiarkowaną niewydolnością nerek i współistniejącą farmakoterapią mogącą wchodzić w interakcje z dabigatranem.
ablacja cewnikowa, antagonista witaminy K, apiksaban, cyklosporyna, dabigatran eteksylat, dalteparyna, doustny lek przeciwzakrzepowy, dronedaron, enoksaparyna, fondaparynuks, glekaprewir, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, itrakonazol, ketokonazol, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pibrentaswir, pochodna heparyny, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, rywaroksaban, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, warfaryna, wskaźnik filtracji kłębuszkowej, żylaki przełyku - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran eteksylan – Przedawkowanie
Dabigatran eteksylan, jako bezpośredni inhibitor trombiny, w dawkach przekraczających zalecane zwiększa ryzyko poważnych powikłań krwotocznych. Diagnostyka przedawkowania opiera się na ocenie parametrów krzepnięcia, ze szczególnym uwzględnieniem rozcieńczonego czasu trombinowego (dTT), który pozwala na ilościowe określenie stężenia leku. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania dabigatranu oraz monitorowanie funkcji nerek i parametrów hemostazy. Ze względu na niski stopień wiązania z białkami osocza, dabigatran może być częściowo usuwany przez dializę, co jest istotne w ciężkich przypadkach. W sytuacjach nagłych, takich jak zagrażające życiu krwawienia lub konieczność pilnego zabiegu, u dorosłych pacjentów stosuje się swoisty czynnik odwracający – idarucyzumab, którego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały jednak potwierdzone u dzieci i młodzieży.
antidotum, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, dializa, epistaxis, filtracja kłębuszkowa, hemostaza chirurgiczna, hipotonia, idarucyzumab, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie śródczaszkowe, krwiomocz, krwisty wymiot, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, parametr koagulologiczny, polipragmazja, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, równowaga kwasowo-zasadowa, rozcieńczony czas trombinowy, smolisty stolec, tachykardia, test dTT, wstrząs krwotoczny, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dabigatran etexilate Orion 110 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, co wymaga szybkiej diagnostyki i interwencji. Kluczowe jest monitorowanie parametrów krzepnięcia, zwłaszcza za pomocą kalibrowanego testu ilościowego dTT, który pozwala na ocenę stężenia dabigatranu w osoczu oraz śledzenie jego zmian w czasie. W przypadku przedawkowania pierwszym krokiem jest przerwanie podawania leku oraz zapewnienie odpowiedniej diurezy, co wspomaga eliminację dabigatranu przez nerki. Hemodializa może być rozważana ze względu na niski stopień wiązania leku z białkami osocza, choć jej skuteczność kliniczna jest ograniczona. W sytuacjach krwawień zagrażających życiu lub poważnych powikłań krwotocznych wskazane jest natychmiastowe podanie swoistego antagonisty dabigatranu – idarucyzumabu, który neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe leku.
badanie krzepnięcia, czas częściowej tromboplastyny, czas trombinowy, czynnik odwracający, dabigatran eteksylat, ekspert hemostazy, hemodializa, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok z nosa, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, niedokrwienie narządów, niestabilność hemodynamiczna, powikłanie krwotoczne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, preparat krwi, przetoczenie krwi, przewód pokarmowy, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, stężenie dabigatranu, test krzepliwości, wstrząs - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dabigatran etexilate +pharma 110 mg
Dabigatran etexilate w dawce 110 mg, dostępny w postaci kapsułek twardych, jest lekiem przeciwzakrzepowym stosowanym w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego oraz w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka (np. wiek ≥75 lat, niewydolność serca NYHA ≥II, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, przebyty udar lub TIA). Lek jest również wskazany w leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych oraz w terapii ŻChZZ u pacjentów pediatrycznych, z uwzględnieniem odpowiedniej formy farmaceutycznej dostosowanej do wieku i masy ciała dziecka. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest ocena funkcji nerek i wątroby oraz analiza potencjalnych interakcji lekowych, ze szczególną ostrożnością u pacjentów z ryzykiem krwawienia.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, dabigatran eteksylat, dysfunkcja serca, funkcja nerek, hemostaza, klasyfikacja NYHA, krwawienie, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwzakrzepowy, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, powikłanie krwotoczne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, prewencja wtórna, przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Danengo
Dabigatran eteksylan (Danengo) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwpłytkowych (np. klopidogrel, ASA) oraz niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Ryzyko krwawień, w tym dużych krwawień z przewodu pokarmowego, jest szczególnie wysokie u osób w wieku ≥75 lat stosujących dawkę 150 mg dwa razy na dobę. Monitorowanie terapii powinno obejmować regularne badania morfologii krwi, a niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub obniżenie ciśnienia tętniczego powinny skłaniać do poszukiwania źródła krwawienia. Dodatkowo, choroby współistniejące takie jak zapalenie przełyku, zapalenie żołądka oraz refluks żołądkowo-przełykowy zwiększają ryzyko krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego podczas terapii dabigatranem.
