Dawkowanie leku Daxanlo

Daxanlo (dabigatran eteksylat) w postaci kapsułek twardych 150 mg jest lekiem przeciwzakrzepowym stosowanym u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku od 8 lat, którzy potrafią połykać kapsułki w całości. Dawkowanie należy dostosować do wskazania klinicznego, wieku pacjenta, masy ciała oraz współistniejących czynników ryzyka¹.

Dawkowanie u dorosłych

Główne wskazania do stosowania leku Daxanlo u dorosłych to prewencja udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) oraz leczenie i prewencja nawrotów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), w tym zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP)².

Wybór dawki dabigatranu eteksylatu (300 mg lub 220 mg na dobę) powinien opierać się na indywidualnej ocenie ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz ryzyka krwawień u każdego pacjenta³.

Ocena czynności nerek

U wszystkich pacjentów, a w szczególności u osób w podeszłym wieku (>75 lat), przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylatem należy ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) metodą Cockcroft-Gault⁵

Czas stosowania leku

Czas stosowania dabigatranu eteksylatu zależy od wskazania klinicznego⁸:

• Zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków: leczenie należy kontynuować długotrwale⁹
• ZŻG/ZP: czas trwania terapii ustala się indywidualnie na podstawie oceny stosunku korzyści do ryzyka krwawienia:
  • Krótszy czas leczenia (minimum 3 miesiące) – przy przejściowych czynnikach ryzyka (np. niedawny zabieg chirurgiczny, uraz, unieruchomienie)¹⁰
  • Dłuższy czas leczenia – przy stałych czynnikach ryzyka lub idiopatycznej ZŻG lub ZP¹¹

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Pominiętą dawkę dabigatranu eteksylatu można przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć pominiętą dawkę. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki¹².

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Zmiana z dabigatranu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo

Po podaniu ostatniej dawki dabigatranu eteksylatu należy odczekać 12 godzin przed rozpoczęciem podawania leku przeciwzakrzepowego pozajelitowo¹³.

Zmiana z pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego na dabigatran

Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylatu 0-2 godziny przed planowanym terminem podania kolejnej dawki pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego lub w momencie przerwania leczenia ciągłego (np. dożylna heparyna niefrakcjonowana – UFH)¹⁴.

Zmiana z dabigatranu na antagonistę witaminy K (VKA)

Czas rozpoczęcia stosowania VKA należy dostosować do klirensu kreatyniny¹⁵:

• CrCL ≥50 mL/min: rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed przerwaniem stosowania dabigatranu¹⁶
• CrCL ≥30-<50 mL/min: rozpocząć stosowanie VKA 2 dni przed przerwaniem stosowania dabigatranu¹⁷

Uwaga: Dabigatran może wpływać na wartości INR, dlatego pomiar INR lepiej odzwierciedla działanie VKA dopiero po upływie co najmniej 2 dni od zakończenia stosowania dabigatranu. Do tego czasu wartości INR należy interpretować ostrożnie¹⁸.

Zmiana z VKA na dabigatran

Należy przerwać stosowanie VKA i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylatu, gdy wartość INR wyniesie <2,0¹⁹.

Dawkowanie w specjalnych sytuacjach klinicznych

Kardiowersja

Pacjenci mogą kontynuować stosowanie dabigatranu eteksylatu podczas kardiowersji²⁰.

Ablacja cewnikowa w migotaniu przedsionków

Ablację cewnikową można przeprowadzać u pacjentów leczonych dabigatranem eteksylatem w dawce 150 mg dwa razy na dobę. Nie ma konieczności przerywania leczenia dabigatranem²¹.

Przezskórna interwencja wieńcowa z implantacją stentów

Dabigatran eteksylat można stosować w skojarzeniu z leczeniem przeciwpłytkowym u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej z implantacją stentów po osiągnięciu hemostazy²².

