Dawkowanie i podawanie leku Daxanlo

Daxanlo w postaci kapsułek twardych zawierających 75 mg dabigatranu eteksylanu jest przeznaczony do stosowania u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku od 8 lat, którzy potrafią połykać kapsułki w całości. Dla dzieci poniżej 8 lat dostępne są inne formy dawkowania dostosowane do wieku. Należy pamiętać, że zmiana postaci farmaceutycznej może wiązać się z koniecznością modyfikacji dawki, którą należy ustalić na podstawie masy ciała i wieku pacjenta.¹

Dawkowanie w prewencji pierwotnej ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

Zalecenia dotyczące dawkowania leku Daxanlo w prewencji żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach ortopedycznych przedstawione są w poniższej tabeli:²

Należy zaznaczyć, że rozpoczęcie leczenia powinno zostać opóźnione, jeżeli hemostaza nie zostanie w pełni osiągnięta. W przypadku gdy leczenie nie jest rozpoczynane w dniu zabiegu, należy je rozpocząć od razu od dawki 2 kapsułek raz na dobę.³

Dawkowanie w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów u dzieci i młodzieży

W leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pediatrycznych pacjentów terapię dabigatranem eteksylanem należy rozpocząć po co najmniej 5 dniach leczenia przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo. W przypadku prewencji nawrotów ŻChZZ leczenie rozpoczyna się po zakończeniu wcześniejszej terapii.⁴

Kapsułki dabigatranu eteksylanu powinny być przyjmowane dwa razy na dobę, w odstępie około 12 godzin, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Dawkowanie zależy od masy ciała i wieku pacjenta zgodnie z poniższą tabelą:⁵

W przypadku konieczności podania dawek wymagających połączenia więcej niż jednej kapsułki, należy zastosować następujące kombinacje:⁶

• 300 mg: dwie kapsułki o mocy 150 mg lub cztery kapsułki o mocy 75 mg
• 260 mg: jedna kapsułka o mocy 110 mg i jedna kapsułka o mocy 150 mg lub jedna kapsułka o mocy 110 mg i dwie kapsułki o mocy 75 mg
• 220 mg: dwie kapsułki o mocy 110 mg
• 185 mg: jedna kapsułka o mocy 75 mg i jedna kapsułka o mocy 110 mg
• 150 mg: jedna kapsułka o mocy 150 mg lub dwie kapsułki o mocy 75 mg

Monitorowanie czynności nerek

Ocena czynności nerek u pacjentów dorosłych

Konieczna jest ocena czynności nerek u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylanem. Szczególnie istotne jest to u osób w podeszłym wieku (>75 lat), u których zaburzenia czynności nerek występują częściej. Należy obliczyć klirens kreatyniny (CrCL) metodą Cockcroft-Gault, aby wykluczyć pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL<30 ml/min).⁷

Dodatkowo, czynność nerek powinna być oceniana w trakcie leczenia, gdy podejrzewa się jej pogorszenie (np. w przypadku hipowolemii, odwodnienia lub podczas jednoczesnego stosowania niektórych produktów leczniczych).⁸

Ocena czynności nerek u dzieci i młodzieży

U pacjentów pediatrycznych należy przed rozpoczęciem leczenia wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) za pomocą wzoru Schwartza. Metodę stosowaną do oceny stężenia kreatyniny należy uzgodnić z lokalnym laboratorium.⁹

Stosowanie dabigatranu eteksylanu jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży z eGFR <50 ml/min/1,73m². Pacjentów z eGFR ≥50 ml/min/1,73m² należy leczyć dawką zgodną z tabelą dawkowania. W trakcie leczenia funkcję nerek należy oceniać w wybranych sytuacjach klinicznych, gdy podejrzewa się jej osłabienie lub pogorszenie.¹⁰

Modyfikacja dawkowania w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min) jest przeciwwskazane.¹¹

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki zgodnie z tabelą dawkowania.¹²

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami P-glikoproteiny

Przy jednoczesnym stosowaniu dabigatranu eteksylanu ze słabo lub umiarkowanie działającymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp), takimi jak amiodaron, chinidyna lub werapamil, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z zalecanym schematem. Leki te powinny być przyjmowane jednocześnie z dabigatranem eteksylanem.¹³

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczonych werapamilem należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylanu do 75 mg na dobę.¹⁴

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki zgodnie z tabelą dawkowania.^{Masa ciała}

U pacjentów o masie ciała <50 kg lub >110 kg nie jest wymagana modyfikacja dawki, jednak zaleca się ścisłą obserwację kliniczną tych pacjentów.¹⁶

Płeć

Nie jest konieczna modyfikacja dawki ze względu na płeć pacjenta.¹⁷

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Pacjenci dorośli po zabiegach ortopedycznych

W przypadku pominięcia dawki u dorosłych pacjentów po zabiegach ortopedycznych, zaleca się kontynuację stosowania dabigatranu eteksylanu o tej samej porze następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.¹⁸

Dzieci i młodzież w leczeniu ŻChZZ

U dzieci i młodzieży leczonej z powodu ŻChZZ, pominiętą dawkę można przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć zapomnianą dawkę. Nigdy nie wolno stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.¹⁹

Czas trwania leczenia

W przypadku prewencji ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych czas leczenia jest ściśle określony i wynosi:²⁰

• 10 dni po alloplastyce stawu kolanowego
• 28-35 dni po alloplastyce stawu biodrowego

Natomiast w przypadku leczenia ŻChZZ u dzieci i młodzieży czas trwania terapii powinien być ustalany indywidualnie na podstawie oceny stosunku korzyści do ryzyka.²¹

Sposób podawania leku

Daxanlo jest przeznaczony do stosowania doustnego. Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku. Należy je połykać w całości, popijając szklanką wody, co ułatwia przedostanie się leku do żołądka.²²

Pacjentów należy poinformować, aby nie otwierali kapsułek, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia.²³

Przerwanie stosowania leku

Nie należy przerywać leczenia dabigatranem eteksylanem bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Pacjentów lub ich opiekunów należy pouczyć, aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak niestrawność.²⁴

Zmiana leczenia

Z dabigatranu eteksylanu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo

Po podaniu ostatniej dawki dabigatranu eteksylanu zaleca się odczekać:²⁵

• 24 godziny u pacjentów dorosłych
• 12 godzin u dzieci i młodzieży

przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo.

Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran eteksylan

Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego, lub w czasie przerwania stosowania w przypadku leczenia ciągłego (np. dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny).²⁶

Zmiana między dabigatranem eteksylanem a antagonistami witaminy K

Przy zmianie z dabigatranu eteksylanu na antagonistę witaminy K (VKA) u dzieci i młodzieży, pacjenci powinni rozpocząć stosowanie VKA na 3 dni przed przerwaniem leczenia dabigatranem eteksylanem.²⁷

Należy pamiętać, że dabigatran eteksylan może wpływać na wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Pomiar INR odzwierciedla działanie VKA najdokładniej dopiero po upływie co najmniej 2 dni od przerwania stosowania dabigatranu eteksylanu. Do tego czasu wartości INR należy interpretować z ostrożnością.²⁸

Przy zmianie z VKA na dabigatran eteksylan należy przerwać stosowanie VKA i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu, gdy wartość INR wyniesie <2,0.²⁹