dabigatran eteksylat
Dabigatran eteksylat to doustny, bezpośredni inhibitor trombiny (DTI), stosowany jako prolek, który po wchłonięciu ulega przekształceniu w aktywną formę – dabigatran. Jest to lek przeciwzakrzepowy z grupy nowych doustnych antykoagulantów (NOAC), wprowadzony do praktyki klinicznej jako alternatywa dla antagonistów witaminy K.
Mechanizm działania dabigatranu polega na bezpośrednim, selektywnym i odwracalnym hamowaniu trombiny (czynnika IIa), kluczowego enzymu w kaskadzie krzepnięcia odpowiedzialnego za konwersję fibrynogenu do fibryny. Blokując ten etap, dabigatran efektywnie zapobiega powstawaniu skrzeplin.
Główne wskazania do stosowania dabigatranu eteksylatu obejmują profilaktykę udarów mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, leczenie i profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po zabiegach ortopedycznych.
W przeciwieństwie do warfaryny, dabigatran nie wymaga rutynowego monitorowania parametrów krzepnięcia, charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką i mniejszą liczbą interakcji z pokarmem. Jednak ze względu na wydalanie głównie przez nerki, jego stosowanie wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz jest przeciwwskazane przy ciężkiej niewydolności nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daxanlo 150 mg
Daxanlo, zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w postaci kapsułek twardych, jest lekiem przeciwzakrzepowym stosowanym u dorosłych w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak wiek ≥75 lat, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze czy wcześniejsze epizody udaru lub TIA. Ponadto, lek jest wskazany w leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych. W populacji pediatrycznej Daxanlo stosuje się w leczeniu i profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u pacjentów od urodzenia do 18 lat, z koniecznością doboru odpowiedniej postaci farmaceutycznej dostosowanej do wieku i masy ciała dziecka, gdyż kapsułki 150 mg mogą nie być odpowiednie dla wszystkich pacjentów pediatrycznych.
czynnik ryzyka krwawienia, dabigatran eteksylat, funkcja nerek, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, migotanie przedsionków niezastawkowe, nawrót choroby, nawrotowa zakrzepica żylna, niedokrwistość, niewydolność serca, objaw krwawienia, powikłanie krwotoczne, przemijający atak niedokrwienny, ryzyko krwotoczne, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dabigatran Etexilate Adamed 150 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylatu stanowi poważne zagrożenie kliniczne ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych. W diagnostyce kluczowe jest monitorowanie parametrów krzepnięcia, zwłaszcza kalibrowanego testu ilościowego dTT (diluted Thrombin Time), który pozwala na precyzyjne określenie stężenia dabigatranu w osoczu oraz jego dynamiki w czasie. Leczenie obejmuje natychmiastowe przerwanie podawania leku, utrzymanie odpowiedniej diurezy oraz rozważenie hemodializy, biorąc pod uwagę niski stopień wiązania dabigatranu z białkami osocza. W przypadku powikłań krwotocznych konieczne jest wdrożenie hemostazy chirurgicznej, przetoczenie preparatów krwi i osocza oraz zapewnienie odpowiedniej objętości wewnątrznaczyniowej, dostosowując postępowanie do stanu klinicznego pacjenta.
choroba zakrzepowo-zatorowa, czas częściowej tromboplastyny, czas krzepnięcia ekarynowego, czas trombinowy, czynnik VIIa, dabigatran eteksylat, dializoterapia, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, krwotok zaotrzewnowy, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, parametry układu krzepnięcia, powikłanie krwotoczne, przetaczanie krwi, test dTT, wybroczyna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dabigatran Etexilate Adamed 150 mg
Dabigatran Etexilate Adamed jest dostępny w postaci twardych kapsułek zawierających 150 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu, który po podaniu doustnym przekształca się do aktywnego inhibitora trombiny. Kapsułki mają rozmiar 0 (21,7 ± 0,3 mm), z niebieskim wieczkiem i białym korpusem, zawierają żółtawe peletki oraz są oznaczone nadrukiem „D150”. Formulacja zawiera substancje pomocnicze takie jak kwas winowy, guma arabska, hypromeloza, dimetykon, talk i hydroksypropyloceluloza, a osłonka kapsułki zawiera karagen, chlorek potasu, tytanu dwutlenek (E171), indygotynę (E132) oraz hypromelozę. Opakowania zawierają 30, 60, 100 lub 180 kapsułek, wykonane z materiałów PA/Aluminium/PCV/Aluminium, co zapewnia ochronę leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran etexilate Orion 75 mg
Dabigatran eteksylat przeszedł szeroki zakres badań przedklinicznych, które potwierdziły jego profil bezpieczeństwa, istotny dla zastosowań klinicznych. Badania farmakologiczne nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka, jednak toksyczność po podaniu wielokrotnym wiązała się z nasilonym działaniem farmakodynamicznym jako inhibitora trombiny. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano wpływ na płodność samic, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg, co stanowi 5-krotną ekspozycję w stosunku do stężenia terapeutycznego u pacjentów. Dawkowanie toksyczne (5-10-krotne względem ekspozycji klinicznej) u szczurów i królików powodowało zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych. W badaniach pre- i postnatalnych dawki 4-krotnie przekraczające ekspozycję kliniczną wiązały się ze zwiększoną śmiertelnością płodów i toksycznością dla matek.
antykoagulant, badanie farmakologiczne, badanie pre- i postnatalne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne dabigatranu, działanie guzotwórcze, działanie niepożądane, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, potencjał karcinogenny, ryzyko środowiskowe, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedawkowanie – Abagat 75 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (substancji czynnej Abagat 75 mg) wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, stanowiących bezpośrednie zagrożenie życia. Diagnostyka opiera się na testach krzepliwości, w szczególności na kalibrowanym, ilościowym teście dTT (rozcieńczonym czasie trombinowym), który pozwala precyzyjnie określić stężenie dabigatranu w osoczu oraz monitorować jego zmiany w czasie. W przypadku przedawkowania kluczowe jest natychmiastowe przerwanie leczenia, utrzymanie odpowiedniej diurezy ze względu na nerkową eliminację leku oraz rozważenie dializoterapii, która może usunąć dabigatran z organizmu ze względu na niski stopień wiązania z białkami. W razie powikłań krwotocznych konieczne jest wdrożenie hemostazy chirurgicznej, przetoczenie krwi oraz inne interwencje dostosowane do stanu klinicznego pacjenta.
choroba zakrzepowo-zatorowa, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, dializoterapia, diureza, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie śródczaszkowe, krwotok domięśniowy, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, niedokrwistość, objaw neurologiczny, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, test krzepliwości krwi, wstrząs, zaburzenie hemodynamiczne, zaburzenie hemostazy - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Dabigatran eteksylat (110 mg, kapsułki twarde) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, które mogą wystąpić w dowolnej lokalizacji anatomicznej. Monitorowanie parametrów takich jak stężenie hemoglobiny, hematokryt oraz ciśnienie tętnicze jest kluczowe w trakcie terapii. W przypadku zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający – idarucyzumab, jednak jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały potwierdzone u pacjentów pediatrycznych. Alternatywne metody leczenia ciężkich krwawień obejmują hemodializę, przetoczenie świeżej krwi pełnej lub osocza świeżo mrożonego, podanie koncentratów czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), rekombinowanego czynnika VIIa oraz przetoczenie płytek krwi.
