Specjalne ostrzeżenia
Gribero

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania dabigatranu eteksylanu (Gribero)

Stosowanie dabigatranu eteksylanu (Gribero) wymaga zachowania szczególnej uwagi ze względu na możliwe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, przede wszystkim związanych z krwawieniem. Personel medyczny powinien dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przed wdrożeniem leczenia oraz monitorować pacjentów podczas terapii pod kątem objawów krwawienia.¹

Ryzyko krwawienia

Podczas terapii dabigatranem eteksylanem krwawienie może wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z chorobami związanymi ze zwiększonym ryzykiem krwawienia oraz u osób przyjmujących jednocześnie leki wpływające na hemostazę poprzez hamowanie agregacji płytek krwi.²

W przypadku zaobserwowania niewyjaśnionego spadku stężenia hemoglobiny i/lub hematokrytu, lub obniżenia ciśnienia tętniczego krwi, konieczne jest poszukiwanie potencjalnego miejsca krwawienia.³

Postępowanie w przypadku krwawienia

U dorosłych pacjentów, w sytuacji zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia, gdy konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu, dostępny jest swoisty czynnik odwracający – idarucyzumab. Należy jednak podkreślić, że skuteczność i bezpieczeństwo stosowania idarucyzumabu nie zostały określone w populacji pediatrycznej.⁴

Alternatywne metody postępowania w przypadku krwawienia obejmują:

• Usunięcie dabigatranu na drodze hemodializy⁵
• Podanie świeżej krwi pełnej lub osocza świeżo mrożonego⁶
• Zastosowanie koncentratu czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych)⁷
• Podanie koncentratów rekombinowanego czynnika VIIa⁸
• Podanie płytek krwi⁹

Czynniki zwiększające ryzyko krwawienia

Istnieje szereg czynników, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia krwawienia podczas stosowania dabigatranu eteksylanu. Jednoczesne stosowanie leków hamujących agregację płytek krwi, takich jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy (ASA), lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), a także występowanie zapalenia przełyku, żołądka lub refluksu żołądkowo-przełykowego, zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.¹⁰

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z następującymi czynnikami ryzyka:¹¹

1. Wiek ≥75 lat – u pacjentów w podeszłym wieku ryzyko krwawienia jest zwiększone ze względu na fizjologiczne zmiany w układzie krzepnięcia oraz częstsze współwystępowanie innych chorób¹²
2. Zaburzenia czynności nerek – szczególnie umiarkowane zaburzenia czynności nerek u dorosłych pacjentów (30-50 mL/minutę CrCL) stanowią istotny czynnik ryzyka krwawienia¹³
3. Interakcje lekowe:
   • Stosowanie silnych inhibitorów glikoproteiny P (P-gp)¹⁴
   • Jednoczesne stosowanie słabo do umiarkowanie działających inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil, chinidyna i tikagrelor)¹⁵
4. Niska masa ciała (<50 kg) u dorosłych pacjentów również zwiększa ryzyko wystąpienia krwawienia<sup data-drug="Gribero" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Niska masa ciała (16

Zalecenia dotyczące monitorowania

W przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu (Gribero) zaleca się systematyczne monitorowanie parametrów krzepnięcia oraz funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka krwawienia. Należy zwrócić szczególną uwagę na:¹⁷

• Objawy kliniczne krwawienia
• Niewyjaśniony spadek stężenia hemoglobiny i/lub hematokrytu
• Niewyjaśniony spadek ciśnienia tętniczego krwi
• Parametry funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek

W przypadku obserwacji niepokojących objawów lub wartości parametrów laboratoryjnych, należy rozważyć modyfikację dawkowania lub przerwanie leczenia, w zależności od indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.¹⁸