oporność na flukonazol
Oporność na flukonazol stanowi rosnący problem kliniczny, zwłaszcza w leczeniu zakażeń grzybiczych wywołanych przez gatunki z rodzaju Candida. Flukonazol, należący do grupy azoli, działa poprzez hamowanie 14-α-demetylazy lanosterolu, kluczowego enzymu w szlaku biosyntezy ergosterolu, niezbędnego składnika błony komórkowej grzybów.
Mechanizmy oporności na flukonazol obejmują: modyfikacje docelowego enzymu (mutacje w genie ERG11), nadekspresję genów kodujących pompy błonowe (np. CDR1, CDR2, MDR1) odpowiedzialne za aktywne usuwanie leku z komórki, zmianę szlaków metabolicznych prowadzących do syntezy ergosterolu oraz zmiany w przepuszczalności błony komórkowej grzyba.
Klinicznie istotna jest narastająca oporność gatunków C. glabrata oraz C. krusei (oporność wrodzona), a także pojawienie się szczepów C. auris, charakteryzujących się wielolekowością. Zjawisko to występuje częściej u pacjentów poddawanych długotrwałej profilaktyce przeciwgrzybiczej lub terapii flukonazolem, szczególnie u osób z obniżoną odpornością.
Diagnostyka oporności opiera się na określeniu minimalnego stężenia hamującego (MIC) metodami mikrodyluacji w bulionie lub przy użyciu testów komercyjnych. Przy stwierdzeniu oporności na flukonazol zaleca się wdrożenie terapii alternatywnej, obejmującej echinokandyny (kaspofungina, mikafungina, anidulafungina), amfoterycynę B lub nowsze azole (worykonazol, pozakonazol, izawukonazol).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Caspofungin Adamed 50 mg
Kaspofungin Adamed, należący do grupy echinokandyn (kod ATC: J02AX04), działa poprzez selektywne hamowanie syntezy beta-(1,3)-D-glukanu, kluczowego składnika ściany komórkowej grzybów, co prowadzi do efektu grzybobójczego wobec drożdżaków Candida oraz częściowego rozpadu grzybni Aspergillus. W badaniach in vitro wykazano aktywność przeciwko szerokiemu spektrum gatunków Aspergillus (m.in. A. fumigatus, A. flavus, A. niger) oraz Candida (m.in. C. albicans, C. glabrata, C. krusei), w tym izolatów opornych na flukonazol, amfoterycynę B i 5-flucytozynę. Oporność na kaspofunginę, związana z mutacjami w genach FKS1/FKS2, występuje rzadko, ale może prowadzić do niekorzystnych wyników klinicznych. Metody oceny wrażliwości mikroorganizmów opierają się na standardach CLSI i EUCAST, choć wartości graniczne MIC dla kaspofunginy nie są jeszcze jednoznacznie ustalone.
3)-D-glukan, amfoterycyna B, Aspergillus, beta-(1, Candida, chemioterapia, działanie grzybobójcze, echinokandyny, inwazyjna aspergiloza, inwazyjna kandydoza, kandydemia, kandydoza przełyku, lek przeciwgrzybiczny, liposomalna amfoterycyna B, mechanizm oporności, minimalne stężenie hamujące, neutropenia, neutropenia gorączkowa, nowotwór układu krwiotwórczego, octan kaspofunginy, oporność na flukonazol, przeszczep allogeniczny szpiku kostnego, przeszczep komórek macierzystych, terapia przeciwbakteryjna, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie szpiku kostnego, zapalenie wsierdzia - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg
Voriconazole Fresenius Kabi to triazolowy lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania, dostępny w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji, zawierającego 200 mg worykonazolu na fiolkę. Po rozpuszczeniu stężenie wynosi 10 mg/ml, a roztwór wymaga dalszego rozcieńczenia przed podaniem dożylnym. Lek jest wskazany u dorosłych i dzieci powyżej 2 lat, głównie w leczeniu inwazyjnej aspergilozy, kandydemii bez neutropenii, ciężkich zakażeń Candida opornych na flukonazol (w tym Candida krusei), a także zakażeń wywołanych przez Scedosporium spp. i Fusarium spp. Ponadto, stosowany jest profilaktycznie u pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych (HSCT) z wysokim ryzykiem inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Każda fiolka zawiera do 69 mg sodu (w postaci sodu wodorotlenku) oraz 2660 mg cyklodekstryny, co należy uwzględnić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub na diecie niskosodowej.