agregacja płytek krwi, ciśnienie tętnicze krwi, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwkrzepliwy, lek przeciwzakrzepowy, leki hamujące agregację płytek, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, parametry laboratoryjne, płytki krwi, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, swoisty czynnik odwracający, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Abagat 150 mg
Abagat 150 mg, zawierający dabigatran eteksylat, wykazuje istotny profil bezpieczeństwa oparty na danych z badań klinicznych obejmujących około 35 000 pacjentów leczonych tym lekiem. Działania niepożądane występowały u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków, 14% z żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻŻG/ZP) oraz 15% w prewencji ŻŻG/ZP. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, obserwowane u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków i 14,4% z ŻŻG/ZP. Krwawienia obejmowały różne lokalizacje, w tym przewód pokarmowy, podskórne, nosowe, a także krwotok wewnątrzczaszkowy, który choć rzadki, stanowi poważne zagrożenie życia. Inne działania niepożądane to anemia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, biegunka, niestrawność), reakcje nadwrażliwości, zaburzenia czynności wątroby oraz wysypka i świąd skóry. Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest od bardzo często (≥1/10) do bardzo rzadko (<1/10 000).
aminotransferaza, anemia, czynność wątroby, dabigatran eteksylat, epistaxis, inhibitor trombiny, klirens kreatyniny, krwawienie podskórne, krwawienie śródskórne, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak, krwiak pourazowy, krwioplucie, krwista plwocina, krwotok wewnątrzczaszkowy, krzepnięcie krwi, lek przeciwpłytkowy, migotanie przedsionków, morfologia krwi, niesteroidowy lek przeciwzapalny, postępowanie przeciwkrwotoczne, reakcja nadwrażliwości, udar mózgu, udar zakrzepowo-zatorowy, wysypka polekowa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Mirexan 75 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 75 mg, zawarty w produkcie leczniczym Mirexan w postaci kapsułek twardych, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolności psychomotoryczne pacjentów, w tym na prowadzenie pojazdów mechanicznych oraz obsługę maszyn. Dostępne dane kliniczne potwierdzają neutralny profil bezpieczeństwa tego leku w zakresie funkcji psychomotorycznych, co odróżnia go od innych leków przeciwzakrzepowych, które mogą powodować zawroty głowy czy senność. Lekarz powinien poinformować pacjenta o braku wpływu Mirexanu na zdolność prowadzenia pojazdów, a także odnotować tę informację w dokumentacji medycznej, co ma znaczenie zarówno medyczne, jak i prawne, zwłaszcza w kontekście potencjalnych roszczeń związanych z wypadkami komunikacyjnymi.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Mirexan 150 mg
Produkt leczniczy Mirexan zawiera 150 mg dabigatranu eteksylanu w kapsułkach twardych i wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności unikania ciąży podczas terapii oraz o odpowiednich metodach antykoncepcji. Stosowanie leku w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że jest to bezwzględnie konieczne, ze względu na toksyczny wpływ dabigatranu wykazany w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych (szczury, króliki) przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż całkowity wpływ produktu w osoczu u pacjentów. Zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności, wzrost liczby wad rozwojowych oraz zwiększoną umieralność płodów po dawkach toksycznych (4-krotnie wyższych niż u pacjentów). Karmienie piersią powinno być przerwane podczas terapii Mirexanem z powodu braku danych klinicznych dotyczących przenikania dabigatranu do mleka i potencjalnego ryzyka dla noworodków.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Daroxomb 110 mg
Dabigatran eteksylany, substancja czynna preparatu Daroxomb, jest substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), co stanowi podstawę licznych interakcji lekowych o istotnym znaczeniu klinicznym. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna, glekaprewir z pibrentaswirem oraz takrolimus, znacząco zwiększają ekspozycję na dabigatran (AUC wzrost do 2,53-krotnego, Cₘₐₓ do 2,49-krotnego), co podnosi ryzyko krwawień i wymaga przeciwwskazania lub ścisłego monitorowania oraz ewentualnej modyfikacji dawkowania. Umiarkowane inhibitory P-gp (werapamil, amiodaron, chinidyna, klarytromycyna, tikagrelor) również podnoszą stężenia dabigatranu (AUC wzrost do 1,73-krotnego, Cₘₐₓ do 1,95-krotnego), co wymaga zachowania ostrożności i monitorowania pacjenta. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC o 67%, Cₘₐₓ o 65,5%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu i mogą osłabiać jego działanie przeciwzakrzepowe, dlatego ich jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane.
amiodaron, antagonista witaminy K, chinidyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, działanie przeciwpłytkowe, dziurawiec, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor pompy protonowej, inhibitor transportera, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niesteroidowy lek przeciwzapalny, P-glikoproteina, pantoprazol, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, takrolimus, tikagrelor, tyklopidyna, werapamil - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daxanlo
Dabigatran eteksylan wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przyjmujących jednocześnie inhibitory P-gp (np. amiodaron, werapamil) lub leki hamujące agregację płytek (ASA, klopidogrel, NLPZ, SSRI/SNRI). Krwawienia mogą wystąpić w dowolnej lokalizacji, a niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego wymaga natychmiastowej diagnostyki. W przypadku ciężkich krwawień u dorosłych dostępny jest swoisty odwracacz idarucyzumab, a alternatywnie hemodializa. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, jednak w sytuacjach podejrzenia nadmiernej ekspozycji pomocne są testy dTT (>200 ng/mL), ECT (>3x ULN) i aPTT (>2x ULN), natomiast INR jest niewiarygodny i niezalecany.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, amiodaron, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, choroba wieńcowa, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy w rozcieńczonym osoczu, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, ekarynowy czas krzepnięcia, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, refluks żołądkowo-przełykowy, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Mirexan 75 mg
Mirexan, zawierający dabigatran eteksylan w dawce 75 mg w postaci kapsułek twardych, jest wskazany do prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów po planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego. Lek ten działa jako bezpośredni inhibitor trombiny, co zapewnia skuteczną profilaktykę powikłań zakrzepowo-zatorowych po zabiegach ortopedycznych. Kapsułki Mirexan są białe lub prawie białe, co jest istotne przy ich podawaniu i identyfikacji. Dawkowanie powinno być zgodne z ustalonymi schematami, uwzględniającymi indywidualne ryzyko pacjenta.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, dabigatran eteksylat, inhibitor trombiny, kapsułka twarda, mezylan, populacja pediatryczna, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, prewencja pierwotna, stan zakrzepowo-zatorowy, terapia przeciwzakrzepowa, zabieg ortopedyczny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bigetra
Dabigatran eteksylat (Bigetra, 75 mg) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, które mogą wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego powinien skłonić do poszukiwania źródła krwawienia. W przypadku zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab, którego skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży nie zostały określone. Alternatywnie można zastosować hemodializę, świeżą krew, osocze świeżo mrożone, koncentraty czynników krzepnięcia, rekombinowany czynnik VIIa lub płytki krwi. Przed rozpoczęciem terapii należy ocenić czynniki ryzyka krwotoku, takie jak wiek ≥ 75 lat, umiarkowane zaburzenia czynności nerek (ClCr 30-50 ml/min), stosowanie inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil), niska masa ciała (< 50 kg), jednoczesne stosowanie ASA, klopidogrelu, NLPZ, SSRI/SNRI oraz obecność zapalenia błony śluzowej przewodu pokarmowego. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, ale pomocne mogą być testy dTT (> 67 ng/ml), aPTT (> 1,3 x GGN) i ECT, natomiast INR nie jest zalecane ze względu na fałszywie podwyższone wyniki.
