badanie in vivo
Badanie in vivo to technika badawcza przeprowadzana na żywym organizmie, w jego naturalnym środowisku biologicznym. W przeciwieństwie do badań in vitro, które odbywają się w warunkach laboratoryjnych, badania in vivo pozwalają na obserwację procesów biologicznych w pełnym kontekście fizjologicznym organizmu.
W praktyce medycznej badania in vivo stanowią kluczowy etap w procesie rozwoju nowych leków, procedur diagnostycznych i terapeutycznych. Obejmują one eksperymenty na modelach zwierzęcych oraz badania kliniczne z udziałem ludzi, które są niezbędne do zrozumienia skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki testowanych substancji.
Zaletą badań in vivo jest możliwość obserwacji złożonych interakcji między różnymi układami organizmu, co pozwala na bardziej kompleksową ocenę działania testowanych substancji lub procedur. Jednocześnie badania te podlegają ścisłym regulacjom etycznym i prawnym, szczególnie gdy dotyczą badań na zwierzętach lub badań klinicznych z udziałem pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Terazosyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania terazosyny wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co potwierdza jej bezpieczeństwo genetyczne. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej, niekorzystne efekty takie jak zmniejszenie płodności, atrofia jąder, resorpcje płodów, zmniejszenie masy ciała płodów, zwiększenie liczby nadliczbowych żeber oraz obniżona przeżywalność pourodzeniowa obserwowano jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (od 20- do 280-krotności maksymalnej dawki zalecanej). Nie stwierdzono działania teratogennego nawet przy dawkach przekraczających 1330-krotność dawki terapeutycznej, jednak brak jest odpowiednich danych dotyczących stosowania terazosyny u kobiet w ciąży.
atrofia jąder, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, guz rdzenia nadnercza, nadliczbowe żebro, płodność, potencjał mutagenny, przeżywalność pourodzeniowa, resorpcja płodu, terazosyna, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pikopil 7,5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa sodu pikosiarczanu, substancji czynnej produktu Pikopil, wykazała brak potencjału genotoksycznego w badaniach in vitro i in vivo. W badaniach toksyczności zarodkowo-płodowej u szczurów i królików, dawka 1000 mg/kg/dobę powodowała zmniejszenie masy ciała płodów oraz zwiększoną liczbę resorpcji zarodków u królików, jednak nie stwierdzono efektów teratogennych przy dawkach do 10 000 mg/kg/dobę u szczurów i do 1000 mg/kg/dobę u królików. W okresie postnatalnym u szczurów dawki 10 i 100 mg/kg/dobę skutkowały zmniejszonym przyrostem masy ciała potomstwa, a dawka 100 mg/kg/dobę zwiększała liczbę martwych szczeniąt podczas porodu. Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność samców i samic przy dawkach do 100 mg/kg/dobę.
badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, okres laktacji, Pikopil, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, resorpcja zarodka, rozwój postnatalny, sodu pikosiarczan, toksyczność po podaniu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefepime Solufarma 1000 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące cefepimu, substancji czynnej produktu Cefepime Solufarma, obejmują badania potencjału kancerogennego, genotoksycznego oraz wpływu na funkcje reprodukcyjne. Brak jest jednak długoterminowych badań na modelach zwierzęcych oceniających kancerogenność cefepimu dichlorowodorku jednowodnego, co ogranicza pełną ocenę ryzyka nowotworowego. Testy genotoksyczności przeprowadzone in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, co wskazuje na brak potencjału do indukcji mutacji lub aberracji chromosomowych. Badania reprodukcyjne na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania cefepimu w kontekście funkcji rozrodczych.
aberracja chromosomowa, antybiotyk, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, cefepim, cefepim dichlorowodorek jednowodny, działanie genotoksyczne, funkcja reprodukcyjna, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, substancja czynna, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imupret N 1 ml/ml
Imupret N to złożony preparat roślinny zawierający wyciąg z siedmiu składników roślinnych w proporcji 5/4/4/4/4/3/2, ekstraktowany 59% etanolem, z końcową zawartością etanolu do 19,5% (V/V). Preparat wykazuje wielokierunkowe działanie farmakodynamiczne, potwierdzone w badaniach in vitro i in vivo, obejmujące immunomodulację, działanie przeciwwirusowe, przeciwbakteryjne oraz przeciwzapalne. Składniki takie jak ziele skrzypu (Equisetum arvense L.) i liść orzecha włoskiego (Juglans regia L.) odpowiadają za immunomodulację i działanie przeciwbakteryjne, natomiast korzeń prawoślazu (Althaea officinalis L.) pełni funkcję osłaniającą i łagodzącą. Działanie przeciwzapalne potwierdzono zarówno na poziomie komórkowym, jak i w modelach in vivo, co jest istotne w terapii infekcji górnych dróg oddechowych.
badanie in vitro, badanie in vivo, biodostępność substancji aktywnych, działanie immunomodulujące, działanie przeciwbakteryjne, działanie przeciwwirusowe, działanie przeciwzapalne, ekstrahent, etanol, infekcja górnych dróg oddechowych, kora dębu, korzeń prawoślazu, krople doustne, kwiat rumianku, liść orzecha włoskiego, stan zapalny, wyciąg złożony, ziele krwawnika pospolitego, ziele mniszka lekarskiego, ziele skrzypu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin Combi 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Vilpin Combi, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, wykazały, że peryndopryl wywołuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp przy przewlekłej ekspozycji, nie wykazując jednocześnie potencjału mutagennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo. Wpływ na reprodukcję peryndoprylu nie ujawnił bezpośredniego działania embriotoksycznego czy teratogennego, jednak jako inhibitor ACE może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, w tym zwiększoną umieralność okołoporodową i zmiany nerkowe u gryzoni i królików. Płodność samców i samic szczurów nie została zaburzona. Amlodypina, stosowana w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne dla ludzi, powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotność dawki ludzkiej) nie obserwowano wpływu na płodność, jednak w dawkach terapeutycznych stwierdzono obniżenie stężenia FSH, testosteronu oraz pogorszenie parametrów nasienia u szczurów.
