Dawkowanie i sposób podawania
Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg

Dawkowanie i sposób podawania dabigatranu eteksylanu

Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada w postaci kapsułek może być stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 8 lat lub starszych, którzy potrafią połykać kapsułki w całości. W przypadku zmiany postaci farmaceutycznej może być konieczna zmiana przepisanej dawki na podstawie wieku i masy ciała pacjenta ¹.

Prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po zabiegach ortopedycznych

Dawkowanie dabigatranu w tej grupie pacjentów różni się w zależności od typu zabiegu chirurgicznego. Schemat dawkowania i czas trwania leczenia przedstawia poniższa tabela.²

W przypadku obu typów zabiegów ortopedycznych, jeżeli hemostaza nie zostanie zapewniona, należy opóźnić rozpoczęcie leczenia. Jeśli leczenie nie rozpocznie się w dniu zabiegu, należy je rozpocząć od podania 2 kapsułek raz na dobę.³

Ocena czynności nerek przed i w trakcie leczenia

U wszystkich pacjentów, a szczególnie u osób w podeszłym wieku (>75 lat), należy ocenić czynność nerek przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada, obliczając klirens kreatyniny (CrCL). Ma to na celu wykluczenie pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL<30 ml/min). Należy również ponownie ocenić czynność nerek, gdy podejrzewa się jej pogorszenie podczas leczenia, np. w przypadku hipowolemia, odwodnienia lub przy jednoczesnym stosowaniu niektórych produktów leczniczych.^{75 lat), ponieważ w tej grupie wiekowej zaburzenia czynności nerek mogą być częste: Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada należy ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) w celu wykluczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (np. CrCL4}

Do oceny czynności nerek (CrCL w ml/min) zaleca się stosowanie metody Cockcroft-Gault.⁵

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki zaleca się kontynuację stosowania pozostałych dawek dobowych produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada o tej samej porze następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.⁶

Przerwanie stosowania dabigatranu

Nie należy przerywać leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Pacjentów należy poinstruować, aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak niestrawność.⁷

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Z dabigatranu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo: Po podaniu ostatniej dawki produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada zaleca się odczekać 24 godziny przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo.⁸

Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran: Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego, lub w czasie przerwania stosowania w przypadku leczenia ciągłego (np. dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny).⁹

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min) jest przeciwwskazane. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki zgodnie z tabelą powyżej.<sup data-drug="Dabigatran Eteksylan Stada" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 10

Jednoczesne stosowanie ze słabo/umiarkowanie działającymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp): Dawkę produktu leczniczego należy zmniejszyć zgodnie z tabelą przedstawioną powyżej u pacjentów jednocześnie przyjmujących amiodaron, chinidynę lub werapamil. W takim przypadku produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada oraz inne produkty lecznicze powinny być przyjmowane jednocześnie.¹¹

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczonych werapamilem należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada do 75 mg na dobę.¹²

Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki zgodnie z wytycznymi zawartymi w tabeli.^{75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).”>13}

Masa ciała: Na podstawie dostępnych danych klinicznych i właściwości farmakokinetycznych nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 110 kg. Zalecana jest jednak ścisła obserwacja kliniczna takich pacjentów.¹⁴

Płeć: Nie jest konieczna modyfikacja dawki w zależności od płci pacjenta.¹⁵

Dzieci i młodzież: Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego.¹⁶

Dawkowanie w prewencji udarów i zatorowości systemowej oraz w leczeniu ŻChZZ

Zalecane dawki produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada w zapobieganiu udarowi związanemu z migotaniem przedsionków (SPAF) oraz w leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) przedstawia poniższa tabela.¹⁷

W leczeniu ZŻG/ZP dawkę produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada wynoszącą 220 mg (dwie kapsułki po 110 mg) dwa razy na dobę zaleca się w oparciu o analizy farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Należy zauważyć, że dawka ta nie została przebadana w warunkach klinicznych.¹⁸

W przypadku nietolerancji produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada należy poinstruować pacjentów, by natychmiast skonsultowali się z lekarzem prowadzącym w celu zmiany leku na inny akceptowalny lek stosowany w prewencji udaru i zatorowości systemowej związanych z migotaniem przedsionków lub w ZŻG/ZP.¹⁹