amiodaron, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowego krzepnięcia, czynnik VIIa, czynniki krzepnięcia, dabigatran eteksylat, dysfagia, ekarynowy czas krzepnięcia, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, klarytromycyna, klopidogrel, krwiak rdzeniowy, krwiak zewnątrzoponowy, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niesteroidowe leki przeciwzapalne, płytki krwi, refluks żołądkowo-przełykowy, ropień śródczaszkowy, SSRI, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie przełyku, zespół antyfosfolipidowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daroxomb 150 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna produktu leczniczego Daroxomb (150 mg, kapsułki twarde), wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji oraz o potencjalnych zagrożeniach związanych z ciążą podczas terapii. Stosowanie Daroxomb jest przeciwwskazane w ciąży, chyba że istnieją bezwzględne wskazania medyczne, ze względu na brak danych klinicznych oraz wyniki badań na zwierzętach wskazujące na toksyczny wpływ na rozwój płodów, w tym zmniejszenie masy ciała płodu, zwiększoną umieralność zarodków oraz wady rozwojowe przy dawkach odpowiadających 4-10-krotnej ekspozycji w osoczu w porównaniu z pacjentami. W przypadku karmienia piersią brak jest danych dotyczących przenikania dabigatranu do mleka matki, dlatego zaleca się przerwanie karmienia podczas terapii.
alternatywa terapeutyczna, antykoagulacja, badanie pourodzeniowe, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylat, Daroxomb, dawka toksyczna, ekspozycja w osoczu, kapsułka twarda, lek przeciwzakrzepowy, model zwierzęcy, stosunek korzyści do ryzyka, umieralność płodu, utrata zarodka, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zarodka, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Danengo 110 mg
Dabigatran eteksylat (Danengo 110 mg) jest doustnym antykoagulantem o ściśle określonych przeciwwskazaniach, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężką niewydolność nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci), istotne zaburzenia czynności wątroby, aktywne klinicznie krwawienia oraz stany zwiększające ryzyko krwawienia, takie jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe z wysokim ryzykiem krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne i tętniaki naczyniowe w obrębie OUN. Ponadto, dabigatran nie powinien być stosowany łącznie z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. UFH, heparyny drobnocząsteczkowe, doustne antykoagulanty) z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, takich jak zamiana terapii czy podtrzymanie drożności cewników centralnych.
ablacja cewnikowa, antykoagulant doustny, dabigatran eteksylat, dysfagia, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na dabigatran, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, trombocytopenia, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności płytek krwi, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia hemostazy, zaburzenia krzepnięcia, żylaki przełyku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gribero 75 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylatu, substancji czynnej leku Gribero, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w standardowych testach farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności. Efekty toksyczne obserwowane u zwierząt były związane głównie z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym wynikającym z mechanizmu inhibitora trombiny. W badaniach na szczurach i królikach stwierdzono wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie wyższej niż ekspozycja u pacjentów), objawiający się zmniejszeniem liczby implantacji i zwiększoną utratą przedimplantacyjną. Przy dawkach 5-10-krotnie wyższych od ekspozycji klinicznej zaobserwowano embriotoksyczność, w tym zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz wzrost wad rozwojowych. Badania pre- i postnatalne wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawkach 4-krotnie wyższych niż u pacjentów.
aktywność farmakologiczna, badanie genotoksyczności, badanie pre- i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, efekt embriotoksyczny, efekt przeciwkrzepliwy, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mechanizm działania dabigatranu, płodność samic, potencjał guzotwórczy, test farmakologiczny bezpieczeństwa, toksyczność wielokrotnego podania, umieralność płodu, utrata przedimplantacyjna, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mirexan 75 mg
Dabigatran eteksylat, podawany doustnie w formie kapsułek twardych (75 mg), jest prolekiem ulegającym szybkiej i całkowitej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, którego biodostępność wynosi około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, jednak w okresie pooperacyjnym wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin, co wiąże się z wpływem znieczulenia ogólnego i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Pokarm wydłuża czas do Cmax o 2 godziny, nie wpływając na biodostępność. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L). Metabolizm obejmuje koniugację do farmakologicznie czynnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% z moczem), z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania u osób starszych wynosi 11-14 godzin i ulega wydłużeniu w niewydolności nerek, gdzie ekspozycja (AUC) może wzrosnąć nawet 6-krotnie przy CrCL 10-30 mL/min.
acyloglukuronid, biodostępność dabigatranu, ciężka niewydolność nerek, czynność nerek, dabigatran, dabigatran eteksylat, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, izomer pozycyjny, klasyfikacja Childa-Pugha, maksymalne stężenie w osoczu, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, okres półtrwania w fazie eliminacji, P-glikoproteina, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, umiarkowana niewydolność nerek, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Mirexan 75 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Mirexan, jest substratem glikoproteiny P (P-gp) i wchodzi w liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenia i bezpieczeństwo stosowania. Inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol i dronedaron, zwiększają AUC0-∞ i Cmax dabigatranu nawet ponad dwukrotnie (np. ketokonazol 2,38-2,53 razy, dronedaron 2,4 i 2,3 razy), co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Inne leki, jak werapamil (Cmax 2,8 razy, AUC 2,5 razy) czy amiodaron (AUC i Cmax odpowiednio 1,6 i 1,5 razy), wymagają modyfikacji dawki i ścisłego monitorowania. Induktory P-gp, np. ryfampicyna, obniżają ekspozycję na dabigatran o około 65%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. Ponadto, jednoczesne stosowanie dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi lub hamującymi agregację płytek, w tym NLPZ, klopidogrelem, kwasem acetylosalicylowym oraz heparynami, zwiększa ryzyko krwawienia, szczególnie przy przewlekłym stosowaniu NLPZ (wzrost ryzyka o około 50%) oraz przy dawce 150 mg dabigatranu z ASA 81 mg lub 325 mg (wzrost ryzyka krwawienia odpowiednio do 18% i 24%).
amiodaron, antagonista witaminy K, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, desyrudyna, digoksyna, dronedaron, działanie krwotoczne, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir z pibrentaswirem, glikoproteina p, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, hepatotoksyczność, induktor P-gp, inhibitor agregacji płytek, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, pantoprazol, pozakonazol, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, SNRI, SSRI, takrolimus, tikagrelor, udar mózgu, werapamil - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dabigatran Etexilate Adamed 150 mg
Dabigatran Etexilate Adamed w dawce 150 mg jest przeciwzakrzepowym lekiem przeciwwskazanym u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub pomocnicze, a także u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży). Nie należy go stosować u pacjentów z aktywnym, istotnym klinicznie krwawieniem oraz u tych z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym przy owrzodzeniach przewodu pokarmowego, nowotworach złośliwych, niedawnym urazie mózgu lub rdzenia, niedawnym zabiegu neurochirurgicznym lub okulistycznym, krwotokach śródczaszkowych, żylakach przełyku, malformacjach tętniczo-żylnych i tętniakach naczyniowych. Dabigatran jest także przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, które mogą negatywnie wpływać na przeżycie, oraz u osób po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagających leczenia przeciwzakrzepowego.