allogeniczne przeszczepienie macierzystych komórek krwiotwórczych, Aspergillus, Candida, Candida krusei, cyklodekstryna, diagnostyka mykologiczna, flukonazol, Fusarium, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie Candida, kandydemia, lek przeciwgrzybiczny, liofilizacja, macierzyste komórki krwiotwórcze, neutrofil, neutropenia, oporność na flukonazol, roztwór do infuzji, triazole, worykonazol, zakażenie grzybicze - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Voriconazole Fosun Pharma 200 mg
Voriconazole Fosun Pharma, 200 mg w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji, jest triazolowym lekiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania, wskazanym do leczenia ciężkich, zagrażających życiu infekcji grzybiczych u dorosłych oraz dzieci od 2 roku życia. Główne wskazania obejmują inwazyjną aspergilozę, kandydemię u pacjentów bez neutropenii, ciężkie zakażenia inwazyjne wywołane przez Candida spp. oporne na flukonazol (w tym Candida krusei), a także zakażenia wywołane przez Scedosporium spp. i Fusarium spp. Ponadto lek jest stosowany profilaktycznie u biorców allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych wysokiego ryzyka (HSCT). Preparat podaje się dożylnie po rozpuszczeniu proszku, gdzie każdy ml roztworu zawiera 10 mg worykonazolu, a fiolka zawiera 217,6 mg sodu oraz 3,2 g betadeksu sulfobutylowego eteru sodowego, co należy uwzględnić u pacjentów z ograniczeniami dietetycznymi lub chorobami nerek.
betadeks sulfobutylowy eter sodowy, Candida, Candida krusei, dieta niskosodowa, Fusarium, HSCT, immunosupresja, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydemia, lek przeciwgrzybiczny, neutropenia, oporność na flukonazol, patogen grzybiczny, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, roztwór do infuzji, Scedosporium, triazole, worykonazol, zakażenie oporne na flukonazol - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg
Worykonazol, lek z grupy triazoli (kod ATC: J02AC03), działa przeciwgrzybiczo poprzez hamowanie demetylacji 14-alfa-lanosterolu zależnej od cytochromu P450, co prowadzi do utraty ergosterolu w błonie komórkowej grzybów. Charakteryzuje się selektywnością wobec enzymów grzybiczych, minimalizując wpływ na enzymy ssaków. W badaniach terapeutycznych mediana średnich stężeń w osoczu wynosiła 2425 ng/ml (IQR 1193–4380 ng/ml), a mediana maksymalnych stężeń 3742 ng/ml (IQR 2027–6302 ng/ml). Nie stwierdzono korelacji między stężeniami leku a skutecznością terapeutyczną, jednak wyższe stężenia wiązały się z hepatotoksycznością i zaburzeniami widzenia. W kontekście profilaktyki brak jest danych dotyczących dostosowywania dawki na podstawie tych parametrów.
biosynteza ergosteroli, cytochrom P450, demetylacja lanosterolu, działanie grzybobójcze, działanie grzybostatyczne, inwazyjne zakażenie, inwazyjne zakażenie grzybicze, lek przeciwgrzybiczny, mechanizm działania, obniżona odporność, oporność na flukonazol, patogen grzybiczny, proszek do sporządzania roztworu, spektrum działania przeciwgrzybiczego, test czynnościowy wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon substancji czynnych
Worykonazol – Właściwości farmakodynamiczne
Worykonazol, lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli (kod ATC: J02AC03), działa poprzez hamowanie demetylacji 14-alfa-lanosterolu, co prowadzi do utraty ergosterolu w błonie komórkowej grzybów. Wykazuje szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego, skuteczny wobec gatunków Candida (w tym opornych na flukonazol C. krusei, C. glabrata i C. albicans), Aspergillus spp., Scedosporium spp. oraz Fusarium spp. Mediana średnich stężeń worykonazolu w osoczu wynosiła 2425 ng/ml (kwartyle 1193-4380 ng/ml), a maksymalnych 3742 ng/ml (kwartyle 2027-6302 ng/ml), bez korelacji między stężeniem a skutecznością. Worykonazol wykazuje działanie grzybobójcze in vitro, a wartości MIC dla najczęstszych gatunków Candida i Aspergillus są zwykle poniżej 1 mg/l. W badaniach klinicznych wykazano skuteczność w leczeniu inwazyjnej aspergilozy, kandydemii oraz rzadkich zakażeń grzybiczych, w tym u pacjentów z opornością na flukonazol i po przeszczepach komórek krwiotwórczych.
14 alfa-metylosterol, aspergiloza, badanie czynności wątroby, biosynteza ergosterolu, cytochrom P450, demetylacja 14 alfa-lanosterolu, ergosterol w błonie komórkowej, inwazyjna aspergiloza, inwazyjna kandydoza, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydemia, kandydoza przełyku, kondycjonowanie mieloablacyjne, lek przeciwgrzybiczny, minimalne stężenie hamujące, oporność na flukonazol, ostra białaczka szpikowa, ostra inwazyjna aspergiloza, przeszczepienie macierzystych komórek krwiotwórczych, spektrum przeciwgrzybicze, stężenie graniczne, triazol, wydłużenie QTc, zaburzenie widzenia, zakażenie Aspergillus, zakażenie Scedosporium, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Voriconazol Adamed 200 mg
Worykonazol, pochodna triazolu z kodem ATC J02AC03, jest lekiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania, skutecznym wobec licznych patogenów, w tym szczepów opornych na inne leki. Mechanizm działania polega na hamowaniu demetylacji 14-alfa-lanosterolu zależnej od cytochromu P450, co prowadzi do utraty ergosterolu w błonie komórkowej grzybów i ich zniszczenia. Worykonazol wykazuje selektywność wobec enzymów grzybiczych, co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa. Mediana średnich stężeń w osoczu wynosiła 2425 ng/ml (IQR 1193–4380 ng/ml), a stężeń maksymalnych 3742 ng/ml (IQR 2027–6302 ng/ml). Nie zaobserwowano jednoznacznej korelacji między stężeniami a skutecznością terapeutyczną, jednak wyższe stężenia wiązały się z ryzykiem hepatotoksyczności i zaburzeń widzenia, co podkreśla konieczność monitorowania parametrów klinicznych podczas terapii.
Aspergillus, Aspergillus fumigatus, badanie czynności wątroby, badanie histopatologiczne, badanie serologiczne, biosynteza ergosteroli, błona komórkowa grzybów, Candida, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, cytochrom P450, działanie grzybobójcze, działanie przeciwgrzybicze, Fusarium, Histoplasma capsulatum, leczenie empiryczne, lek przeciwgrzybiczny, lekowrażliwość, minimalne stężenie hamujące, oporność na flukonazol, pochodna triazolu, posiew mikrobiologiczny, Scedosporium, stężenie graniczne, worykonazol, zaburzenia widzenia - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Voriconazol Polpharma 200 mg
Voriconazol Polpharma to lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 200 mg worykonazolu. Jest wskazany do leczenia inwazyjnej aspergilozy, kandydemii u pacjentów bez neutropenii, ciężkich zakażeń inwazyjnych wywołanych przez Candida oporne na flukonazol (w tym Candida krusei), a także zakażeń wywołanych przez Scedosporium spp. i Fusarium spp. Ponadto, lek stosuje się profilaktycznie u pacjentów wysokiego ryzyka po allogenicznym przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych (HSCT), zwłaszcza przy długotrwałej neutropenii, stosowaniu wysokich dawek kortykosteroidów lub chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD). Voriconazol jest dopuszczony do stosowania u dzieci od 2. roku życia, z uwzględnieniem specyfiki dawkowania i monitorowania terapii w tej grupie wiekowej.
Aspergillus, Candida, Candida krusei, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, flukonazol, Fusarium, GVHD, HSCT, immunosupresja, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie Candida, kandydemia, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczy, neutrofil, neutropenia, oporność na flukonazol, profilaktyka zakażeń grzybiczych, przeszczepienie macierzystych komórek krwiotwórczych, Scedosporium, triazol, worykonazol, zakażenie grzybicze - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Voriconazol Polpharma 200 mg
Vorikonazol Polpharma, będący pochodną triazolu (kod ATC: J02AC03), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego, obejmujące zarówno efekt grzybostatyczny, jak i grzybobójczy, zależnie od gatunku patogenu. Mechanizm działania opiera się na selektywnej inhibicji cytochromu P450 grzybów, co prowadzi do zahamowania demetylacji 14-alfa-lanosterolu i utraty ergosterolu w błonie komórkowej. Farmakokinetyka leku charakteryzuje się medianą średnich stężeń w osoczu na poziomie 2425 ng/ml (IQR 1193–4380 ng/ml) oraz medianą maksymalnych stężeń 3742 ng/ml (IQR 2027–6302 ng/ml). Nie stwierdzono jednoznacznej korelacji między stężeniami worykonazolu a skutecznością terapeutyczną, natomiast wyższe stężenia wiązały się z ryzykiem hepatotoksyczności i zaburzeń widzenia.
badanie czynności wątroby, biosynteza ergosteroli, błona komórkowa grzybów, cytochrom P450, demetylacja 14 alfa-lanosterolu, działanie grzybobójcze, działanie grzybostatyczne, działanie przeciwgrzybicze, ergosterol, lek przeciwgrzybiczny, odpowiedź na leczenie, oporność na flukonazol, patogen grzybiczny, pochodne triazolu, stężenie worykonazolu w osoczu, terapia przeciwgrzybicza, worykonazol, zaburzenia widzenia, zakażenie Aspergillus, zakażenie Candida, zakażenie Fusarium, zakażenie Scedosporium - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Voriconazole Sandoz 200 mg
Worykonazol, pochodna triazolu z grupy leków przeciwgrzybiczych (ATC: J02AC03), działa poprzez selektywne hamowanie enzymu cytochromu P450 odpowiedzialnego za demetylację 14-alfa-lanosterolu, co prowadzi do zahamowania biosyntezy ergosterolu i destabilizacji błony komórkowej grzybów. Mediana średnich stężeń worykonazolu w osoczu wynosiła 2425 ng/ml (IQR 1193–4380 ng/ml), a mediana stężeń maksymalnych 3742 ng/ml (IQR 2027–6302 ng/ml). Nie stwierdzono korelacji między stężeniami leku a skutecznością terapeutyczną, jednak wyższe stężenia wiązały się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak zaburzenia czynności wątroby i zaburzenia widzenia, co podkreśla konieczność monitorowania bezpieczeństwa terapii.
14 alfa-metylosterol, aspergiloza płucna, biosynteza ergosterolu, błona komórkowa grzyba, cytochrom P450, demetylacja 14 alfa-lanosterolu, hemodializa, inwazyjna aspergiloza, kandydoza, klirens leku, lek przeciwgrzybiczny, oporność na flukonazol, otomykoza, pochodna triazolu, przedawkowanie leku, spektrum przeciwgrzybicze, stężenie worykonazolu w osoczu, światłowstręt, test czynności wątroby, zaburzenie widzenia, zakażenie odcewnikowe, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Caspofungin Zentiva 50 mg
Kaspofungina, półsyntetyczny lipopeptyd z grupy echinokandyn (kod ATC: J02AX04), działa poprzez selektywne hamowanie syntezy beta-(1,3)-D-glukanu, kluczowego składnika ściany komórkowej grzybów, co prowadzi do ich śmierci. Wykazuje szerokie spektrum aktywności przeciwgrzybiczej in vitro, skutecznie zwalczając gatunki Aspergillus (m.in. A. fumigatus, A. flavus, A. niger) oraz Candida (m.in. C. albicans, C. glabrata, C. krusei), w tym szczepy oporne na flukonazol, amfoterycynę B i 5-flucytozynę. Wartości MIC kaspofunginy przekraczające 2 mg/l wskazują na oporność, związaną z mutacjami w genach FKS1/FKS2, co koreluje ze złymi wynikami klinicznymi. Oporność na kaspofunginę jest jednak rzadko obserwowana w praktyce klinicznej i może zależeć od gatunku oraz regionu geograficznego.
