pochodne triazolu
Pochodne triazolu stanowią istotną grupę leków przeciwgrzybiczych należących do klasy azoli. Ich mechanizm działania polega na hamowaniu enzymu 14-α-demetylazy lanosterolu, co prowadzi do zaburzenia syntezy ergosterolu – kluczowego składnika błony komórkowej grzybów. W efekcie dochodzi do akumulacji toksycznych prekursorów steroli i zaburzenia integralności błony komórkowej patogenu.
Do najważniejszych przedstawicieli tej grupy leków należą flukonazol, itrakonazol, worykonazol i posakonazol. Charakteryzują się one szerokim spektrum działania przeciwgrzybiczego, obejmującym zarówno drożdżaki z rodzaju Candida, jak i pleśniowce (Aspergillus) oraz dermatofity. Pochodne triazolu są stosowane w leczeniu zakażeń powierzchniowych (np. grzybice skóry, paznokci) oraz inwazyjnych (układowe zakażenia grzybicze).
Leki z grupy pochodnych triazolu różnią się między sobą właściwościami farmakokinetycznymi, profilem działań niepożądanych oraz zakresem aktywności przeciwgrzybiczej. Flukonazol charakteryzuje się dobrą biodostępnością po podaniu doustnym i dobrą penetracją do płynu mózgowo-rdzeniowego, natomiast nowsze triazole (worykonazol, posakonazol) wykazują rozszerzone spektrum działania wobec grzybów opornych na starsze azole.
Istotnym aspektem farmakoterapii pochodnymi triazolu jest potencjał interakcji lekowych, związany z wpływem na enzymy cytochromu P450. Leki te mogą zarówno hamować metabolizm innych substancji, jak i podlegać interakcjom ze strony innych inhibitorów lub induktorów enzymów metabolizujących.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Fluconazole Aurobindo 200 mg
Fluconazole Aurobindo 200 mg to twarde kapsułki żelatynowe zawierające 200 mg flukonazolu – syntetycznego leku przeciwgrzybiczego z grupy triazoli. Substancją pomocniczą jest m.in. laktoza jednowodna w ilości 202,24 mg na kapsułkę, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Kapsułki zawierają także skrobię kukurydzianą, sodu laurylosiarczan, krzemionkę koloidalną bezwodną oraz magnezu stearynian. Otoczka kapsułki składa się z żelatyny, tytanu dwutlenku (E171) i sodu laurylosiarczanu, a nadruk wykonano tuszem zawierającym szelak, glikol propylenowy i żelaza tlenek żółty (E172). Kapsułki mają rozmiar „0” i są oznaczone nadrukiem „FL” oraz „200” w żółtym kolorze, co ułatwia identyfikację dawki.
blister PVC/PVDC/Aluminium, butelka HDPE, dwutlenek tytanu, flukonazol, interakcja lekowa, kapsułka twarda, kapsułka żelatynowa, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, lek przeciwgrzybiczny, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, pochodne triazolu, środek wypełniający, stearynian magnezu, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, tlenek żelaza - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ossmiq 100 mg
Pozakonazol, będący pochodną triazolu i przypisany do kodu ATC J02AC04, działa poprzez hamowanie enzymu 14α-demetylazy lanosterolu (CYP51), co prowadzi do zahamowania biosyntezy ergosterolu i wzrostu komórek grzybiczych. Wykazuje szerokie spektrum aktywności przeciwgrzybiczej in vitro, obejmujące gatunki Aspergillus (m.in. A. fumigatus, A. flavus, A. terreus), Candida (m.in. C. albicans, C. glabrata, C. krusei) oraz inne patogeny, takie jak Coccidioides immitis czy Fusarium. Minimalne stężenia hamujące (MIC) dla Mucorales spp. wynoszą 2 mg/L, dla Exophiala dermatiditis 0,5 mg/L, a dla Purpureocillium lilacinum 1 mg/L. EUCAST ustalił epidemiologiczne wartości graniczne (ECOFF) dla Aspergillus, np. 0,5 mg/L dla A. fumigatus, oraz kliniczne wartości MIC rozgraniczające szczepy wrażliwe od opornych dla Candida albicans i innych gatunków (wrażliwe ≤0,06 mg/L, oporne >0,06 mg/L). Mechanizm oporności wiąże się ze zmianami w białku CYP51.
14α-demetylaza lanosterolu, aktywność przeciwgrzybicza, badanie z podwójnie ślepą próbą, CYP51, drożdżaki, ergosterol, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, koncentrat do infuzji, kropidlak, leczenie skojarzone, lek przeciwgrzybiczny, minimalne stężenie hamujące, oporność na leki przeciwgrzybicze, pochodne triazolu, populacja intent-to-treat, śmiertelność całkowita, terapia skojarzona - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Voriconazol Polpharma 200 mg
Vorikonazol Polpharma, będący pochodną triazolu (kod ATC: J02AC03), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego, obejmujące zarówno efekt grzybostatyczny, jak i grzybobójczy, zależnie od gatunku patogenu. Mechanizm działania opiera się na selektywnej inhibicji cytochromu P450 grzybów, co prowadzi do zahamowania demetylacji 14-alfa-lanosterolu i utraty ergosterolu w błonie komórkowej. Farmakokinetyka leku charakteryzuje się medianą średnich stężeń w osoczu na poziomie 2425 ng/ml (IQR 1193–4380 ng/ml) oraz medianą maksymalnych stężeń 3742 ng/ml (IQR 2027–6302 ng/ml). Nie stwierdzono jednoznacznej korelacji między stężeniami worykonazolu a skutecznością terapeutyczną, natomiast wyższe stężenia wiązały się z ryzykiem hepatotoksyczności i zaburzeń widzenia.
badanie czynności wątroby, biosynteza ergosteroli, błona komórkowa grzybów, cytochrom P450, demetylacja 14 alfa-lanosterolu, działanie grzybobójcze, działanie grzybostatyczne, działanie przeciwgrzybicze, ergosterol, lek przeciwgrzybiczny, odpowiedź na leczenie, oporność na flukonazol, patogen grzybiczny, pochodne triazolu, stężenie worykonazolu w osoczu, terapia przeciwgrzybicza, worykonazol, zaburzenia widzenia, zakażenie Aspergillus, zakażenie Candida, zakażenie Fusarium, zakażenie Scedosporium - Leksykon leków
Skład i postać leku – Fluconazolum Aflofarm 5 mg/ml
Fluconazolum Aflofarm to syrop przeciwgrzybiczy zawierający 5 mg flukonazolu na 1 ml preparatu, należący do pochodnych triazolu. Syrop zawiera substancje pomocnicze o potencjalnym znaczeniu klinicznym, takie jak sacharoza (134,4 mg/ml), istotna u pacjentów z cukrzycą lub nietolerancją fruktozy, glicerol (829,9 mg/ml), który w wysokich dawkach może wywoływać bóle głowy, dolegliwości żołądkowe i biegunkę, oraz konserwant sodu benzoesan (0,74 mg/ml) mogący działać drażniąco. Dodatkowo obecny jest sód (0,2 mg/ml), co jest ważne dla pacjentów na diecie niskosodowej, oraz glikol propylenowy (5,72 mg/ml), który może powodować objawy podobne do działania alkoholu. Preparat zawiera także regulatory kwasowości (kwas cytrynowy i cytrynian sodu) oraz aromat malinowy, co ułatwia podawanie zwłaszcza dzieciom i pacjentom z trudnościami w połykaniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole B. Braun 2 mg/ml 2 mg/ml
Kompleksowe badania toksykologiczne flukonazolu wykazały, że działania toksyczne pojawiają się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach kancerogenności na myszach i szczurach (dawki 2,5, 5 i 10 mg/kg/dobę, odpowiadające 2-7-krotności dawki ludzkiej) nie stwierdzono działania rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów płci męskiej zaobserwowano wzrost częstości gruczolaka wątrobowokomórkowego przy dawkach 5 i 10 mg/kg/dobę. Testy mutagenności in vitro i in vivo (m.in. na bakteriach Salmonella typhimurium, komórkach mysich i ludzkich limfocytach do stężenia 1000 µg/ml) wykazały brak działania mutagennego flukonazolu. Badania reprodukcyjne na szczurach potwierdziły brak wpływu na płodność przy dawkach doustnych do 20 mg/kg oraz pozajelitowych do 75 mg/kg.
dystocja, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie czaszki, limfocyt ludzki, nadliczbowe żebro, obumarcie zarodka, pochodne triazolu, poszerzenie miedniczki nerkowej, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Fluxazol 150 mg
Produkt leczniczy Fluxazol zawiera flukonazol, substancję przeciwgrzybiczą z grupy pochodnych triazolu, dostępną w kapsułkach twardych o dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg oraz 200 mg. Każda kapsułka zawiera odpowiednio 50 mg, 100 mg, 150 mg lub 200 mg flukonazolu oraz laktozę jednowodną w ilościach 49,1 mg, 98,2 mg, 147,3 mg i 196,4 mg, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Substancje pomocnicze obejmują skrobię kukurydzianą, krzemionkę koloidalną bezwodną, magnezu stearynian oraz sodu laurylosiarczan, które wspierają właściwości farmaceutyczne preparatu. Kapsułki różnią się barwą i składem otoczki, co ułatwia ich identyfikację kliniczną.
błękit patentowy, blister PVC/PVDC/Aluminium, dwutlenek tytanu, flukonazol, indygotyna, kapsułka twarda, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, nietolerancja laktozy, pochodne triazolu, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty, żelatyna, żółcień chinolinowa