ablacja cewnikowa, antykoagulant doustny, badanie laboratoryjne, dabigatran eteksylat, filtracja kłębuszkowa, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, ryzyko krwawienia, sztuczna zastawka serca, terapia przeciwzakrzepowa, tętniak naczyniowy, uraz mózgu, uraz rdzenia kręgowego, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Skład i postać leku – Telexer 110 mg
Telexer to lek w postaci kapsułek twardych zawierających 110 mg dabigatranu eteksylanu (w formie mezylanu), stosowany jako doustny antykoagulant. Kapsułki mają rozmiar 1, długość około 19,4 mm, z niebieskim wieczkiem i korpusem, wypełnione żółtawymi peletkami. Substancją czynną jest dabigatran eteksylan, a składniki pomocnicze obejmują m.in. kwas winowy (stabilizator), polimery celulozowe (hypromeloza, hydroksypropyloceluloza), dimetykon, talk mikronizowany, karagen, chlorek potasu, barwniki (dwutlenek tytanu, indygotyna, żelaza tlenek czarny) oraz regulatory pH (amoniowy wodorotlenek, potasu wodorotlenek). Produkt ma okres ważności 2 lata i powinien być przechowywany w oryginalnym opakowaniu, chroniącym przed wilgocią, bez specjalnych wymagań temperaturowych.
chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dimetykon, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, środek pochłaniający wilgoć, szelak, talk mikronizowany, tlenek żelaza, wodorotlenek amonu, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Działania niepożądane – Zali 75 mg
Dabigatran eteksylanu (Zali 75 mg) jest bezpośrednim inhibitorem trombiny stosowanym w profilaktyce i leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). W badaniach klinicznych obejmujących około 35 000 pacjentów leczonych dabigatranem, najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, występujące u około 14% pacjentów, z dużymi krwawieniami w mniej niż 2% przypadków. Krwawienia mogą mieć różne lokalizacje i nasilenie, w tym krwawienia z błon śluzowych (układ pokarmowy, moczowo-płciowy), które występowały częściej niż przy stosowaniu antagonistów witaminy K. Ryzyko krwawień jest zwiększone u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, stosujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory glikoproteiny P (P-gp). W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty antidotum – idarucyzumab. Monitorowanie hemoglobiny i hematokrytu jest zalecane w celu wykrywania utajonych krwawień.
agranulocytoza, antagonista witaminy K, bezpośredni inhibitor trombiny, dabigatran eteksylat, duże krwawienie, dysfagia, enoksaparyna, hemoglobina hematokryt, hemostaza, hiperbilirubinemia, idarucyzumab, inhibitor glikoproteiny p, krwawienie, krwiak wewnątrzstawowy, krwiomocz, krwioplucie, krwotok wewnątrzczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym, neutropenia, niedokrwistość, nieprawidłowa czynność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, reakcja anafilaktyczna, zaburzenie czynności nerek, zespół ciasnoty międzypowięziowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Gribero 150 mg
Gribero, zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu (w postaci mezylanu), jest wskazany do prewencji udarów i zatorowości systemowej u dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających co najmniej jeden czynnik ryzyka, jak przebyty udar mózgu lub TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca klasy ≥II wg NYHA, cukrzyca lub nadciśnienie tętnicze. Lek jest również stosowany w leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz w prewencji ich nawrotów u dorosłych, stanowiąc alternatywę dla heparyny i antagonistów witaminy K dzięki przewidywalnemu działaniu przeciwzakrzepowemu i braku konieczności rutynowego monitorowania krzepnięcia. W populacji pediatrycznej Gribero jest wskazany w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) i zapobieganiu jej nawrotom, jednak kapsułki 150 mg nie są odpowiednie dla wszystkich grup wiekowych, co wymaga dostosowania postaci farmaceutycznej do wieku i masy ciała dziecka.
acenokumarol, angio-TK, antagonista witaminy K, cukrzyca, dabigatran eteksylat, heparyna drobnocząsteczkowa, incydent naczyniowo-mózgowy, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, parametry krzepnięcia, przemijający atak niedokrwienny, skala CHA₂DS₂-VASc, udar mózgu, USG dopplerowskie, warfaryna, zakrzepica żył głębokich, zastawkowe migotanie przedsionków, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daxanlo 75 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Daxanlo w dawkach 150 mg i 220 mg, był oceniany w badaniach klinicznych obejmujących około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało dabigatran. W badaniach dotyczących zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, częstość występowania krwawień wynosiła około 14%, a duże krwawienia obserwowano u mniej niż 2% pacjentów (1,3% dla dawki 150 mg i 1,8% dla dawki 220 mg). Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były krwawienia z różnych lokalizacji, w tym z błon śluzowych, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej i monitorowania parametrów hematologicznych, takich jak hemoglobina i hematokryt. Ryzyko krwawień jest zwiększone u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek oraz u tych stosujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-glikoproteiny (P-gp).
agranulocytoza, alloplastyka stawu biodrowego, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, duże krwawienie, dysfagia, enzym wątrobowy, hematokryt, hiperbilirubinemia, inhibitor P-glikoproteiny, krwawienie, krwiak wewnątrzstawowy, krwiomocz, krwioplucie, krwotok wewnątrzczaszkowy, małopłytkowość, mechanizm działania farmakologiczny, nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym, neutropenia, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, skurcz oskrzeli, zapalenie żołądka i przełyku, zespół ciasnoty międzypowięziowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Gribero
Dabigatran eteksylan (Gribero) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, które mogą wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Szczególnie narażeni są pacjenci w wieku ≥75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz ci, którzy jednocześnie stosują inhibitory P-gp (silne lub umiarkowane, np. amiodaron, werapamil, chinidyna, tikagrelor) lub leki hamujące agregację płytek krwi (klopidogrel, ASA, NLPZ). Monitorowanie obejmuje ocenę objawów krwawienia, spadek hemoglobiny i hematokrytu oraz ciśnienia tętniczego, a także funkcję nerek, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia dostępny jest idarucyzumab jako swoisty antidotum, choć jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały potwierdzone u dzieci.
agregacja płytek krwi, ciśnienie tętnicze krwi, czynnik VIIa, czynniki krzepnięcia, dabigatran eteksylat, działanie niepożądane, działanie przeciwzakrzepowe, hamowanie agregacji płytek, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, inhibitor P-gp, klopidogrel, krwawienie, krwotok, kwas acetylosalicylowy, monitorowanie pacjenta, niesteroidowe leki przeciwzapalne, osocze świeżo mrożone, parametry krzepnięcia, refluks żołądkowo-przełykowy, stosunek korzyści do ryzyka, układ krzepnięcia, zaburzenie czynności nerek, zapalenie przełyku - Leksykon leków
Przedawkowanie – Wasedoc 110 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (Wasedoc 110 mg) stanowi poważne zagrożenie kliniczne z uwagi na ryzyko nasilonych krwawień. W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii oraz wykonanie specyficznych testów krzepliwości, w tym kalibrowanego ilościowego dTT (rozcieńczonego czasu trombinowego), umożliwiającego ocenę stężenia dabigatranu w osoczu i monitorowanie jego dynamiki. Ze względu na głównie nerkowy sposób eliminacji leku, istotne jest utrzymanie odpowiedniej diurezy oraz monitorowanie funkcji nerek. W razie potrzeby można rozważyć dializę, która ze względu na niski stopień wiązania dabigatranu z białkami, może przyspieszyć usunięcie leku, choć dane kliniczne potwierdzające skuteczność tej metody są ograniczone.
