Przeciwwskazania stosowania leku Daxanlo

Lek Daxanlo, zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w postaci mezylanu w kapsułkach twardych, podlega szeregowi ściśle określonych przeciwwskazań, które należy bezwzględnie uwzględnić podczas kwalifikacji pacjenta do terapii przeciwzakrzepowej. Stosowanie tego produktu leczniczego jest przeciwwskazane w kilku kluczowych sytuacjach klinicznych omówionych poniżej.¹

Nadwrażliwość na składniki leku

Podstawowym przeciwwskazaniem do stosowania leku Daxanlo jest nadwrażliwość na dabigatran eteksylan (substancję czynną) lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych zawartych w preparacie. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywne metody leczenia przeciwzakrzepowego.²

Zaburzenia czynności nerek

Lek Daxanlo jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Konkretnie dotyczy to:

• Dorosłych pacjentów z klirensem kreatyniny (CrCL) poniżej 30 mL/minutę³
• Dzieci i młodzieży z szacunkowym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 50 mL/minutę/1,73 m²⁴

Czynne krwawienia i stany związane z wysokim ryzykiem krwawień

Dabigatran eteksylan jest przeciwwskazany u pacjentów z czynnym, istotnym klinicznie krwawieniem. Podobnie, lek nie powinien być stosowany u osób ze zmianami lub schorzeniami uznawanymi za istotne czynniki ryzyka poważnego krwawienia.⁵

Do stanów związanych z wysokim ryzykiem krwawienia, przy których stosowanie leku Daxanlo jest przeciwwskazane, należą:

• Owrzodzenia przewodu pokarmowego – obecne aktualnie lub występujące w niedalekiej przeszłości⁶
• Nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia⁷
• Niedawne urazy mózgu lub rdzenia kręgowego⁸
• Niedawne zabiegi chirurgiczne w obrębie mózgu, rdzenia kręgowego lub zabiegi okulistyczne⁹
• Niedawny krwotok śródczaszkowy¹⁰
• Stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku¹¹
• Malformacje tętniczo-żylne¹²
• Tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu¹³

Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwzakrzepowych

Przeciwwskazane jest leczenie skojarzone leku Daxanlo z jakimikolwiek innymi produktami przeciwzakrzepowymi, takimi jak:¹⁴

• Heparyna niefrakcjonowana (UFH)
• Heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna, itp.)
• Pochodne heparyny (fondaparynuks itp.)
• Doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.)

Istnieją jednak szczególne okoliczności, w których dozwolone jest jednoczesne stosowanie heparyny niefrakcjonowanej z lekiem Daxanlo:¹⁵

• Podczas zamiany terapii przeciwzakrzepowej
• Gdy UFH jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych
• Podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków

Zaburzenia czynności wątroby

Lek Daxanlo jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobami wątroby, które mogą mieć potencjalnie niekorzystny wpływ na przeżycie.¹⁶

Interakcje z silnymi inhibitorami P-gp

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leku Daxanlo z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp) podawanymi układowo, takimi jak:¹⁷

• Ketokonazol (stosowany układowo)
• Cyklosporyna
• Itrakonazol
• Dronedaron
• Lek złożony o ustalonej dawce zawierający glekaprewir i pibrentaswir

Sztuczne zastawki serca

Stosowanie leku Daxanlo jest przeciwwskazane u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca, która wymaga leczenia przeciwzakrzepowego.¹⁸

Kiedy odradzić pacjentowi stosowanie leku Daxanlo

Oprócz formalnych przeciwwskazań, lekarz powinien odradzić stosowanie leku Daxanlo w sytuacjach, które mogą zwiększyć ryzyko powikłań krwotocznych, szczególnie w przypadku współistnienia kilku czynników ryzyka. Istotne jest przeprowadzenie dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka przed rozpoczęciem terapii dabigatranem eteksylanem.

Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek

Chociaż jedynie ciężkie zaburzenia czynności nerek stanowią formalne przeciwwskazanie, należy zachować ostrożność również u pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem funkcji nerek (CrCL 30-50 mL/min u dorosłych), a u dzieci i młodzieży z eGFR poniżej wartości 50 mL/min/1,73 m² lek jest przeciwwskazany.¹⁹

Pacjenci z podwyższonym ryzykiem krwawienia

Odradzenie stosowania leku Daxanlo należy rozważyć u pacjentów, u których występują inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia, nawet jeśli nie spełniają one kryteriów formalnych przeciwwskazań. Dotyczy to szczególnie pacjentów z:²⁰

• Skłonnością do krwawień o nieznanej etiologii
• Niedawno przebytymi mniejszymi zabiegami chirurgicznymi
• Zaplanowanymi zabiegami inwazyjnymi
• Współistniejącymi chorobami zwiększającymi ryzyko krwawienia, takimi jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze czy choroby przewodu pokarmowego

Stosowanie leków zwiększających ryzyko krwawienia

Szczególną ostrożność należy zachować, a w niektórych przypadkach odradzić stosowanie leku Daxanlo, gdy pacjent przyjmuje leki mogące zwiększać ryzyko krwawienia, takie jak:²¹

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
• Leki przeciwpłytkowe
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
• Inne leki mogące wpływać na hemostazę

W przypadku konieczności stosowania któregokolwiek z tych leków łącznie z dabigatranem eteksylanem, należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka i w razie wątpliwości odradzić terapię lekiem Daxanlo.