Ocena czynności nerek przed i w trakcie leczenia SPAF, ZŻG/ZP

U wszystkich pacjentów, a szczególnie u osób w podeszłym wieku (>75 lat), przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada należy ocenić czynność nerek, obliczając klirens kreatyniny (CrCL) w celu wykluczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL<30 ml/min).^{75 lat), ponieważ w tej grupie wiekowej zaburzenia czynności nerek mogą być częste: Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada należy ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) w celu wykluczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (np. CrCL20}

Podczas leczenia produktem Dabigatran Eteksylan Stada czynność nerek należy również oceniać, gdy podejrzewa się jej pogorszenie (np. hipowolemia, odwodnienie oraz w przypadku jednoczesnego stosowania wybranych produktów leczniczych).²¹

Dodatkowe wymagania dotyczą pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek oraz pacjentów w wieku powyżej 75 lat. U tych osób czynność nerek należy oceniać co najmniej raz w roku lub częściej w razie potrzeby w wybranych sytuacjach klinicznych.²²

Do oceny czynności nerek (CrCL w ml/min) zaleca się stosowanie metody Cockcroft-Gault.²³

Czas stosowania w SPAF, ZŻG/ZP

Czas stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada zależy od wskazania:²⁴

• Zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków: Leczenie należy kontynuować długotrwale.²⁵
• Leczenie ZŻG/ZP i prewencja nawrotów: Czas trwania terapii powinien być ustalany indywidualnie na podstawie starannej oceny stosunku korzyści z leczenia i ryzyka krwawienia. Decyzja o krótkim czasie trwania terapii (przynajmniej 3 miesiące) powinna opierać się na przejściowych czynnikach ryzyka (np. niedawny zabieg chirurgiczny, uraz, unieruchomienie), natomiast dłuższa terapia powinna być stosowana w przypadku stałych czynników ryzyka lub idiopatycznej ZŻG lub ZP.²⁶

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki w SPAF, ZŻG/ZP

Pominiętą dawkę produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada można przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć pominiętą dawkę.²⁷

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.²⁸

Przerwanie stosowania dabigatranu w SPAF, ZŻG/ZP

Nie należy przerywać leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Pacjentów należy poinstruować, aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak niestrawność.²⁹

Zmiana leczenia w SPAF, ZŻG/ZP

Z dabigatranu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo: Po podaniu ostatniej dawki produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada zaleca się odczekać 12 godzin przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo.³⁰

Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran: Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego, lub w czasie przerwania stosowania w przypadku leczenia ciągłego (np. dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny).³¹

Z dabigatranu na antagonistę witaminy K (VKA): Należy dostosować czas rozpoczęcia stosowania VKA na podstawie CrCL w następujący sposób:<sup data-drug="Dabigatran Eteksylan Stada" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Należy dostosować czas rozpoczęcia stosowania VKA na podstawie CrCL w następujący sposób: CrCL ≥50 ml/min, rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed przerwaniem stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada, CrCL ≥30-32

• CrCL ≥50 ml/min: rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed przerwaniem stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada
• CrCL ≥30-<50 ml/min: rozpocząć stosowanie VKA 2 dni przed przerwaniem stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada

Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada może mieć wpływ na wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), dlatego pomiar INR lepiej odzwierciedli działanie VKA wyłącznie wówczas, gdy zostanie wykonany po przerwaniu terapii produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada na przynajmniej 2 dni. Do tego czasu wartości pomiaru INR powinny być interpretowane z ostrożnością.³³

Z leczenia VKA na dabigatran: Należy przerwać stosowanie VKA. Podawanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada należy rozpocząć, jak tylko INR wyniesie <2,0.<sup data-drug="Dabigatran Eteksylan Stada" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Należy przerwać stosowanie VKA. Podawanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada należy rozpocząć, jak tylko INR wyniesie 34

Dawkowanie dabigatranu przy określonych procedurach medycznych

Kardiowersja: Pacjenci mogą kontynuować stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada podczas kardiowersji.³⁵

Ablacja cewnikowa w migotaniu przedsionków: Brak dostępnych danych dla leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg dwa razy na dobę.³⁶

Przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) z implantacją stentów: Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada można stosować w skojarzeniu z leczeniem przeciwpłytkowym u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej z implantacją stentów po osiągnięciu hemostazy.³⁷