agregacja płytek krwi, ciśnienie tętnicze krwi, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, efekt przeciwkrzepliwy, hematokryt, hemodializa, hemostaza, idarucyzumab, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwkrzepliwy, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, parametry morfologiczne krwi, powikłanie krwotoczne, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, stężenie hemoglobiny, swoisty czynnik odwracający, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Telexer
Dabigatran eteksylan (Telexer 150 mg) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥ 75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel) lub NLPZ. Krwawienia mogą wystąpić w dowolnym miejscu, a niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub obniżenie ciśnienia tętniczego powinny skłonić do poszukiwania źródła krwawienia. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab. Alternatywne metody leczenia ciężkiego krwawienia obejmują hemodializę, podanie świeżej krwi pełnej, osocza świeżo mrożonego, koncentratów czynników krzepnięcia, rekombinowanego czynnika VIIa oraz przetoczenie płytek krwi. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego może być wspomagane testami dTT (>200 ng/mL), ECT (>3 x GGN) i aPTT (>2 x GGN), natomiast INR nie jest zalecany ze względu na brak wiarygodności wyników.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowego krzepnięcia, czynna choroba nowotworowa, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, frakcja wyrzutowa lewej komory serca, hematokryt, hemodializa, hemostaza, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, kardiowersja, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie nieopanowane, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, nakłucie lędźwiowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, przeciwciała antykardiolipinowe, przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Daxanlo 110 mg
Dabigatran eteksylan, będący substratem P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, powodują znaczne (2,1-2,5-krotne) zwiększenie stężenia dabigatranu, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania ze względu na wysokie ryzyko krwawień. Inhibitory P-gp o mniejszym nasileniu (np. werapamil, amiodaron, chinidyna, klarytromycyna, tikagrelor) zwiększają stężenie dabigatranu 1,2-1,9-krotnie i wymagają ostrożności oraz monitorowania klinicznego. Induktory P-gp (ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina, fenytoina) obniżają stężenie dabigatranu nawet do 67%, co może skutkować zmniejszeniem skuteczności przeciwzakrzepowej i jest wskazaniem do unikania ich jednoczesnego stosowania. Ponadto, inhibitory proteazy (np. rytonawir) mogą potencjalnie wpływać na P-gp, dlatego ich stosowanie z dabigatranem jest niezalecane.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, białko transportowe, centralny cewnik żylny, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, dekstran, desyrudyna, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir/pibrentaswir, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, P-glikoproteina, pantoprazol, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sulfinpirazon, takrolimus, tikagrelor, tyklopidyna, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dabigatran Etexilate Viatris 110 mg
Dabigatran Etexilate Viatris to lek przeciwzakrzepowy z grupy bezpośrednich inhibitorów trombiny (ATC: B01AE07), zawierający 110 mg dabigatranu eteksylanu w kapsułce. Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po doustnym podaniu ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, silnego, kompetycyjnego i odwracalnego inhibitora trombiny. Mechanizm działania polega na hamowaniu trombiny, co uniemożliwia przekształcenie fibrynogenu w fibrynę, a także blokuje aktywność wolnej trombiny, trombiny związanej z fibryną oraz agregację płytek indukowaną trombiną. Skuteczność przeciwzakrzepowa dabigatranu została potwierdzona w badaniach in vivo i ex vivo na modelach zwierzęcych oraz w badaniach klinicznych fazy II, które wykazały korelację między stężeniem dabigatranu w osoczu a stopniem antykoagulacji.
agregacja płytek krwi, antykoagulant, aPTT, badanie czasu trombinowego, czas ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, dabigatran w osoczu, działanie przeciwzakrzepowe, fibryna, fibrynogen, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, krwawienie, lek przeciwzakrzepowy, prolek małocząsteczkowy, proteaza serynowa, zakrzepica - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Danengo 110 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 110 mg w postaci kapsułek twardych (Danengo) jest wskazany w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, a także w prewencji udarów mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających czynniki ryzyka takie jak przebyty udar lub TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, cukrzyca oraz nadciśnienie tętnicze. Ponadto, dabigatran jest stosowany w leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych oraz w prewencji wtórnej nawrotów tych schorzeń. W populacji pediatrycznej lek jest wskazany w leczeniu i profilaktyce ŻChZZ u dzieci i młodzieży do 18 roku życia, z koniecznością dostosowania postaci farmaceutycznej do wieku pacjenta.
Przed rozpoczęciem terapii należy przeprowadzić dokładną ocenę czynników ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z NVAF, aby wykluczyć zastawkowe migotanie przedsionków, gdzie preferowane są inne metody leczenia. W przypadku pacjentów po alloplastyce, dabigatran powinien być włączony po stabilizacji stanu pooperacyjnego i uzyskaniu hemostazy, natomiast w leczeniu ostrej ZŻG i ZP – po minimum 5-dniowej terapii pozajelitowej. Długoterminowa profilaktyka nawrotów jest zalecana u pacjentów z nieodwracalnymi czynnikami ryzyka. Kapsułki 110 mg należy przyjmować w całości, niezależnie od posiłku, z wodą, a pacjentów należy edukować o konieczności regularności dawkowania oraz informowaniu personelu medycznego o stosowaniu dabigatranu przed zabiegami inwazyjnymi ze względu na ryzyko krwawień.
alloplastyka stawu, cukrzyca, dabigatran eteksylat, hemostaza, klasyfikacja NYHA, lek przeciwzakrzepowy, nadciśnienie tętnicze, nawrót ZŻG, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, prewencja udaru, prewencja wtórna, profilaktyka przeciwzakrzepowa, przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zastawkowe migotanie przedsionków, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zali
Dabigatran eteksylan w dawce 75 mg (Zali) wiąże się z istotnym ryzykiem krwawień, które mogą wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami predysponującymi do krwawień, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących agregację płytek krwi, takich jak klopidogrel, kwas acetylosalicylowy (ASA) oraz niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Monitorowanie parametrów morfologicznych krwi, w tym stężenia hemoglobiny i hematokrytu, jest niezbędne podczas terapii, a spadek tych wartości lub obniżenie ciśnienia tętniczego powinny skłonić do poszukiwania źródła krwawienia. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab, jednak jego bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone.
agregacja płytek krwi, bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciśnienie tętnicze krwi, czynnik VIIa, czynniki krzepnięcia, dabigatran eteksylat, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, klirens kreatyniny, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność nerek, osocze świeżo mrożone, płytki krwi, refluks żołądkowo-przełykowy, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daroxomb
Dabigatran eteksylat wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych, które mogą wystąpić w dowolnej lokalizacji anatomicznej. Monitorowanie pacjentów powinno obejmować ocenę objawów krwawienia oraz kontrolę parametrów takich jak stężenie hemoglobiny, hematokryt i ciśnienie tętnicze, które mogą wskazywać na ukryte krwawienie. W przypadku zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty czynnik odwracający – idarucyzumab, natomiast hemodializa stanowi alternatywną metodę eliminacji dabigatranu. W terapii krwawień można rozważyć stosowanie preparatów krwiopochodnych, takich jak świeża krew pełna, osocze świeżo mrożone, koncentraty czynników krzepnięcia (aktywowanych i nieaktywowanych), rekombinowany czynnik VIIa oraz koncentraty płytek krwi.
bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciśnienie tętnicze, czynnik krzepnięcia, czynnik ryzyka, dabigatran eteksylat, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, klopidogrel, koncentrat czynnika krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krew pełna, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek hamujący agregację płytek, małopłytkowość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, powikłanie krwotoczne, preparat krwiopochodny, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, SNRI, SSRI, swoisty czynnik odwracający, zaburzenie krzepnięcia, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dabigatran Etexilate Adamed 150 mg
W terapii dabigatranem eteksylatem (150 mg) u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią konieczne jest szczegółowe informowanie o potencjalnych zagrożeniach. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia ze względu na ograniczone dane kliniczne i wyniki badań przedklinicznych wskazujące na ryzyko dla płodności i rozwoju płodu. Dabigatran nie jest zalecany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a w takich przypadkach wymagana jest ścisła kontrola stanu zdrowia matki i płodu. U kobiet karmiących piersią zaleca się przerwanie karmienia podczas terapii z powodu braku danych dotyczących bezpieczeństwa dla dziecka. Badania przedkliniczne wykazały, że dawki odpowiadające 4- do 10-krotnemu poziomowi ekspozycji terapeutycznej mogą powodować zmniejszenie masy ciała płodów, zwiększoną śmiertelność oraz wady rozwojowe.
badanie pre- i postnatalne, badanie przedkliniczne, ciąża, dabigatran, dabigatran eteksylat, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, dysfagia, działanie niepożądane, ekspozycja w osoczu, karmienie piersią, metoda antykoncepcyjna, płodność, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, wiek rozrodczy, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daxanlo 110 mg
Daxanlo, zawierający 110 mg dabigatranu eteksylanu (w postaci mezylanu), jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, a także u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży). Leku nie należy stosować przy aktywnym, istotnym klinicznie krwawieniu oraz w stanach zwiększonego ryzyka krwawienia, takich jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku czy malformacje naczyniowe OUN. Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (heparyny, doustne antykoagulanty), z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, takich jak zamiana terapii lub podtrzymanie drożności cewników centralnych.
ablacja cewnikowa, ciężkie zaburzenia czynności nerek, czynne krwawienie, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na substancję czynną, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie krwotoczne, reakcja anafilaktyczna, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, uraz mózgu, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia czynności wątroby, zakrzepica zastawki, żylaki przełyku - Leksykon leków
Działania niepożądane – Danengo 110 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Danengo 110 mg, został oceniony w badaniach klinicznych obejmujących około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało ten lek. Częstość działań niepożądanych różni się w zależności od wskazania i czasu terapii: 9% przy krótkotrwałym leczeniu po zabiegach ortopedycznych (do 42 dni), 22% u pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych do 3 lat, 14% u chorych na żylne choroby zakrzepowo-zatorowe (ZŻG/ZP) oraz 15% w prewencji ZŻG/ZP. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, występujące u 10,5-19,4% pacjentów w różnych wskazaniach, w tym 14% po zabiegach ortopedycznych, 16,6% w migotaniu przedsionków, 14,4% w leczeniu ZŻG/ZP oraz do 19,4% w prewencji ZŻG/ZP. Poważne krwawienia, choć rzadkie, mogą stanowić zagrożenie życia lub prowadzić do niepełnosprawności. Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości występowania, obejmując m.in. niedokrwistość (często), małopłytkowość (niezbyt często), reakcje alergiczne, krwawienia śródczaszkowe, krwotoki z przewodu pokarmowego, nosa, układu moczowo-płciowego oraz skórne wylewy podskórne.
