kinaza tymidylanowa
Kinaza tymidylanowa (TK, EC 2.7.1.21) to kluczowy enzym szlaku odzysku nukleotydów, katalizujący fosforylację tymidyny do tymidyno-5′-monofosforanu (TMP) z wykorzystaniem ATP jako donora grupy fosforanowej. Występuje w dwóch izoformach: TK1, która jest specyficzna dla komórek dzielących się i podlega regulacji cyklu komórkowego, oraz TK2, która jest zlokalizowana w mitochondriach i działa konstytutywnie.
Kinaza tymidylanowa 1 (TK1) ma szczególne znaczenie diagnostyczne i prognostyczne w onkologii. Jej aktywność gwałtownie wzrasta podczas fazy S cyklu komórkowego i jest znacząco podwyższona w komórkach nowotworowych w porównaniu do prawidłowych tkanek. Pomiar stężenia TK1 w surowicy jest wykorzystywany jako biomarker do monitorowania progresji wielu nowotworów, w tym białaczek, chłoniaków, raka piersi, płuc i prostaty.
W terapii przeciwnowotworowej i przeciwwirusowej kinaza tymidylanowa odgrywa ważną rolę w aktywacji analogów nukleozydów, takich jak azydotymidyna (AZT), gemcytabina czy 5-fluorouracyl. Enzymy te przekształcają nieaktywne proleki w aktywne metabolity, które hamują replikację DNA, prowadząc do śmierci komórki. Inhibitory kinazy tymidylanowej są przedmiotem badań jako potencjalne leki przeciwnowotworowe i przeciwwirusowe.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Retrovir 100 mg
Retrovir (zydowudyna) jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (ATC: J05AF01) wykazującym silne działanie przeciwwirusowe przeciwko HIV poprzez fosforylację do trifosforanu, który hamuje syntezę DNA wirusa. Zydowudyna ma około 100-krotnie większe powinowactwo do odwrotnej transkryptazy HIV niż do polimerazy alfa-DNA gospodarza. Monoterapia zydowudyną jest ograniczona przez rozwój oporności, związanej z mutacjami w kodonach 41, 67, 70, 210, 215 i 219 odwrotnej transkryptazy. Terapie skojarzone, zwłaszcza z lamiwudyną, dydanozyną lub zalcytabiną, znacząco zmniejszają progresję choroby i śmiertelność, a dodanie inhibitora proteazy dodatkowo opóźnia rozwój oporności i poprawia przeżycie. Oporność wielolekowa, związana z mutacjami w kodonach 62, 75, 77, 116, 151 lub mutacją T69S z insercją 6 par zasad, ogranicza skuteczność nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy i komplikuje dalsze leczenie.
abakawir, dydanozyna, ekspozycja płodu na lek, fosforylacja, HIV, inhibitor proteazy, interferon alfa, kinaza tymidylanowa, kinaza tymidynowa, lamiwudyna, lek przeciwretrowirusowy, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza, oporność na analogi tymidyny, oporność wielolekowa, oporność wirusowa, polimeraza alfa-DNA, prowirusowe DNA, Retrovir, szczep HIV oporny, transmisja perinatalna, transmisja wertykalna HIV, trifosforan zydowudyny, trymestr ciąży, wada rozwojowa, zalcytabina, zydowudyna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Retrovir 50 mg/5 ml
Zydowudyna, substancja czynna preparatu Retrovir, jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (ATC: J05AF01) wykazującym silne działanie przeciwwirusowe wobec HIV. Mechanizm jej działania polega na fosforylacji do trifosforanu, który konkuruje z naturalnymi substratami odwrotnej transkryptazy, prowadząc do zahamowania syntezy DNA prowirusowego. Zydowudyna wykazuje około 100-krotnie większe powinowactwo do odwrotnej transkryptazy HIV niż do polimerazy alfa-DNA komórek gospodarza. W terapii klinicznej monoterapia zydowudyną jest ograniczona ze względu na rozwój oporności, natomiast skojarzenia z lamiwudyną, dydanozyną lub zalcytabiną oraz inhibitorami proteazy znacząco zmniejszają progresję choroby i śmiertelność. Mutacje w kodonach 41, 67, 70, 210, 215 i 219 odwrotnej transkryptazy są kluczowe dla oporności na analogi tymidyny, a mutacje wielolekowe (np. w kodonach 62, 75, 77, 116, 151 lub T69S z insercją 6 par zasad) powodują oporność krzyżową na wszystkie nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, ograniczając opcje terapeutyczne.
analog tymidyny, fosforylacja, inhibitor proteazy, kinaza tymidylanowa, kinaza tymidynowa, lek przeciwretrowirusowy, monoterapia, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza, oporność fenotypowa, oporność krzyżowa, oporność wielolekowa, polimeraza alfa-DNA, profilaktyka transmisji wertykalnej, replikacja łańcucha DNA, szczep oporny, transmisja wertykalna HIV, wada wrodzona, wirus upośledzenia odporności - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Retrovir 250 mg
Retrovir (zydowudyna) jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (ATC: J05AF01) wykazującym silne działanie przeciwwirusowe przeciwko HIV poprzez fosforylację do trifosforanu, który hamuje replikację wirusa przez wbudowanie się do DNA prowirusowego. Zydowudyna ma około 100-krotnie większe powinowactwo do odwrotnej transkryptazy HIV niż do polimerazy alfa-DNA, co zapewnia jej selektywność. Monoterapia zydowudyną jest ograniczona przez rozwój oporności, związanej z mutacjami w kodonach 41, 67, 70, 210, 215 i 219 enzymu odwrotnej transkryptazy. Terapie skojarzone, zwłaszcza z lamiwudyną oraz inhibitorami proteazy, znacząco zmniejszają progresję choroby i śmiertelność, a także opóźniają powstawanie szczepów opornych. Brak antagonistycznych interakcji z innymi lekami przeciwretrowirusowymi umożliwia stosowanie terapii kombinowanych.
abakawir, dydanozyna, fosforylacja, HIV, inhibitor odwrotnej transkryptazy, inhibitor proteazy, kinaza tymidylanowa, kinaza tymidynowa, lamiwudyna, lek przeciwretrowirusowy, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza, oporność fenotypowa, oporność wielolekowa, pochodna monofosforanowa, prowirusowe DNA, Retrovir, terapia skojarzona, trifosforan zydowudyny, wada rozwojowa, wada wrodzona, zakażenie HIV, zalcytabina, zydowudyna