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku ≥80 lat zaleca się zmniejszenie dawki do 220 mg (1 kapsułka 110 mg dwa razy na dobę). U pacjentów w wieku 75-80 lat należy rozważyć zmniejszenie dawki, szczególnie przy współistnieniu innych czynników ryzyka krwawienia²³.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/min): stosowanie dabigatranu jest przeciwwskazane²⁴
• Łagodne zaburzenia czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/min): modyfikacja dawki nie jest konieczna²⁵
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min): standardowa dawka 300 mg (1 kapsułka 150 mg dwa razy na dobę), ale u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawień należy rozważyć zmniejszenie dawki do 220 mg (1 kapsułka 110 mg dwa razy na dobę)²⁶

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne²⁷.

Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawienia

Pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy ściśle monitorować pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości²⁸. Dostosowanie dawki zależy od indywidualnej oceny korzyści i ryzyka. W przypadku nadmiernej ekspozycji na dabigatran zaleca się zmniejszenie dawki do 220 mg (1 kapsułka 110 mg dwa razy na dobę)²⁹.

U pacjentów z zapaleniem żołądka, przełyku lub refluksem żołądkowo-przełykowym należy rozważyć zmniejszenie dawki ze względu na zwiększone ryzyko dużego krwawienia z przewodu pokarmowego³⁰.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów P-glikoproteiny

• Amiodaron lub chinidyna: modyfikacja dawki nie jest konieczna³¹
• Werapamil: zaleca się zmniejszenie dawki dabigatranu do 220 mg (1 kapsułka 110 mg dwa razy na dobę), przy czym dabigatran i werapamil powinny być przyjmowane jednocześnie³²

Inne czynniki

• Masa ciała: modyfikacja dawki nie jest konieczna, jednak zaleca się ścisłą obserwację kliniczną pacjentów o masie ciała <50 kg³³
• Płeć: modyfikacja dawki nie jest konieczna³⁴

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Daxanlo w postaci kapsułek jest wskazany u dzieci i młodzieży w wieku od 8 lat jedynie w leczeniu ŻChZZ i prewencji jej nawrotów, nie jest natomiast wskazany w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF³⁵.

Schemat dawkowania u dzieci i młodzieży

• W przypadku leczenia ŻChZZ, terapię dabigatranem należy rozpocząć po co najmniej 5 dniach leczenia przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo³⁶
• W przypadku prewencji nawrotów ŻChZZ, terapię dabigatranem należy rozpocząć po zakończeniu wcześniejszego leczenia³⁷
• Dawkowanie dwa razy na dobę (rano i wieczorem), w przybliżeniu o tej samej porze każdego dnia, z zachowaniem około 12-godzinnego odstępu między dawkami³⁸

Dawkowanie dabigatranu eteksylatu u dzieci i młodzieży zależy od masy ciała i wieku pacjenta, zgodnie z poniższą tabelą³⁹:

Dawkowanie kapsułek o różnej mocy

Dla uzyskania odpowiedniej dawki zgodnie z tabelą, można łączyć kapsułki o różnej mocy⁴⁰:

• 150 mg: jako jedna kapsułka 150 mg lub dwie kapsułki 75 mg
• 185 mg: jedna kapsułka 75 mg i jedna kapsułka 110 mg
• 220 mg: dwie kapsułki 110 mg
• 260 mg: jedna kapsułka 110 mg i jedna kapsułka 150 mg (lub jedna kapsułka 110 mg i dwie kapsułki 75 mg)
• 300 mg: dwie kapsułki 150 mg (lub cztery kapsułki 75 mg)

Ocena czynności nerek u dzieci i młodzieży

Przed rozpoczęciem leczenia należy wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru Schwartza⁴¹. Stosowanie dabigatranu u dzieci i młodzieży z eGFR <50 mL/min/1,73m² jest przeciwwskazane⁴².

W trakcie leczenia czynność nerek należy oceniać w wybranych sytuacjach klinicznych, gdy podejrzewa się pogorszenie czynności nerek (hipowolemia, odwodnienie, jednoczesne stosowanie wybranych leków)⁴³.

Sposób podawania

Daxanlo jest przeznaczony do stosowania doustnego. Kapsułki można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody, aby ułatwić ich przedostanie się do żołądka⁴⁴.

Ważne: Należy pouczyć pacjentów, aby nie otwierali kapsułek, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia⁴⁵.