Działania niepożądane
Abagat 150 mg

Działania niepożądane leku Abagat 150 mg (dabigatran eteksylat)

Działania niepożądane leku Abagat, zawierającego dabigatran eteksylat w dawce 150 mg w postaci kapsułek twardych, zostały dokładnie przeanalizowane i udokumentowane w ramach szeroko zakrojonych badań klinicznych. Lek został oceniony u około 64 000 pacjentów, z czego około 35 000 było leczonych dabigatranem eteksylanem. W niniejszym opracowaniu przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka wystąpienia zdarzeń niepożądanych u różnych grup pacjentów.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa stosowania

W trakcie stosowania leku Abagat 150 mg działania niepożądane obserwowano u znacznego odsetka pacjentów, z różnicami zależnymi od wskazania terapeutycznego. Działania niepożądane występowały u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych w celu zapobiegania udarom i zatorowości systemowej (przy leczeniu długotrwałym trwającym do 3 lat). W przypadku pacjentów leczonych z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻŻG/ZP) odsetek ten wynosił 14%, natomiast u pacjentów otrzymujących lek w ramach prewencji ŻŻG/ZP – 15%.²

Krwawienia jako główne działanie niepożądane

Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym podczas terapii dabigatranem eteksylanem były krwawienia. Występowały one u około 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków podczas długotrwałego leczenia zapobiegającego udarom i zatorowości systemowej. U dorosłych pacjentów leczonych z powodu ŻŻG/ZP krwawienia odnotowano u 14,4% badanych. W badaniach dotyczących prewencji ŻŻG/ZP obserwowano różnice w częstości występowania krwawień: w badaniu REMEDY było to 19,4% pacjentów, natomiast w badaniu RE-SONATE – 10,5% pacjentów.³

Należy podkreślić, że chociaż w badaniach klinicznych przypadki dużych krwawień zdarzały się rzadko, nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia dużego lub silnego krwawienia. Takie zdarzenia, niezależnie od lokalizacji, mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta. W najcięższych przypadkach mogą prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.⁴

Źródła danych o działaniach niepożądanych

Przedstawione działania niepożądane zostały zidentyfikowane zarówno podczas badań klinicznych, jak i na podstawie danych uzyskanych po wprowadzeniu leku Abagat do obrotu. Informacje te dotyczą trzech głównych wskazań terapeutycznych: zapobiegania udarom zakrzepowo-zatorowym i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków, leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻŻG/ZP) oraz zapobiegania nawrotom ŻŻG/ZP.⁵

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane leku Abagat klasyfikowane są według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją:⁶

• Bardzo często – występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często – występujące u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często – występujące u co najmniej 1 na 1000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko – występujące u co najmniej 1 na 10 000, ale rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko – występujące rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana – częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych leku Abagat 150 mg

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych leku Abagat 150 mg według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości występowania. Dane te obejmują zarówno informacje z badań klinicznych, jak i z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu.⁷

Szczegółowy opis niebezpiecznych działań niepożądanych

Krwawienia jako najczęstsze działanie niepożądane

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania dabigatranu eteksylatu (będącego bezpośrednim inhibitorem trombiny), najistotniejszym działaniem niepożądanym są różnego rodzaju krwawienia. Występują one u znacznego odsetka pacjentów: 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych w celu zapobiegania udarom mózgu i zatorowości systemowej oraz 14,4% pacjentów leczonych z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.⁸

Szczególne znaczenie kliniczne mają duże lub silne krwawienia, które chociaż w badaniach klinicznych występowały rzadko, stanowią poważne potencjalne zagrożenie dla pacjenta. Niezależnie od lokalizacji, mogą one prowadzić do ciężkich powikłań, niepełnosprawności, a w skrajnych przypadkach nawet do zgonu.⁹

Czynniki zwiększające ryzyko krwawień

Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z czynnikami ryzyka zwiększającymi prawdopodobieństwo wystąpienia krwawień podczas terapii dabigatranem eteksylanem. Do takich czynników należą:

• Wiek ≥75 lat
• Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min)
• Mała masa ciała (<50 kg)
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwpłytkowych (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel)
• Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
• Zaburzenia czynności wątroby
• Wcześniejsze krwawienia w wywiadzie

Lokalizacja krwawień

Krwawienia związane ze stosowaniem leku Abagat 150 mg mogą występować w różnych lokalizacjach. Najczęściej obserwowane są:

• Krwawienia z przewodu pokarmowego – często występujące działanie niepożądane, które może prowadzić do anemii i wymagać hospitalizacji
• Krwawienia podskórne lub śródskórne – objawiające się jako podbiegnięcia krwawe i siniaki
• Krwawienie z nosa (epistaxis) – często występujące działanie niepożądane
• Krwotok wewnątrzczaszkowy – niezbyt często występujące, ale potencjalnie najgroźniejsze powikłanie krwotoczne
• Krwioplucie – wykrztuszanie krwistej plwociny
• Krwawienie w miejscu nakłucia lub wprowadzenia cewnika – szczególnie istotne w przypadku pacjentów poddawanych procedurom inwazyjnym

Inne istotne działania niepożądane

Poza krwawieniami, podczas stosowania leku Abagat 150 mg mogą wystąpić również inne działania niepożądane, które wymagają uwagi klinicznej:

• Anemia – często obserwowana, może być wtórna do krwawień
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe – ból brzucha, biegunka, niestrawność występują często
• Zaburzenia czynności wątroby – niezbyt często występujące nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby i podwyższona aktywność aminotransferaz
• Reakcje nadwrażliwości – mogą objawiać się jako wysypka polekowa
• Zaburzenia skórne – wysypka skórna i świąd występują niezbyt często

Monitorowanie bezpieczeństwa stosowania leku Abagat 150 mg

Ze względu na profil działań niepożądanych leku Abagat 150 mg, szczególnie w zakresie ryzyka krwawień, niezbędne jest odpowiednie monitorowanie bezpieczeństwa stosowania leku. Zaleca się:

• Regularne ocenianie ryzyka krwawień u pacjentów
• Monitorowanie parametrów laboratoryjnych związanych z krzepnięciem krwi
• Kontrolę morfologii krwi przy podejrzeniu anemii
• Okresowe badania czynności wątroby i nerek
• Edukację pacjentów w zakresie rozpoznawania objawów krwawienia wymagających pilnej konsultacji medycznej

W przypadku wystąpienia ciężkich krwawień może być konieczne przerwanie terapii dabigatranem eteksylatem i wdrożenie odpowiedniego postępowania przeciwkrwotocznego.