Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Aciclovir Aurovitas

W ramach oceny bezpieczeństwa przedklinicznego przeprowadzono szereg badań dotyczących acyklowiru pod kątem potencjalnego wpływu mutagennego, rakotwórczego oraz teratogennego. Dodatkowo analizowano również wpływ substancji na płodność. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki tych badań i ich znaczenie dla bezpieczeństwa stosowania leku Aciclovir Aurovitas u ludzi.

Ocena potencjału mutagennego

Przeprowadzono liczne badania zarówno w warunkach in vitro jak i in vivo mające na celu ocenę potencjalnych właściwości mutagennych acyklowiru. Wyniki tych badań nie wykazały właściwości mutagennych acyklowiru, które mogłyby stanowić zagrożenie genetyczne dla człowieka.¹

Ocena potencjału rakotwórczego

W celu określenia potencjalnych właściwości karcynogennych acyklowiru przeprowadzono długotrwałe badania na dwóch gatunkach gryzoni – szczurach i myszach. W żadnym z przeprowadzonych badań nie stwierdzono właściwości rakotwórczych badanej substancji. Brak potencjału rakotwórczego jest istotnym elementem profilu bezpieczeństwa acyklowiru.²

Ocena działania teratogennego

Przeprowadzono międzynarodowo uznawane badania standardowe mające na celu ocenę potencjalnego działania teratogennego acyklowiru u trzech gatunków zwierząt laboratoryjnych: szczurów, królików i myszy. W żadnym z tych badań nie stwierdzono działania embriotoksycznego ani teratogennego badanej substancji.³

Warto jednak zauważyć, że w jednym niestandardowym badaniu przeprowadzonym na samicach szczurów zaobserwowano wady płodów. Występowały one jednak wyłącznie po podskórnym podaniu acyklowiru w dawkach na tyle wysokich, że u samic występowały objawy toksyczności. Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostało określone, jednakże należy podkreślić, że efekt ten obserwowano tylko przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny i powodujących wyraźne objawy toksyczności u zwierząt.⁴

Wpływ na płodność

Badania wpływu acyklowiru na płodność wykazały zróżnicowane rezultaty w zależności od gatunku zwierząt, drogi podania oraz stosowanych dawek:

• U szczurów i psów, acyklowir podawany w dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi wykazywał szkodliwy wpływ na spermatogenezę.⁵
• W badaniach przeprowadzonych na myszach, przy doustnym podawaniu acyklowiru nie stwierdzono żadnego wpływu na płodność.⁶

Należy podkreślić, że negatywny wpływ na spermatogenezę obserwowano wyłącznie przy zastosowaniu dawek znacznie przewyższających dawki stosowane klinicznie u ludzi, co sugeruje szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do wpływu na płodność przy dawkach terapeutycznych.

Znaczenie danych przedklinicznych dla bezpieczeństwa klinicznego

Całość zgromadzonych danych przedklinicznych dotyczących acyklowiru wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa substancji aktywnej zawartej w preparacie Aciclovir Aurovitas 800 mg. Nie wykazano potencjału mutagennego ani rakotwórczego substancji. Działanie teratogenne obserwowano jedynie w warunkach niestandardowego badania, przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne i powodującej toksyczność u samic. Wpływ na płodność (spermatogenezę) stwierdzono wyłącznie przy zastosowaniu dawek wielokrotnie wyższych od dawek klinicznych.

Dane przedkliniczne nie wskazują zatem na szczególne ryzyko dla człowieka przy stosowaniu acyklowiru w zalecanych dawkach terapeutycznych.