badanie krzepnięcia, choroba zakrzepowo-zatorowa, dabigatran eteksylat, dializa, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek, krwawe wymioty, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z dróg moczowych, krwawienie z dróg oddechowych, krwawienie z dziąseł, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, krwioplucie, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, objaw neurologiczny, pomiar dTT, powikłanie krwotoczne, przetoczenie preparatów krwi, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, ryzyko krwawienia, smolisty stolec, spadek ciśnienia tętniczego, stężenie dabigatranu, swoisty czynnik odwracający, tachykardia, test krzepliwości, wylew podskórny, zaburzenie hemodynamiczne, zaburzenie hemostazy, zaburzenie świadomości - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Wasedoc 75 mg
Dabigatran eteksylat (Wasedoc 75 mg) jest doustnym antykoagulantem o ściśle określonych przeciwwskazaniach, których przestrzeganie jest kluczowe dla bezpieczeństwa terapii. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), czynne istotne krwawienia oraz stany zwiększające ryzyko krwawienia, takie jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne i okulistyczne, a także obecność malformacji naczyniowych. Przeciwwskazane jest także łączenie dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (heparyny, warfaryna, rywaroksaban, apiksaban) poza wyjątkowymi sytuacjami klinicznymi, oraz stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobą wątroby o złym rokowaniu. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwawień. Wskazane jest unikanie jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami P-gp (ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron, glekaprewir/pibrentaswir), które podnoszą stężenie dabigatranu w osoczu.
ablacja cewnikowa, antykoagulant doustny, dabigatran eteksylat, filtracja kłębuszkowa, hemostaza, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek niesteroidowy przeciwzapalny, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodna heparyny, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, SNRI, SSRI, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, trombocytopenia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności płytek krwi, zaburzenie czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg
Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8. roku życia, zdolnych do połykania kapsułek, w profilaktyce pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po planowych alloplastykach stawu kolanowego i biodrowego, a także w prewencji udaru związanego z migotaniem przedsionków (SPAF) oraz leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP). Dawkowanie jest ściśle uzależnione od wskazania, wieku, masy ciała, czynności nerek (klirens kreatyniny, CrCL) oraz stosowanych leków współistniejących. W prewencji po alloplastyce stawu kolanowego zaleca się dawkę początkową 110 mg w ciągu 1-4 godzin po zabiegu, a następnie dawkę podtrzymującą 220 mg (2×110 mg) raz na dobę przez 10 dni; po alloplastyce stawu biodrowego czas leczenia wynosi 28-35 dni. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min), w wieku ≥75 lat lub przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu, amiodaronu lub chinidyny zaleca się zmniejszenie dawki do 150 mg (2×75 mg) raz na dobę. Stosowanie u pacjentów z CrCL <30 ml/min jest przeciwwskazane.
ablacja cewnikowa, alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, hipowolemia, implantacja stentu, inhibitor P-glikoproteiny, kardiowersja, klirens kreatyniny, leczenie przeciwpłytkowe, lek przeciwzakrzepowy, metoda Cockcroft-Gault, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, niezastawkowe migotanie przedsionków, prewencja pierwotna, przezskórna interwencja wieńcowa, refluks żołądkowo-przełykowy, udar związany z migotaniem przedsionków, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zaburzenia czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zapalenie błony śluzowej żołądka, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Gribero 150 mg
Dabigatran eteksylanu, substancja czynna leku Gribero 150 mg, został oceniony klinicznie u około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało postać mezylanu. Profil bezpieczeństwa wykazuje, że działania niepożądane występują u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków (leczenie do 3 lat), 14% leczonych z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG/ZP) oraz 15% w prewencji ZŻG/ZP. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, obserwowane u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków, 14,4% leczonych z powodu ZŻG/ZP, 19,4% w badaniu RE-MEDY oraz 10,5% w badaniu RE-SONATE. Poważne krwawienia, choć rzadkie, mogą prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia życia lub zgonu. Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana.
dabigatran eteksylat, dysfagia, klirens kreatyniny, krwawienie do stawów, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, krwioplucie, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, migotanie przedsionków, niedokrwistość, nieprawidłowa czynność wątroby, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, powikłanie krwotoczne, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, zapalenie żołądka i przełyku, zatorowość systemowa, zwiększenie aktywności aminotransferaz, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bigetra 75 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 75 mg, dostępny w postaci kapsułek twardych (Bigetra 75 mg), jest wskazany do prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych po planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego oraz do leczenia i zapobiegania nawrotom ŻChZZ u dzieci i młodzieży w wieku od 8 do <18 lat. W populacji dorosłych profilaktyka przeciwzakrzepowa powinna trwać 28-35 dni po alloplastyce stawu biodrowego i 10-14 dni po alloplastyce stawu kolanowego, a rozpoczęcie terapii wymaga osiągnięcia odpowiedniej hemostazy pooperacyjnej, aby zminimalizować ryzyko krwawień. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie musi być indywidualnie dostosowane do wieku i masy ciała, a leczenie prowadzone pod ścisłym nadzorem specjalisty, z regularnym monitorowaniem stanu klinicznego i dostosowywaniem dawki w miarę rozwoju dziecka.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, biodostępność substancji czynnej, dabigatran eteksylat, hemostaza pooperacyjna, kapsułka twarda, krwawienie, leczenie przeciwzakrzepowe, leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, lek przeciwzakrzepowy, mezylan, nawrót choroby, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, profilaktyka przeciwzakrzepowa, profilaktyka wtórna, wymiana stawu, zabieg ortopedyczny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bigetra 110 mg
Bigetra, zawierająca 110 mg dabigatranu eteksylanu w postaci kapsułek twardych, jest wskazana w prewencji i leczeniu chorób zakrzepowo-zatorowych u dorosłych i pacjentów pediatrycznych (8-18 lat). Wskazania obejmują profilaktykę pierwotną żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, prewencję udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) z dodatkowymi czynnikami ryzyka (np. wiek ≥ 75 lat, przebyty udar, niewydolność serca NYHA II+, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze), a także leczenie i prewencję nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP). U dzieci i młodzieży dawka jest dostosowywana do wieku i masy ciała, a leczenie poprzedza terapia pozajelitowa przez co najmniej 5 dni.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, dabigatran eteksylat, hemostaza, klasyfikacja NYHA, klirens kreatyniny, leczenie przeciwzakrzepowe, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, powikłania zakrzepowo-zatorowe, prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, przemijający atak niedokrwienny, ryzyko krwawienia, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Eteksylan Stada 75 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu wykazała, że substancja charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa w standardowych modelach toksykologicznych. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie ujawniły istotnych zagrożeń dla człowieka. Efekty toksyczne obserwowane w badaniach wielokrotnego podawania były związane głównie z nasilonym działaniem farmakodynamicznym przeciwzakrzepowym, bez dodatkowych mechanizmów toksyczności. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie wyższej niż ekspozycja u ludzi), objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. Toksyczność dla płodu, obejmująca zmniejszenie masy ciała, przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych, występowała przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u ludzi. Badania pre- i postnatalne wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawce 4-krotnie przekraczającej ekspozycję kliniczną, przy jednoczesnej toksyczności dla samic.
