Działania niepożądane
Gribero 75 mg

Dabigatran eteksylan (Gribero 75 mg) jest doustnym antykoagulantem o dobrze poznanym profilu bezpieczeństwa, potwierdzonym w badaniach klinicznych obejmujących około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 leczonych tym lekiem. W profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) stosowano dawki 150 mg lub 220 mg na dobę, przy czym krwawienia występowały u około 14% pacjentów, a duże krwawienia u mniej niż 2%. Najczęstszymi powikłaniami były krwawienia z błon śluzowych (układ pokarmowy, moczowo-płciowy), krwawienia skórne oraz wewnątrzstawowe. W porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA) obserwowano częstsze krwawienia z błon śluzowych. W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty antidotum – idarucyzumab. Ryzyko krwawień jest zwiększone u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek oraz u osób przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-glikoproteiny (P-gp).

Pobierz ChPL PDF Gribero – Kapsułki twarde – 75 mg
  1. Działania niepożądane leku Gribero
    1. Profil bezpieczeństwa ogólny
    2. Reakcje w postaci krwawień
    3. Zaburzenia hematologiczne
    4. Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży
  2. Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych
  3. Częstotliwość występowania krwawień w badaniach klinicznych
  4. Podsumowanie istotnych zagrożeń
    1. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. leczenie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
  2. prewencja pierwotna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
  3. zapobieganie nawrotom żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Substancja czynna
  1. dabigatran eteksylan
Kategoria leku
  1. leki przeciwzakrzepowe

Działania niepożądane leku Gribero

Dabigatran eteksylan (Gribero 75 mg, kapsułki twarde) to lek przeciwzakrzepowy, którego stosowanie wiąże się z szeregiem działań niepożądanych wynikających z jego mechanizmu działania. Profil bezpieczeństwa leku został dobrze poznany dzięki badaniom klinicznym obejmującym około 64 000 pacjentów, w tym 35 000 leczonych dabigatranem eteksylanem.1

Profil bezpieczeństwa ogólny

W aktywnie kontrolowanych badaniach profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), 6 684 pacjentów otrzymywało dabigatran eteksylan w dawce 150 mg lub 220 mg na dobę.2 Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi były krwawienia, występujące u około 14% pacjentów. Duże krwawienia, w tym krwawienia z ran, odnotowano u mniej niż 2% pacjentów.3

Należy podkreślić, że choć w badaniach klinicznych ciężkie krwawienia występowały rzadko, mogą one prowadzić do poważnych konsekwencji – niepełnosprawności, zagrożenia życia, a nawet zgonu, niezależnie od lokalizacji.4

Reakcje w postaci krwawień

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie dabigatranu eteksylanu może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu.5 Objawy przedmiotowe, podmiotowe i nasilenie (włącznie z możliwością zgonu) różnią się w zależności od lokalizacji, stopnia i rozległości krwawienia oraz towarzyszącej niedokrwistości.6

W badaniach klinicznych podczas długotrwałej terapii dabigatranem eteksylanem, w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA), częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. układu pokarmowego, układu moczowo-płciowego).7 Z tego powodu, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia.8

W niektórych grupach pacjentów ryzyko krwawienia może być zwiększone, szczególnie u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i/lub jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-glikoproteiny (P-gp).9

Objawami powikłań krwotocznych mogą być:10

  • osłabienie
  • bladość
  • zawroty głowy
  • ból głowy
  • niewyjaśniony obrzęk
  • duszność
  • niewyjaśniony wstrząs

Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak:11

  • zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan zagrażający życiu, wynikający z nagromadzenia krwi w zamkniętych przestrzeniach międzymięśniowych, prowadzący do niedokrwienia tkanek
  • ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji
  • nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka

W związku z powyższym, możliwość wystąpienia krwawienia należy rozważać przy ocenie każdego pacjenta leczonego przeciwzakrzepowo.12 W przypadku niekontrolowanego krwawienia u dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab.13

Zaburzenia hematologiczne

W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano przypadki agranulocytozy i neutropenii.14 Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na 1 milion pacjentolat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjentolat w przypadku neutropenii.15

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży oceniano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160.108).16 Łącznie 328 pacjentów pediatrycznych otrzymywało dawki dabigatranu eteksylanu dostosowane do wieku i masy ciała, w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku.17

Generalnie profil bezpieczeństwa u dzieci jest podobny do obserwowanego u dorosłych.18 Działania niepożądane wystąpiły u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ i w prewencji nawrotów ŻChZZ.19

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych leku Gribero (dabigatran eteksylan) według klasyfikacji układów i narządów wraz z częstością ich występowania.

Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Częstość występowania
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Spadek stężenia hemoglobiny Często (≥1/100 do <1/10)
Niedokrwistość Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Spadek hematokrytu Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Małopłytkowość Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Neutropenia Częstość nieznana
Agranulocytoza Częstość nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość na lek Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Reakcja anafilaktyczna Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Obrzęk naczynioruchowy Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Pokrzywka Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Wysypka Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Świąd Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Skurcz oskrzeli Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Zaburzenia układu nerwowego Krwotok wewnątrzczaszkowy Częstość nieznana
Zaburzenia naczyniowe Krwiak Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Krwotok z rany Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Krwotok Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Krwawienie z nosa Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Krwioplucie Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Zaburzenia żołądka i jelit Krwotok do przewodu pokarmowego Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Krwotok z odbytnicy Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Krwotok z żylaków odbytu Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Biegunka Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Nudności Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Wymioty Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Zapalenie żołądka i przełyku Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Refluks żołądkowo-przełykowy Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Ból brzucha Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Niestrawność Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Dysfagia Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych Często (≥1/100 do <1/10)
Hiperbilirubinemia Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Krwotok do skóry Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Łysienie Częstość nieznana
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Krwiak wewnątrzstawowy Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Krwotok w miejscu wstrzyknięcia Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Krwotok w miejscu cewnikowania Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Krwotok urazowy Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Krwotok w miejscu nacięcia Częstość nieznana

Częstotliwość występowania krwawień w badaniach klinicznych

W badaniach klinicznych dotyczących pierwotnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, częstość występowania krwawień dla różnych dawek dabigatranu eteksylanu w porównaniu z enoksaparyną przedstawiała się następująco:20

Grupa leczenia Liczba pacjentów Duże krwawienie (%) Każde krwawienie (%)
Dabigatran eteksylan 150 mg 1 866 24 (1,3%) 258 (13,8%)
Dabigatran eteksylan 220 mg 1 825 33 (1,8%) 251 (13,8%)
Enoksaparyna 1 848 27 (1,5%) 247 (13,4%)

Powyższe dane wskazują, że częstość występowania dużych krwawień oraz krwawień ogółem przy stosowaniu dabigatranu eteksylanu jest porównywalna z częstością obserwowaną przy stosowaniu enoksaparyny.21

Podsumowanie istotnych zagrożeń

Stosowanie leku Gribero (dabigatran eteksylan) wiąże się z następującymi najważniejszymi zagrożeniami:22

  1. Powikłania krwotoczne – najczęstsze działania niepożądane (13,8% pacjentów), w tym:
    • Krwawienia z błon śluzowych (układ pokarmowy, układ moczowo-płciowy)
    • Krwawienia do skóry
    • Krwawienia wewnątrzstawowe
    • Krwotoki z nosa
    • Krwotoki wewnątrzczaszkowe (z potencjalnie zagrażającymi życiu konsekwencjami)
  2. Powikłania związane z krwawieniami:
    • Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych
    • Ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji
    • Nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym
  3. Zaburzenia hematologiczne:
    • Agranulocytoza (bardzo rzadko)
    • Neutropenia (bardzo rzadko)
    • Małopłytkowość
    • Niedokrwistość
  4. Reakcje nadwrażliwości:
    • Reakcje anafilaktyczne
    • Obrzęk naczynioruchowy
    • Pokrzywka
    • Wysypka i świąd
  5. Zaburzenia czynności wątroby:
    • Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
    • Nieprawidłowa czynność wątroby

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka krwawień: osoby z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, pacjenci jednocześnie przyjmujący leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-gp.23

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 13.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl