metabolizm dapoksetyny

Dapoksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), stosowanym w leczeniu przedwczesnego wytrysku. Metabolizm dapoksetyny zachodzi głównie w wątrobie, gdzie jest metabolizowana przez wiele enzymów, w tym CYP2D6, CYP3A4 i flawino-monooksygenazę 1 (FMO1).

W procesie metabolizmu dapoksetyny powstają liczne metabolity, z których najważniejsze to dapoksetyna-N-tlenek (przez FMO1) oraz desmethyldapoksetyna i didesmethyldapoksetyna (przez CYP2D6 i CYP3A4). Metabolity te wykazują znacznie mniejszą aktywność farmakologiczną niż związek macierzysty.

Okres półtrwania dapoksetyny wynosi około 1,5 godziny, co odróżnia ją od innych leków z grupy SSRI, które charakteryzują się dłuższym czasem działania. Krótki okres półtrwania dapoksetyny zmniejsza ryzyko akumulacji leku w organizmie i wystąpienia długotrwałych działań niepożądanych, co jest korzystne przy doraźnym stosowaniu w leczeniu przedwczesnego wytrysku.

Metabolizm dapoksetyny może ulegać zmianie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz u osób przyjmujących inne leki, które są inhibitorami lub induktorami CYP2D6 i CYP3A4. Z tego powodu zaleca się ostrożność przy łączeniu dapoksetyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, ritonawirem) oraz CYP2D6 (np. fluoksetyną, paroksetyną), gdyż może to prowadzić do zwiększenia stężenia dapoksetyny w osoczu i nasilenia działań niepożądanych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Priligy 60 mg

Priligy (chlorowodorek dapoksetyny) charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1-2 godzin, z biodostępnością wynoszącą średnio 42% (zakres 15-76%). Ekspozycja na lek (AUC i Cmax) wzrasta proporcjonalnie między dawkami 30 mg a 60 mg, a przy wielokrotnym podawaniu wartości AUC dla dapoksetyny i jej aktywnego metabolitu demetylodapoksetyny (DED) zwiększają się o około 50%. Spożycie posiłków wysokotłuszczowych powoduje umiarkowane zmiany farmakokinetyczne (spadek Cmax o 10%, wzrost AUC o 12%), które nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Dapoksetyna wiąże się z białkami osocza w ponad 99%, a jej objętość dystrybucji wynosi 162 L, co wskazuje na szeroką dystrybucję tkankową. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie i nerkach, z udziałem enzymów CYP2D6, CYP3A4 i FMO1, prowadząc do powstania nieaktywnych i aktywnych metabolitów, z których głównym aktywnym jest demetylodapoksetyna. Eliminacja przebiega dwufazowo, z okresem półtrwania około 1,5 godziny (faza początkowa) i 19 godzin (faza końcowa), a lek jest wydalany głównie w postaci metabolitów sprzężonych z moczem.
biodostępność substancji czynnej, chlorowodorek dapoksetyny, CYP2D6, CYP3A4, dapoksetyna, demetylodapoksetyna, dializoterapia, didemetylodapoksetyna, glukuronizacja, inhibitor CYP3A4, intensywny metabolizer CYP2D6, klirens kreatyniny, metabolizm dapoksetyny, metabolizm pierwszego przejścia, monooksygenaza flawinowa, N-demetylacja, N-oksydacja, objętość dystrybucji, polimorfizm CYP2D6, siarczanowanie, stężenie w osoczu krwi, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizer CYP2D6, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Dapoksetyna – Dawkowanie i sposób podawania

Dapoksetyna, stosowana w leczeniu przedwczesnego wytrysku u dorosłych mężczyzn w wieku 18-64 lat, powinna być podawana w dawce początkowej 30 mg na 1-3 godziny przed planowaną aktywnością seksualną, z minimalnym odstępem 24 godzin między dawkami. W przypadku niewystarczającej odpowiedzi terapeutycznej i braku umiarkowanych lub ciężkich działań niepożądanych, dawkę można zwiększyć do maksymalnie 60 mg, jednak z zachowaniem ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z reakcjami ortostatycznymi po dawce początkowej. Dapoksetyna nie jest przeznaczona do stosowania codziennego ani u pacjentów powyżej 65 roku życia, a także jest przeciwwskazana u osób z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C wg Childa-Pugha) oraz u pacjentów leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się szczególną ostrożność i ścisły monitoring, natomiast stosowanie u osób z ciężkimi zaburzeniami nerek jest niewskazane.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, dapoksetyna, dawka początkowa, działanie niepożądane, farmakokinetyka leku, hipotonia ortostatyczna, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, klasyfikacja Childa-Pugha, metabolizer CYP2D6, metabolizm dapoksetyny, odpowiedź terapeutyczna, Priligy, przedwczesny wytrysk, reakcja ortostatyczna, skala Childa-Pugha, stosunek korzyści do ryzyka, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawrót głowy

metabolizm dapoksetyny

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Priligy 60 mg

Dapoksetyna – Dawkowanie i sposób podawania