badanie kancerogenności, badanie prenatalne i postnatalne, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie kancerogenne, działanie przeciwzakrzepowe, efekt onkogenny, genotoksyczność, incydent krwawienia, lek antykoagulacyjny, mezylan, nadmierna aktywność farmakologiczna, toksyczność płodowa, toksyczność wielokrotna, wada rozwojowa, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Danengo 110 mg
Dabigatran eteksylat (Danengo) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien poinformować pacjentki o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o braku wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży i laktacji. Badania przedkliniczne wykazały, że dawki toksyczne dla matek (odpowiadające 4-10-krotnie wyższym poziomom ekspozycji w osoczu niż u pacjentów) mogą powodować zmniejszenie masy ciała płodu, zwiększoną umieralność płodów, zmniejszenie żywotności zarodka oraz wzrost liczby wad rozwojowych. W związku z tym dabigatran nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Karmienie piersią należy przerwać podczas leczenia ze względu na brak danych dotyczących przenikania leku do mleka i jego wpływu na niemowlęta.
antykoncepcja, dabigatran eteksylat, ekspozycja w osoczu, niepłodność, płodność samca, płodność samicy, przerwanie karmienia piersią, stosunek korzyści do ryzyka, terapia przeciwzakrzepowa, toksyczność matczyna, umieralność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, wpływ dabigatranu na reprodukcję, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, żywotność zarodka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bigetra
Bigetra (dabigatran eteksylan) w dawce 150 mg w kapsułkach twardych wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, które mogą wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Szczególnie narażeni są pacjenci z chorobami predysponującymi do krwawień oraz ci stosujący jednocześnie leki hamujące agregację płytek krwi, takie jak ASA, klopidogrel czy NLPZ. W przypadku zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia dostępny jest swoisty odwracacz działania dabigatranu – idarucyzumab, choć jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały potwierdzone u dzieci i młodzieży. Alternatywnie można zastosować hemodializę lub podać świeżą krew pełną, osocze świeżo mrożone, koncentraty czynników krzepnięcia, rekombinowany czynnik VIIa lub płytki krwi, dostosowując terapię do stanu klinicznego pacjenta i dostępności preparatów.
agregacja płytek krwi, bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciśnienie tętnicze krwi, czynnik VIIa, czynniki krzepnięcia krwi, dabigatran eteksylat, hematokryt, hemodializa, hemostaza, idarucyzumab, inhibitor P-gp, klopidogrel, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, leki SSRI, małopłytkowość, niedokrwistość, niesteroidowe leki przeciwzapalne, osocze świeżo mrożone, refluks żołądkowo-przełykowy, ryzyko krwawienia, stężenie hemoglobiny, stolce smoliste, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia krzepnięcia, zapalenie przełyku - Leksykon leków
Skład i postać leku – Gribero 150 mg
Produkt leczniczy Gribero zawiera dabigatran eteksylan w dawce 150 mg (w postaci mezylanu) w formie kapsułek twardych rozmiaru 0, o wymiarach około 21,9 mm x 7,7 mm. Kapsułki składają się z peletek o barwie od białej do jasnożółtej oraz jasnożółtego granulatu, co zapewnia odpowiednie uwalnianie substancji czynnej. Substancje pomocnicze obejmują kwas winowy, hypromelozę, talk, hydroksypropylocelulozę, kroskarmelozę sodową oraz magnezu stearynian, które wpływają na stabilność, rozpad i właściwości fizykochemiczne preparatu. Osłonka kapsułki zawiera tytanu dwutlenek (E 171) i hypromelozę, a nadruk wykonano z użyciem szelaku, glikolu propylenowego (E 1520), potasu wodorotlenku oraz żelaza tlenku czarnego (E 172).
blister perforowany, dabigatran eteksylat, dawka pojedyncza, disintegrant, dwutlenek tytanu, działanie terapeutyczne, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, kwas winowy, mezylan, niezgodność farmaceutyczna, odpad medyczny, peletki, postać farmaceutyczna, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja przeciwzbrylająca, szelak, tlenek żelaza czarny, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daxanlo 110 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 110 mg (Daxanlo) jest doustnym lekiem przeciwzakrzepowym stosowanym w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych po planowych alloplastykach stawu biodrowego lub kolanowego. Ponadto, wskazany jest w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka, takim jak przebyty udar mózgu lub TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca (NYHA II i wyżej), cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze. Lek jest również stosowany w leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych, a także u dzieci i młodzieży od urodzenia do 18 lat, z koniecznością dostosowania postaci farmaceutycznej do wieku i masy ciała. Kapsułki zawierają 110 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu, charakteryzujące się niebieskim wieczkiem i korpusem oraz żółtawo-białą zawartością peletek.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, cukrzyca, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza, heparyna, klasyfikacja NYHA, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, materiał zatorowy, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, operacja ortopedyczna, parametry krzepnięcia, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, przemijający atak niedokrwienny, skala CHA₂DS₂-VASc, skala HAS-BLED, udar mózgu, układ krzepnięcia, umiarkowana niewydolność nerek, zabieg ortopedyczny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mirexan 75 mg
Przedkliniczne badania dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Mirexan, potwierdzają jego bezpieczeństwo w dawkach terapeutycznych, nie wykazując szczególnych zagrożeń dla człowieka w standardowych modelach farmakologicznych. Efekty toksyczne obserwowane były głównie w wyniku nasilonego działania farmakodynamicznego antykoagulanta, przede wszystkim zwiększonego ryzyka krwawień. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a długoterminowe testy toksykologiczne na szczurach i myszach, przy dawkach do 200 mg/kg (wielokrotność dawek stosowanych u ludzi), nie potwierdziły działania kancerogennego. Dane toksykologiczne u młodych zwierząt nie wskazały na zwiększoną wrażliwość na toksyczność dabigatranu eteksylanu.
antykoagulant, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne długoterminowe, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie kancerogenne, genotoksyczność, incydent krwawienia, model przedkliniczny, potencjał mutagenny, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność rozrodcza, toksyczność rozwojowa, toksyczność u młodych osobników, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedawkowanie – Tuxanuva 150 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu, stosowanego w dawkach przekraczających zalecenia terapeutyczne, znacząco zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych, które mogą zagrażać życiu pacjenta. Diagnostyka opiera się na kalibrowanym, ilościowym teście dTT (rozcieńczonym czasie trombinowym) oraz powtarzanych pomiarach dTT, które pozwalają ocenić stężenie dabigatranu we krwi i stopień przedawkowania. W przypadku potwierdzenia przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia, utrzymanie odpowiedniej diurezy ze względu na nerkową eliminację leku oraz rozważenie dializoterapii, która może usunąć dabigatran z organizmu ze względu na niski stopień wiązania z białkami, mimo ograniczonych danych klinicznych potwierdzających skuteczność tej metody.
