Przeciwwskazania
Daxanlo 75 mg

Przeciwwskazania stosowania leku Daxanlo (dabigatran eteksylanu)

Przy przepisywaniu leku Daxanlo zawierającego 75 mg dabigatranu eteksylanu (w postaci mezylanu) w kapsułkach twardych należy bezwzględnie uwzględnić szereg przeciwwskazań, które uniemożliwiają jego zastosowanie. Właściwa ocena stanu pacjenta przed rozpoczęciem terapii ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia bezpieczeństwa leczenia ¹.

Przeciwwskazania związane z nadwrażliwością

Lek Daxanlo jest przeciwwskazany u pacjentów wykazujących nadwrażliwość na substancję czynną (dabigatran eteksylanu) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w produkcie. Reakcje nadwrażliwości mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta ².

Przeciwwskazania związane z funkcją nerek

Dabigatran jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Dotyczy to:

• dorosłych pacjentów z klirensem kreatyniny (CrCL) poniżej 30 ml/minutę ³
• dzieci i młodzieży z eGFR poniżej 50 ml/minutę/1,73 m² ⁴

W przypadku pacjentów z niewydolnością nerek należy dokonać dokładnej oceny funkcji nerek przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ dabigatran jest wydalany głównie przez nerki, a upośledzenie ich funkcji prowadzi do zwiększenia stężenia leku we krwi i zwiększonego ryzyka krwawień ⁵.

Przeciwwskazania związane z ryzykiem krwawienia

Daxanlo nie należy stosować w przypadku czynnego, istotnego klinicznie krwawienia ⁶. Ponadto lek jest przeciwwskazany u pacjentów ze zmianami lub schorzeniami uznawanymi za istotne czynniki ryzyka poważnego krwawienia, takimi jak:

• Owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w niedalekiej przeszłości ⁷
• Nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia ⁸
• Niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego ⁹
• Niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny ¹⁰
• Niedawny krwotok śródczaszkowy ¹¹
• Stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku ¹²
• Malformacje tętniczo-żylne ¹³
• Tętniaki naczyniowe ¹⁴
• Istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu ¹⁵

W przypadku tych schorzeń stosowanie dabigatranu mogłoby dodatkowo zwiększyć ryzyko poważnych powikłań krwotocznych, potencjalnie zagrażających życiu pacjenta ¹⁶.

Przeciwwskazania związane z jednoczesnym stosowaniem innych leków przeciwzakrzepowych

Nie należy stosować leku Daxanlo jednocześnie z innymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak:

• Niefrakcjonowana heparyna (UFH) ¹⁷
• Heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna, itp.) ¹⁸
• Pochodne heparyny (fondaparynuks itp.) ¹⁹
• Doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) ²⁰

Wyjątkiem są szczególne okoliczności, takie jak:

• Zamiana terapii przeciwzakrzepowej ²¹
• Podawanie UFH w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych ²²
• Podawanie UFH podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków ²³

Jednoczesne stosowanie Daxanlo z innymi lekami przeciwzakrzepowymi poza wymienionymi wyjątkami prowadzi do znacznego zwiększenia ryzyka powikłań krwotocznych ²⁴.

Przeciwwskazania związane z funkcją wątroby

Daxanlo jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobą wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na przeżycie ²⁵. Hepatotoksyczność lub ciężkie uszkodzenie wątroby mogą wpływać na metabolizm dabigatranu i zwiększać ryzyko powikłań, w tym krwawień.

Przeciwwskazania związane z jednoczesnym stosowaniem silnych inhibitorów P-gp

Nie należy stosować leku Daxanlo jednocześnie z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp) podawanymi układowo, takimi jak:

• Ketokonazol ²⁶
• Cyklosporyna ²⁷
• Itrakonazol ²⁸
• Dronedaron ²⁹
• Lek złożony o ustalonej dawce zawierający glekaprewir i pibrentaswir ³⁰

Inhibitory P-gp mogą znacząco zwiększać biodostępność dabigatranu, prowadząc do istotnego wzrostu stężenia leku w osoczu i związanego z tym zwiększonego ryzyka krwawień ³¹.

Przeciwwskazania związane ze sztucznymi zastawkami serca

Daxanlo jest przeciwwskazany u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagających leczenia przeciwzakrzepowego ³². Badania kliniczne wykazały niewystarczającą skuteczność dabigatranu w tej grupie pacjentów przy jednoczesnym zwiększonym ryzyku powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwotocznych.

Kiedy odradzić pacjentowi stosowanie leku Daxanlo?

Poza bezwzględnymi przeciwwskazaniami wymienionymi powyżej, należy rozważyć odradzenie stosowania leku Daxanlo w następujących sytuacjach:

Niewydolność nerek o mniejszym nasileniu

Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 ml/min) również wymagają szczególnej uwagi, ponieważ ryzyko krwawień w tej grupie może być zwiększone. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne lub możliwość redukcji dawki, zależnie od wskazania do stosowania leku ³³.

Pacjenci z podwyższonym ryzykiem krwawienia

Pacjentom z czynnikami zwiększającymi ryzyko krwawienia, takimi jak:

• Skaza krwotoczna lub zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie
• Trombocytopenia lub zaburzenia funkcji płytek
• Niedawne biopsje lub poważne urazy
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Przełyk Barretta

należy odradzić stosowanie leku Daxanlo i rozważyć alternatywne metody terapii przeciwzakrzepowej ³⁴.

Jednoczesne stosowanie leków zwiększających ryzyko krwawienia

Należy rozważyć odradzenie stosowania dabigatranu u pacjentów jednocześnie przyjmujących leki zwiększające ryzyko krwawienia, takie jak:

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
• Kwas acetylosalicylowy
• Klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)

W takich przypadkach należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka i rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne ³⁵.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat ryzyko krwawień jest zwiększone. W tej grupie wiekowej należy rozważyć odradzenie stosowania dabigatranu, szczególnie przy współistnieniu innych czynników ryzyka krwawienia lub zaburzeń funkcji nerek ³⁶.

Planowane procedury inwazyjne

W przypadku pacjentów przygotowywanych do planowych zabiegów inwazyjnych z podwyższonym ryzykiem krwawienia, należy odradzić rozpoczynanie terapii dabigatranem. U pacjentów już leczonych dabigatranem, należy odpowiednio wcześnie przerwać terapię przed zabiegiem, zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego ³⁷.