Szczególne grupy pacjentów w SPAF, ZŻG/ZP

Pacjenci w podeszłym wieku: Modyfikacja dawki dla osób w podeszłym wieku przedstawiona jest w tabeli powyżej.³⁸

Pacjenci z ryzykiem krwawienia: Pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy ściśle monitorować w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości. Dostosowanie dawki zależy od decyzji lekarza po ocenie potencjalnych korzyści i zagrożeń u danego pacjenta. Test krzepliwości może być pomocny w określeniu pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia spowodowanym nadmierną ekspozycją na dabigatran. W przypadku nadmiernej ekspozycji na dabigatran u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia zaleca się stosowanie zmniejszonej dawki 220 mg w postaci jednej kapsułki 110 mg dwa razy na dobę. W przypadku wystąpienia klinicznie znaczącego krwawienia należy przerwać stosowanie produktu leczniczego.³⁹

U pacjentów z zapaleniem żołądka, przełyku lub refluksem żołądkowo-przełykowym należy rozważyć zmniejszenie dawki ze względu na zwiększone ryzyko dużego krwawienia z przewodu pokarmowego.⁴⁰

Zaburzenia czynności nerek:

• Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min) jest przeciwwskazane.
• Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 50-≤80 ml/min).
• U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) zalecana dawka wynosi 300 mg w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę. Jednak u tych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka krwawień należy rozważyć zmniejszenie dawki do 220 mg w postaci jednej kapsułki 110 mg dwa razy na dobę.
• U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne.

<sup data-drug="Dabigatran Eteksylan Stada" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 41

Stosowanie ze słabo/umiarkowanie działającymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp): Dostosowanie dawki nie jest konieczne w przypadku jednoczesnego stosowania amiodaronu lub chinidyny. Zaleca się natomiast zmniejszenie dawki u pacjentów otrzymujących jednocześnie werapamil. W takim przypadku produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada i werapamil powinny być przyjmowane jednocześnie.⁴²

Masa ciała: Nie jest konieczna modyfikacja dawki w zależności od masy ciała, jednak zalecana jest ścisła obserwacja kliniczna pacjentów o masie ciała <50 kg.<sup data-drug="Dabigatran Eteksylan Stada" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie jest konieczna modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2), jednak zalecana jest ścisła obserwacja kliniczna pacjentów o masie ciała 43

Płeć: Nie jest konieczna modyfikacja dawki w zależności od płci.⁴⁴

Leczenie ŻChZZ i prewencja nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży

W przypadku leczenia ŻChZZ u dzieci i młodzieży, leczenie należy rozpocząć po terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez przynajmniej 5 dni. W przypadku prewencji nawrotów ŻChZZ, leczenie należy rozpocząć po uprzedniej terapii.⁴⁵

Kapsułki eteksylanu dabigatranu należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Odstęp między dawkami powinien wynosić w miarę możliwości 12 godzin.⁴⁶

Zalecana dawka eteksylanu dabigatranu w postaci kapsułek zależy od wieku i masy ciała pacjenta. Dla dzieci i młodzieży w wieku 8-18 lat dostępna jest szczegółowa tabela dawkowania, gdzie podane są pojedyncze dawki podawane dwa razy na dobę.⁴⁷

Ocena czynności nerek przed i w trakcie leczenia u dzieci i młodzieży

Przed rozpoczęciem leczenia należy wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru Schwartza. Stosowanie eteksylanu dabigatranu u dzieci i młodzieży z eGFR <50 ml/min/1,73m² jest przeciwwskazane.<sup data-drug="Dabigatran Eteksylan Stada" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Przed rozpoczęciem leczenia należy wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru Schwartza. Stosowanie eteksylanu dabigatranu u dzieci i młodzieży z eGFR 48

Pacjentów z eGFR ≥50 ml/min/1,73 m² należy leczyć dawką zgodnie z tabelą dawkowania. Podczas leczenia czynność nerek należy oceniać w wybranych sytuacjach klinicznych, gdy podejrzewa się osłabienie lub pogorszenie czynności nerek (takie jak hipowolemia, odwodnienie oraz w przypadku jednoczesnego stosowania wybranych produktów leczniczych).⁴⁹

Sposób podawania

Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada w postaci kapsułek twardych jest przeznaczony do stosowania doustnego. Kapsułki można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody, aby ułatwić transport do żołądka. Pacjentów należy poinstruować, aby nie otwierali kapsułek, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia.