włókno Purkiniego
Włókna Purkiniego (włókna Purkynego) to wyspecjalizowane komórki mięśnia sercowego, które stanowią część układu przewodzącego serca. Zostały one opisane po raz pierwszy przez czeskiego anatoma Jana Evangelistę Purkyniego w 1839 roku. Włókna te znajdują się w podwsierdziowej warstwie komór serca i tworzą sieć połączeń przewodzących impulsy elektryczne.
Pod względem anatomicznym włókna Purkiniego rozpoczynają się w pęczku Hisa, a następnie rozgałęziają się na odnogi prawą i lewą, tworząc rozległą sieć w ścianach komór. Charakteryzują się większym rozmiarem niż zwykłe kardiomiocyty oraz mniejszą ilością miofibryli, ale większą zawartością glikogenu. Te cechy histologiczne sprawiają, że włókna są wyspecjalizowane w szybkim przewodzeniu impulsów elektrycznych.
Główną funkcją włókien Purkiniego jest szybkie rozprzestrzenianie impulsu elektrycznego w mięśniu sercowym komór, co umożliwia ich skoordynowany skurcz. Prędkość przewodzenia w tych włóknach jest najwyższa w całym układzie przewodzącym serca i wynosi około 2-4 m/s. Dzięki temu mechanizmowi komory kurczą się niemal jednocześnie, co zapewnia efektywne pompowanie krwi.
Zaburzenia funkcjonowania włókien Purkiniego mogą prowadzić do różnych arytmii, w tym arytmii komorowych. Szczególnie istotne są ogniskowe arytmie komorowe pochodzące z układu Purkiniego oraz bloki odnóg pęczka Hisa, które manifestują się charakterystycznymi zmianami w elektrokardiogramie. Włókna te mogą również pełnić funkcję automatyczną jako wtórne rozruszniki serca w przypadku niewydolności wyższych ośrodków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remifentanil B. Braun 5 mg
Remifentanyl, będący analogiem fentanylu, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego profil bezpieczeństwa, w tym wpływ na układ sercowo-naczyniowy, toksyczność ostrą i przewlekłą, działanie na rozród oraz potencjał genotoksyczny i karcynogenny. W badaniach na włóknach Purkiniego psów stwierdzono wydłużenie czasu trwania potencjału czynnościowego (APD) przy stężeniach ≥1 µmol (377 ng/ml), co jest wielokrotnie wyższe niż maksymalne stężenia terapeutyczne u ludzi (0,1 µmol, 38 ng/ml). Toksyczność ostra objawiała się typowymi efektami intoksykacji opioidowej, a u psów obserwowano przemijające krwawienia śródczaszkowe związane z hipoksją. W badaniach przewlekłych remifentanyl indukował depresję ośrodka oddechowego, co było przyczyną mikrokrwotoków mózgowych u psów, jednak nie zaobserwowano ich przy podawaniu we wlewie, gdzie depresja oddechowa była mniej nasilona.
badanie przedkliniczne, depresja oddechowa, działanie teratogenne, genotoksyczność, hipoksja, karcynogenność, krwawienie śródczaszkowe, mikrokrwotok, opioid μ, podanie podpajęczynówkowe, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, remifentanyl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy, włókno Purkiniego, zahamowanie ośrodka oddechowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remifentanil B. Braun 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku remifentanylu obejmują analizę wpływu na elektrofizjologię serca, toksyczność ostrą i przewlekłą, reprodukcję oraz potencjał genotoksyczny i karcynogenny. W badaniach na włóknach Purkiniego psów wykazano wydłużenie czasu trwania potencjału czynnościowego przy stężeniach 1 µmol (377 ng/ml) i 10 µmol (3770 ng/ml), które są odpowiednio 12- i 119-krotnie wyższe niż maksymalne stężenia terapeutyczne u ludzi. W toksyczności ostrej u myszy, szczurów i psów obserwowano typowe objawy intoksykacji opioidowej, a u psów krwawienia śródczaszkowe związane z hipoksją, ustępujące po 14 dniach od zaprzestania podawania. Hamowanie ośrodka oddechowego było obserwowane przy wszystkich dawkach podawanych dożylnie w formie szybkich wstrzyknięć, co jest uznawane za główną przyczynę potencjalnych działań niepożądanych u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek remifentanylu, depresja oddechowa, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, elektrofizjologia serca, genotoksyczność, intoksykacja opioidowa, karcynogenność, krwawienie śródczaszkowe, mikrokrwotok, mutacja TK, opioid μ, ośrodek oddechowy, podanie podpajęczynówkowe, potencjał czynnościowy, przenikanie przezłożyskowe, włókno Purkiniego, wydłużenie potencjału czynnościowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rupatadine Genoptim 10 mg
Rupatadyna została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawki terapeutycznej 10 mg. W badaniach kardiologicznych na zwierzętach (szczury, świnki morskie, psy) stosowanie dawek przekraczających 100-krotnie dawkę terapeutyczną nie powodowało wydłużenia odstępu QTc ani kompleksu QRS, ani zaburzeń rytmu serca. Dodatkowo, w badaniach elektrofizjologicznych rupatadyna i jej metabolit 3-hydroksydesloratadyna, nawet w stężeniach 2000-krotnie wyższych niż maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) u ludzi, nie wpływały na potencjały czynnościowe włókien Purkiniego. W badaniach kanałów jonowych rupatadyna blokowała kanał potasowy HERG w stężeniu 1685 razy wyższym niż Cmax, natomiast desloratadyna nie wykazywała takiego działania. Badania dystrybucji tkankowej wykazały brak kumulacji rupatadyny w tkance serca, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa kardiologicznego.
badanie elektrofizjologiczne, badanie genotoksyczności, desloratadyna, dystrybucja tkankowa, elektrokardiogram, gen HERG, hydroksydesloratadyna, kanał potasowy, kompleks QRS, niecałkowite kostnienie, odstęp QTc, opóźnienie wzrostu, potencjał czynnościowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rupatadyna, toksyczność narządowa, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, wada kośćca, włókno Purkiniego, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rupiron 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rupatadyny, substancji czynnej leku Rupiron, wykazały brak istotnych zagrożeń dla pacjentów przy dawkach terapeutycznych. Badania elektrofizjologiczne na zwierzętach (szczury, świnki morskie, psy) oraz na sklonowanych ludzkich kanałach potasowych HERG wykazały, że nawet dawki ponad 100-krotnie wyższe niż kliniczna (10 mg) nie powodowały wydłużenia odstępu QTc, QRS ani zaburzeń rytmu serca. Metabolit 3-hydroksydesloratadyna w stężeniach do 2000-krotnie wyższych niż maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po dawce terapeutycznej nie wpływał na potencjały czynnościowe włókien Purkiniego. Dodatkowo rupatadyna nie kumuluje się w tkance serca, co potwierdzono badaniami dystrybucji tkankowej u szczurów z użyciem substancji znakowanej radioaktywnie.
3-hydroksydesloratadyna, badanie elektrofizjologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, dystrybucja tkankowa, działanie toksyczne, gen HERG, kanał potasowy, niecałkowite kostnienie, NOAEL, odstęp QTc, opóźnienie wzrostu płodu, potencjał czynnościowy, rupatadyna, stężenie w osoczu, toksyczność płodowa, układ sercowo-naczyniowy, wada kośćca, włókno Purkiniego, wpływ na płodność, zaburzenie rytmu serca