aktywność przeciwgrzybicza, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, CLSI, drożdżyca przełyku, działanie grzybobójcze, EUCAST, inwazyjna aspergiloza, inwazyjna drożdżyca, inwazyjna kandydoza, kandydemia, kaspofungina, lek przeciwgrzybiczny, neutropenia, neutropenia z gorączką, oporność na flukonazol, przeszczep komórek macierzystych, terapia ratunkowa, wlew dożylny, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie otrzewnej, zapalenie szpiku kostnego, zapalenie wsierdzia - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Voriconazole Sandoz 200 mg
Voriconazole Sandoz to lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 200 mg worykonazolu. Wskazany jest do leczenia ciężkich, zagrażających życiu zakażeń grzybiczych u dorosłych i dzieci powyżej 2 lat, takich jak inwazyjna aspergiloza, kandydemia u pacjentów bez neutropenii, oporne na flukonazol zakażenia inwazyjne wywołane przez Candida (w tym Candida krusei), a także ciężkie zakażenia wywołane przez Scedosporium spp. i Fusarium spp. Ponadto lek stosowany jest w profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów wysokiego ryzyka po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HSCT), szczególnie u osób z głęboką immunosupresją.
allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, Aspergillus, Candida, Candida krusei, diagnostyka mikrobiologiczna, działanie niepożądane, etiologia zakażenia, Fusarium, HSCT, immunosupresja, interakcja lekowa, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydemia, lek przeciwgrzybiczy, neutrofil, nietolerancja laktozy, oporność na flukonazol, profilaktyka zakażeń grzybiczych, Scedosporium, triazol, worykonazol, zakażenie grzybicze - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fluconazole Aurobindo 200 mg
Flukonazol, należący do triazolowych leków przeciwgrzybiczych (kod ATC J02AC01), działa poprzez selektywne hamowanie enzymu cytochromu P-450 odpowiedzialnego za demetylację 14 alfa-lanosterolu, co prowadzi do zaburzenia biosyntezy ergosterolu w błonie komórkowej grzybów. W badaniach klinicznych wykazano, że dawki 50 mg/dobę przez 28 dni nie wpływają na stężenia hormonów steroidowych u zdrowych osób, a dawki 200-400 mg/dobę nie wywołują klinicznie istotnych zmian w poziomach endogennych steroidów ani odpowiedzi hormonalnej po stymulacji ACTH. Flukonazol wykazuje szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego in vitro, obejmujące Candida albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cryptococcus neoformans, a także endemiczne pleśnie, jednakże szczepy C. krusei są oporne, a C. glabrata wykazuje zmienną wrażliwość.
14 alfa-metylosterol, azolowy lek przeciwgrzybiczy, biosynteza ergosterolu, Blastomyces dermatiditis, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, cytochrom P-450, cytochrom P450, demetylacja 14 alfa-lanosterolu, ergosterol w błonie komórkowej, EUCAST-AFST, Histoplasma capsulatum, kandydemia, kandydoza jamy ustnej, lek przeciwgrzybiczy, mechanizm oporności, minimalne stężenie hamujące, oporność na flukonazol, pochodna triazolu, stężenie graniczne flukonazolu, triazol przeciwgrzybiczy, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Voriconazol Adamed 200 mg
Worykonazol, zawarty w preparacie Voriconazol Adamed 200 mg, jest triazolowym lekiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania, stosowanym zarówno w leczeniu, jak i profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów dorosłych oraz dzieci powyżej 2. roku życia. Wskazania obejmują inwazyjną aspergilozę, kandydemię u pacjentów bez neutropenii, ciężkie zakażenia wywołane przez Candida krusei oporne na flukonazol, a także zakażenia rzadkimi patogenami, takimi jak Scedosporium spp. i Fusarium spp. Ponadto, worykonazol jest stosowany profilaktycznie u pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwiotwórczych (HSCT), u których ryzyko inwazyjnych zakażeń grzybiczych jest znacznie podwyższone. Preparat dostępny jest w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania roztworu do infuzji, gdzie każda fiolka zawiera 200 mg worykonazolu, a po rekonstytucji stężenie wynosi 10 mg/ml.
allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, Aspergillus, Candida krusei, choroba nerek, Fusarium, HSCT, hydroksypropylobetadeks, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydemia, lek przeciwgrzybiczny, neutropenia, oporność na flukonazol, profilaktyka przeciwgrzybicza, proszek liofilizowany, roztwór do infuzji, Scedosporium, triazol, worykonazol, zakażenie grzybicze