choroba wrzodowa, dabigatran eteksylat, duże krwawienie, dyspepsja, hemarthroza, klirens kreatyniny, krwawienie, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak pourazowy, krwiomocz, krwioplucie, krwotok do stawów, krwotok płucny, krwotok skórny, krwotok w miejscu wstrzyknięcia, krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok z układu moczowo-płciowego, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na lek, niedokrwistość, nieprawidłowa czynność wątroby, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, świąd, wysypka skórna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie hemostazy, zapalenie błony śluzowej żołądka, zatorowość systemowa, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daroxomb 150 mg
Dabigatran eteksylan w dawce 150 mg, dostępny w postaci kapsułek twardych (rozmiar 0, długość około 21,7 mm), jest wskazany przede wszystkim do prewencji udarów mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających co najmniej jeden czynnik ryzyka: przebyty udar mózgu, TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, cukrzycę lub nadciśnienie tętnicze. Ponadto, lek znajduje zastosowanie w leczeniu ostrej fazy oraz profilaktyce wtórnej zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych, a także w terapii żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dzieci i młodzieży zdolnych do połykania kapsułek, co jest istotnym ograniczeniem w populacji pediatrycznej. Wskazania te wymagają potwierdzenia diagnostycznego oraz indywidualnej oceny ryzyka krwawienia i nawrotu choroby zakrzepowo-zatorowej.
Podczas stosowania Daroxomb 150 mg należy podkreślić konieczność przestrzegania zaleconego schematu dawkowania oraz połykania kapsułek w całości, bez rozgryzania czy otwierania, aby uniknąć zwiększonego wchłaniania i ryzyka krwawienia. W terapii NVAF decyzja o włączeniu dabigatranu powinna opierać się na ocenie czynników ryzyka zakrzepowo-zatorowego, natomiast w leczeniu i profilaktyce ZŻG i ZP ważne jest dostosowanie czasu trwania terapii do indywidualnego ryzyka nawrotu i powikłań krwotocznych. W populacji pediatrycznej, ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne, konieczne jest staranne monitorowanie pacjentów oraz dostosowanie dawkowania do wieku i masy ciała. Pacjentów należy również edukować w zakresie możliwych interakcji lekowych oraz objawów krwawienia wymagających natychmiastowej konsultacji lekarskiej.
badanie obrazowe, dabigatran eteksylat, kapsułka twarda, klasyfikacja NYHA, lek przeciwzakrzepowy, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, postać farmaceutyczna, powikłanie krwotoczne, profilaktyka przeciwzakrzepowa, profilaktyka wtórna, przemijający atak niedokrwienny, ryzyko zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Danengo 150 mg
Dabigatran eteksylan (Danengo) jest substratem transportera P-gp, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, zwiększają ekspozycję na dabigatran 2,1-2,5-krotnie (AUC0-∞ i Cmax), co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania ze względu na wysokie ryzyko krwawień. Inhibitory o umiarkowanym działaniu, np. werapamil (wzrost ekspozycji do 2,8-krotnie zależnie od postaci i czasu podania), amiodaron (wzrost AUC o 1,6-krotnie i Cmax o 1,5-krotnie), chinidyna (wzrost ekspozycji o ok. 1,5-krotnie) oraz tikagrelor (wzrost ekspozycji 1,46-1,95-krotnie) wymagają ostrożności, monitorowania klinicznego i ewentualnej modyfikacji dawki dabigatranu. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC i Cmax o około 65-67%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenia dabigatranu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności przeciwzakrzepowej i jest wskazaniem do unikania ich jednoczesnego stosowania.
ablacja cewnikowa, amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, białko transportowe, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, dekstran, desyrudyna, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir/pibrentaswir, glikoproteina p, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niesteroidowy lek przeciwzapalny, pantoprazol, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, stężenie dabigatranu, sulfinpirazon, takrolimus, tikagrelor, tyklopidyna, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Daxanlo 150 mg
Produkt leczniczy Daxanlo, zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w postaci kapsułek twardych, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługiwania maszyn. Badania kliniczne oraz obserwacje potwierdzają, że stosowanie tej dawki nie powoduje klinicznie istotnych zaburzeń psychomotorycznych, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakoterapii. Kapsułki mają charakterystyczny wygląd (niebieskie wieczko, biały lub prawie biały korpus, nadruk „150”) i zawierają peletki o żółtawo-białym do jasnożółtego kolorze, o długości około 24 mm.
choroba podstawowa, choroba współistniejąca, dabigatran eteksylat, farmakoterapia, interakcja lekowa, kapsułka twarda, mezylan, obsługa urządzeń mechanicznych, odpowiedź organizmu, peletka, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, zaburzenie psychomotoryczne, zdarzenie niepożądane, zdolność prowadzenia pojazdów, zdolność psychomotoryczna