choroba zakrzepowo-zatorowa, dabigatran eteksylat, dializoterapia, diureza, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie wewnątrzbrzuszne, krwiomocz, krwotok podskórny, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, niewydolność wielonarządowa, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, test koagulologiczny, test krzepliwości, Tuxanuva, wstrząs krwotoczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Bigetra 110 mg
Dabigatran eteksylan, będący substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie w osoczu i ryzyko krwawień. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, zwiększają AUC₀-∞ i Cₘₐₓ dabigatranu od 2,1 do 2,5 razy, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane zwiększenie ekspozycji (1,15–2,8 razy) obserwuje się przy stosowaniu amiodaronu, werapamilu, chinidyny, klarytromycyny, tikagreloru, pozakonazolu i takrolimusu, co wymaga ścisłego monitorowania klinicznego i ewentualnej redukcji dawki. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC i Cₘₐₓ o około 65%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu, dlatego ich jednoczesne stosowanie należy unikać. Dabigatran nie jest metabolizowany przez układ cytochromu P450, co ogranicza ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi tym szlakiem.
ablacja cewnikowa, amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, Bigetra, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylan, dabigatran eteksylat, dekstran, desyrudyna, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, działanie przeciwkrzepliwe, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir i pibrentaswir, glekaprewir z pibrentaswirem, hemostaza, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, induktor P-glikoproteiny, induktor P-gp, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, noradrenalina, P-glikoproteina, pantoprazol, pochodna heparyny, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, silny inhibitor P-gp, substancja czynna, sulfinpirazon, takrolimus, tikagrelor, tyklopidyna, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Danengo 150 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Danengo 150 mg, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, z szybkim wzrostem stężenia w osoczu (Cmax osiągane w 0,5-2 h) i niską biodostępnością około 6,5% po podaniu doustnym. W okresie pooperacyjnym wchłanianie jest spowolnione, z opóźnionym Cmax do około 6 h, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażeniem perystaltyki. Spożycie posiłków wydłuża czas do Cmax o około 2 h, nie wpływając na biodostępność. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L). Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% dawki), z okresem półtrwania około 11 h u osób starszych, wydłużonym do 12-14 h po wielokrotnym podaniu. U pacjentów z niewydolnością nerek (CrCL 10-50 mL/min) ekspozycja na lek (AUC) wzrasta 2,7- do 6-krotnie, a okres półtrwania ulega wydłużeniu do około 27 h przy CrCL <30 mL/min. Hemodializa usuwa 50-60% dabigatranu w trakcie 4-godzinnej sesji.
acyloglukuronid, biodostępność dabigatranu, ciężka niewydolność nerek, dabigatran eteksylanu mezylan, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, łagodne zaburzenia czynności nerek, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, P-glikoproteina, peletki bez otoczki, porażenie perystaltyki przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie dabigatranu, stężenie maksymalne w osoczu, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, umiarkowana niewydolność nerek, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, wchłanianie dabigatranu, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenia czynności wątroby, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daroxomb 75 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Daroxomb, przeszedł szerokie badania przedkliniczne obejmujące farmakologię, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, wpływ na rozród i rozwój oraz potencjał rakotwórczy. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka, a obserwowane efekty toksyczne były związane z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym, typowym dla mechanizmu inhibitora trombiny. W toksyczności po wielokrotnym podaniu efekty te pojawiały się przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u pacjentów. Badania genotoksyczności nie wykazały uszkodzeń DNA, a długoterminowe testy na szczurach i myszach (do 200 mg/kg mc.) nie potwierdziły działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych dawka 70 mg/kg mc. (około 5-krotna ekspozycja w osoczu względem dawek klinicznych) powodowała zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj, a dawki toksyczne dla matek (5-10-krotna ekspozycja) wiązały się z obniżeniem masy ciała płodów, zmniejszoną żywotnością zarodków oraz wzrostem wad rozwojowych.
badania przedkliniczne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, kancerogenność, mutacja genowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Danengo 150 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Danengo 150 mg, jest przeciwzakrzepowym środkiem wymagającym szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety te powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o bezwzględnym unikaniu ciąży ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, jednak badania na modelach zwierzęcych wykazały szkodliwy wpływ na procesy reprodukcyjne, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja oraz zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg masy ciała (ekspozycja 5-krotnie wyższa niż u pacjentów). Ponadto, przy dawkach toksycznych (5-10-krotna ekspozycja względem pacjentów) obserwowano teratogenne efekty, takie jak zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz wzrost wad rozwojowych płodów.
antykoncepcja, dabigatran, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, efekt teratogenny, ekspozycja w osoczu, karmienie naturalne, karmienie piersią, lek przeciwzakrzepowy, mleko kobiece, noworodek, płodność, płodność męska, proces reprodukcyjny, śmiertelność płodu, substancja czynna, utrata zarodka, wada rozwojowa płodu, wywiad lekarski, zapłodnione jajo, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tuxanuva 75 mg
Stosowanie dabigatranu eteksylanu (Tuxanuva) u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią wymaga szczegółowej oceny korzyści i ryzyka. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa leku w tych grupach są ograniczone, a badania przedkliniczne wykazały potencjalne negatywne efekty na reprodukcję i rozwój zarodkowo-płodowy, zwłaszcza przy dawkach 5-10-krotnie przekraczających ekspozycję u ludzi. U samic zwierząt obserwowano zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i wzrost utraty zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg, co odpowiada około 5-krotnej ekspozycji u pacjentów. W badaniach na szczurach i królikach dawki toksyczne dla matek powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych. Brak jest danych klinicznych dotyczących przenikania dabigatranu do mleka kobiecego oraz wpływu na płodność u ludzi.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie niepożądane, efekt teratogenny, farmakokinetyka eliminacji, karmienie piersią, model zwierzęcy, rozwój pre- i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, teratogenność, Tuxanuva, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa, wiek rozrodczy, wizyta kontrolna, wpływ na reprodukcję, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tuxanuva 110 mg
Dabigatran eteksylan, prolek podawany doustnie, ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnej formy dabigatranu, charakteryzującej się biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych osób, jednak u pacjentów pooperacyjnych wchłanianie jest opóźnione, z Cmax osiąganym do 6 godzin, co wynika z wpływu znieczulenia i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Pokarm wydłuża czas do Cmax o około 2 godziny, a integralność kapsułki jest kluczowa, gdyż uszkodzenie otoczki HPMC może zwiększyć biodostępność nawet o 75%. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L). Metabolizowany jest głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym, a wydalany przede wszystkim z moczem (85% dawki), z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania u osób starszych wynosi 11-14 godzin, wydłużając się u pacjentów z niewydolnością nerek.
acyloglukuronid, badanie farmakodynamiczne, biodostępność, ciężka niewydolność nerek, dabigatran, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, działanie przeciwzakrzepowe, faza eliminacji, hemodializa, hydroliza esterazowa, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, migotanie przedsionków, model dwuwykładniczy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stężenie osoczowe, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tuxanuva 110 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Tuxanuva 110 mg, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczność po podaniu wielokrotnym wiązała się głównie z nasilonym działaniem farmakodynamicznym, tj. inhibitorem trombiny, co skutkowało wydłużeniem czasu krzepnięcia krwi. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano wpływ na płodność samic przy dawkach 70 mg/kg (5-krotnie wyższych niż ekspozycja terapeutyczna), w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj. Dodatkowo, przy dawkach toksycznych (5-10-krotnie wyższych niż u ludzi) stwierdzono zmniejszenie masy ciała płodów, obniżoną przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych.
badanie ekotoksykologiczne, badanie farmakologiczne, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, czas krzepnięcia krwi, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mezylan, płodność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Telexer 150 mg
Dabigatran eteksylanu w dawce 150 mg (produkt leczniczy Telexer) nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługiwania maszyn, co potwierdzają dane z badań klinicznych. Kapsułki zawierają 150 mg substancji czynnej w postaci mezylanu, a ich charakterystyka wizualna obejmuje niebieskie wieczko i biały korpus rozmiaru 0 o długości około 21,7 mm, wypełnione żółtawymi peletkami. Pomimo braku istotnego wpływu na funkcje psychomotoryczne, lekarz powinien poinformować pacjenta o tym fakcie, podkreślając konieczność indywidualnej oceny własnego stanu zdrowia przed prowadzeniem pojazdów oraz obserwacji ewentualnych działań niepożądanych, które mogłyby wpłynąć na zdolności psychomotoryczne.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg
Dabigatran Etexilate Adamed zawiera dabigatran eteksylat w dawce 110 mg i jest stosowany jako lek przeciwzakrzepowy. U pacjentek w wieku rozrodczym konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji oraz informowanie o ryzyku związanym z zajściem w ciążę podczas terapii. Stosowanie dabigatranu w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że istnieją bezwzględne wskazania medyczne, a decyzja o leczeniu powinna uwzględniać bilans korzyści i ryzyka. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa u kobiet ciężarnych są ograniczone, natomiast badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną śmiertelność płodów przy ekspozycji 5-krotnie wyższej niż u ludzi. Karmienie piersią podczas terapii dabigatranem jest przeciwwskazane z powodu braku danych o przenikaniu leku do mleka i potencjalnym ryzyku dla niemowląt.
badanie prenatalne, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, ekspozycja na dabigatran, ginekolog-położnik, leczenie przeciwzakrzepowe, płodność, płodność męska, powikłanie zakrzepowe, przenikanie do mleka kobiecego, toksyczność rozwojowa, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, wpływ na reprodukcję, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, zespół wielospecjalistyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Telexer 150 mg
Telexer 150 mg, zawierający dabigatran eteksylat w postaci mezylanu, jest wskazany do prewencji udarów i zatorowości systemowej u dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających co najmniej jeden czynnik ryzyka, takich jak przebyty udar mózgu lub TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, cukrzyca oraz nadciśnienie tętnicze. Ponadto, lek jest stosowany w leczeniu i profilaktyce nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych, a także w terapii żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dzieci i młodzieży od urodzenia do 18 lat. W populacji pediatrycznej konieczne jest dostosowanie dawki i postaci farmaceutycznej do wieku i masy ciała pacjenta, a decyzja terapeutyczna powinna być poprzedzona potwierdzeniem diagnozy badaniami obrazowymi oraz konsultacją specjalistyczną.
Dabigatran, jako bezpośredni inhibitor trombiny, zapewnia przewidywalny efekt przeciwkrzepliwy, co czyni Telexer wartościową opcją terapeutyczną w wymienionych wskazaniach. U dorosłych z NVAF zaleca się stosowanie skal oceny ryzyka, np. CHA₂DS₂-VASc, w celu kwalifikacji do leczenia. W terapii ZŻG i ZP często rozpoczyna się leczenie od heparyny drobnocząsteczkowej, a następnie kontynuuje doustny dabigatran. Lek w postaci kapsułek twardych 150 mg jest oznaczony logo Gedeon Richter i symbolem „150”, co ułatwia identyfikację dawki. Przed zastosowaniem konieczna jest dokładna ocena bilansu korzyści i ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz krwawienia.
antykoagulacja, cukrzyca, dabigatran eteksylat, efekt przeciwkrzepliwy, heparyna drobnocząsteczkowa, inhibitor trombiny, klasyfikacja NYHA, nadciśnienie tętnicze, nawrót ŻChZZ, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, prewencja udarów, przemijający atak niedokrwienny, skala CHA₂DS₂-VASc, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Skład i postać leku – Mirexan 75 mg
Mirexan 75 mg to lek w postaci twardych kapsułek zawierających 75 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu. Kapsułki mają rozmiar 2 i są wypełnione peletkami o barwie od prawie białej do jasnożółtej. Substancje pomocnicze w składzie leku obejmują m.in. kwas winowy (regulator pH), gumę arabską (substancja wiążąca i emulgująca), hypromelozę 2910 o różnych lepkościach (substancje wypełniające i spowalniające uwalnianie), dimetykon (substancja przeciwpieniąca), talk (przeciwzbrylający), hydroksypropylocelulozę, karagen (substancja żelująca), chlorek potasu (modyfikator właściwości otoczki) oraz tytanu dwutlenek (biały pigment). Okres ważności leku wynosi 2 lata, a przechowywanie powinno odbywać się w temperaturze do 30°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią.
blister perforowany, chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dimetykon, dwutlenek tytanu, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, mezylan, produkt leczniczy, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja przeciwpieniąca, substancja przeciwzbrylająca, substancja wiążąca, substancja żelująca - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daxanlo 110 mg
Daxanlo (dabigatran eteksylanu) w dawce 110 mg w kapsułkach twardych jest stosowany w prewencji i leczeniu zakrzepowo-zatorowym, z dawkowaniem dostosowanym do wskazań klinicznych, wieku, masy ciała oraz czynności nerek pacjenta. W prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po alloplastyce stawu kolanowego zaleca się dawkę początkową 110 mg podaną 1-4 godziny po operacji, a następnie 220 mg raz na dobę przez 10 dni; po alloplastyce stawu biodrowego czas leczenia wynosi 28-35 dni. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 mL/min), w wieku ≥75 lat lub przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu, amiodaronu lub chinidyny, dawkę należy zmniejszyć do 75 mg w dniu zabiegu i 150 mg na dobę. W prewencji udarów u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) standardowa dawka to 300 mg/dobę (150 mg dwa razy na dobę), z możliwością redukcji do 220 mg/dobę (110 mg dwa razy na dobę) u osób ≥80 lat lub z podwyższonym ryzykiem krwawień. W leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) stosuje się podobne schematy dawkowania, rozpoczynając terapię po co najmniej 5-dniowej antykoagulacji pozajelitowej.
ablacja cewnikowa, alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, antagonista witaminy K, ciężkie zaburzenie czynności nerek, dabigatran eteksylat, hemostaza, hipowolemia, kardiowersja, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, metoda Cockcroft-Gault, migotanie przedsionków, niezastawkowe migotanie przedsionków, odwodnienie, prewencja pierwotna, refluks żołądkowo-przełykowy, ryzyko krwawienia, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wzór Schwartza, zabieg ortopedyczny, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zapalenie błony śluzowej przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa