receptor LHRH
Receptor LHRH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone), znany również jako receptor GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone), jest kluczowym elementem osi podwzgórze-przysadka-gonady. Receptor ten należy do rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G i zlokalizowany jest głównie na komórkach gonadotropowych przedniego płata przysadki mózgowej.
Aktywacja receptora LHRH prowadzi do stymulacji wydzielania gonadotropin: hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH), które z kolei regulują funkcje gonad. U mężczyzn kontrolują produkcję testosteronu i spermatogenezę, a u kobiet – wydzielanie estrogenów i progesteronu oraz owulację.
W praktyce klinicznej receptory LHRH są ważnym celem terapeutycznym. Analogi LHRH (agoniści) początkowo stymulują wydzielanie gonadotropin, ale przy długotrwałym stosowaniu prowadzą do desensytyzacji receptorów i zahamowania osi hormonalnej. Wykorzystuje się je w leczeniu hormonozależnych nowotworów (raka prostaty, raka piersi), endometriozy, zespołu policystycznych jajników oraz przedwczesnego dojrzewania płciowego.
Antagoniści receptora LHRH blokują go bezpośrednio, powodując natychmiastowe zahamowanie wydzielania LH i FSH, co znajduje zastosowanie w protokołach kontrolowanej hiperstymulacji jajników w technikach wspomaganego rozrodu oraz w leczeniu hormonozależnych nowotworów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lutrate Depot 22,5 mg
Leuproreliny octan, będący syntetycznym analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę (LHRH), wykazuje silne działanie agonistyczne na receptory LHRH w przysadce mózgowej. Po początkowym wzroście stężenia LH, FSH oraz testosteronu (Cmax 6,33 ± 3,40 ng/ml w 2. dniu), długotrwałe podawanie leuproreliny prowadzi do desensytyzacji receptorów i zahamowania wydzielania gonadotropin, co skutkuje obniżeniem stężenia testosteronu do wartości kastracyjnych (<0,5 ng/ml) w ciągu 2-4 tygodni. W badaniu klinicznym z udziałem 163 pacjentów z rakiem gruczołu krokowego, stosujących Lutrate Depot 22,5 mg domięśniowo co 3 miesiące, 98,8% pacjentów osiągnęło poziom testosteronu ≤0,5 ng/ml już 28. dnia, a 99,4% utrzymywało ten poziom na 168. dniu terapii. Ponadto, 77,0% i 90,7% pacjentów spełniało bardziej restrykcyjne kryterium kastracji ≤0,2 ng/ml odpowiednio w 28. i 168. dniu.
antygen PSA, deprywacja androgenów, dihydrotestosteron, folikulotropina, hormon uwalniający gonadotropinę, kastracja medyczna, komórka Leydiga, leuprorelina octan, luteotropina, przełom testosteronowy, przysadka mózgowa, rak gruczołu krokowego, receptor LHRH, terapia hormonalna, testosteron, ucisk na rdzeń kręgowy, wartość kastracyjna, wstrzyknięcie produktu, zatrzymanie moczu, zespół zaostrzenia - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Leuprostin 5 mg
Octan leuproreliny, będący syntetycznym analogiem LHRH, stosowany w formie implantu 5 mg, działa poprzez ciągłe blokowanie receptorów LHRH w przysadce, co prowadzi do down-regulation i obniżenia stężenia gonadotropin (LH, FSH) oraz androgenów, w tym testosteronu i dihydrotestosteronu (DHT), do poziomu kastracyjnego w ciągu 2-3 tygodni od rozpoczęcia terapii. Mechanizm ten skutkuje zahamowaniem wzrostu raka gruczołu krokowego, który jest androgenozależny. W początkowej fazie leczenia obserwuje się przejściowy wzrost LH, FSH i testosteronu, co może nasilać objawy choroby, dlatego zaleca się rozważenie jednoczesnego podania antyandrogenów. Terapia octanem leuproreliny może zastąpić kastrację chirurgiczną, a jej skuteczność potwierdzono w badaniach klinicznych, gdzie utrzymanie stężenia testosteronu na poziomie kastracyjnym możliwe jest nawet do 5 lat.
analog hormonu uwalniającego gonadotropinę, antyandrogen, antygen PSA, desensytyzacja receptorów, dihydrotestosteron, docetaksel, działanie przeciwandrogenowe, enzalutamid, gonadotropiny, hormony LH i FSH, inhibitor syntezy androgenów, kastracja chirurgiczna, leczenie skojarzone, leczenie wspomagające, LHRH, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, octan abirateronu, octan leuproreliny, pęcherzyk nasienny, poziom kastracyjny, progresja lokoregionalna, przedni płat przysadki, przerzut odległy, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od przerzutów, radioterapia, rak gruczołu krokowego, rak prostaty oporny na kastrację, receptor LHRH, regulacja w dół, skala Gleasona, supresja androgenowa, taksan, testosteron, wznowa biochemiczna