amlodypina, badanie długoterminowe, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, peryndopryl, potencjał embriotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, produkt leczniczy, substancja czynna, toksyczność, toksyczność przewlekła, umieralność, uszkodzenie nerek, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspicam 15 mg
Przedkliniczne badania meloksykamu wykazały, że długotrwałe stosowanie wysokich dawek (5-10 razy większych niż dawki terapeutyczne 7,5 mg i 15 mg u człowieka) wiąże się z typowymi dla NLPZ działaniami niepożądanymi, takimi jak owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwica brodawek nerkowych. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach dawki od 1 mg/kg (toksyczne dla matki) powodowały zmniejszenie owulacji, hamowanie implantacji oraz embriotoksyczność manifestującą się zwiększoną resorpcją zarodków. Ponadto, meloksykam wykazywał działanie uszkadzające płód przy podawaniu w końcowym okresie ciąży, co wskazuje na ryzyko stosowania leku w trzecim trymestrze.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie kancerogenności, badanie mutagenności, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, hamowanie implantacji, hamowanie owulacji, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka przewodu pokarmowego, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, owrzodzenie, resorpcja zarodka, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trzeci trymestr ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sirdalud MR 6 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące tyzanidyny, substancji czynnej preparatu Sirdalud MR, wskazują na stosunkowo niską toksyczność ostrą oraz brak istotnego potencjału mutagennego i rakotwórczego. W badaniach na szczurach, przy dawkach do 40 mg/kg mc./dobę, obserwowano objawy pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pobudzenie ruchowe, agresja, drżenie i drgawki, głównie przy najwyższych dawkach. U psów, w badaniach 13- i 52-tygodniowych, dawki ≥1 mg/kg mc./dobę powodowały zmiany w EKG oraz nadmierne działanie farmakologiczne na OUN, a także przemijające zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), co sugeruje potencjalne ryzyko hepatotoksyczności, mimo braku zmian histopatologicznych w wątrobie.
aminotransferaza alaninowa, badanie cytogenetyczne, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, drgawka, drżenie, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, elektrokardiogram, genotoksyczność, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, pobudzenie ruchowe, przedawkowanie, substancja czynna, toksyczność ostra, tyzanidyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atozybanu wykazały brak toksyczności ogólnoustrojowej u szczurów i psów, nawet przy dawkach dożylnej około 10-krotnie oraz podskórnej do 20 mg/kg/dobę, co stanowi około 2-krotną wartość dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi (NOAEL). Badania nad wpływem na rozrodczość, obejmujące okres od zagnieżdżenia jaja do późnej fazy ciąży, nie wykazały toksycznego wpływu na matki ani płody, mimo że ekspozycja płodów szczurów była około 4-krotnie wyższa niż u ludzkich płodów podczas terapii. Jedynym zaobserwowanym efektem farmakodynamicznym było hamowanie laktacji, zgodne z mechanizmem działania leku polegającym na antagonizmie oksytocyny.
atozyban, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie płodności, dawka lecznicza, działanie niepożądane, efekt toksyczny układowy, hamowanie laktacji, hamowanie oksytocyny, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, potencjał onkogenny i mutagenny, poziom dawkowania bez obserwowanego działania szkodliwego, toksyczność matczyna, toksyczność ogólnoustrojowa, wczesny rozwój zarodkowy, właściwość genotoksyczna, właściwość kancerogenna, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pentasa 1 g
Mesalazyna, substancja czynna leku PENTASA, wykazuje w badaniach przedklinicznych przede wszystkim nefrotoksyczność, obserwowaną u wszystkich badanych gatunków zwierząt. Jednak dawki NOAEL, przy których nie stwierdzono działań niepożądanych, były 2-7,2 razy wyższe niż stosowane terapeutycznie u ludzi, co wskazuje na relatywnie niskie ryzyko nefrotoksyczności w praktyce klinicznej. Nie zaobserwowano istotnej toksyczności przewodu pokarmowego, wątroby ani układu krwiotwórczego. Badania genotoksyczne in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, a długoterminowe testy kancerogenności na myszach i szczurach potwierdziły brak potencjału nowotworowego mesalazyny.
badanie in vivo, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, guz nowotworowy, hepatotoksyczność, mesalazyna, monitorowanie funkcji nerek, nefrotoksyczność, NOAEL, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, przewód pokarmowy, substancja czynna, test in vitro, toksyczność nerkowa, układ krwiotwórczy, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cilostazol LEK-AM 50 mg
Cylostazol, substancja czynna leku Cilostazol LEK-AM, działa jako inhibitor fosfodiesterazy typu III (PDE III), prowadząc do wzrostu stężenia cAMP w płytkach krwi i naczyniach krwionośnych, co skutkuje efektami inotropowymi dodatnimi oraz rozszerzeniem naczyń. W badaniach przedklinicznych u psów zaobserwowano zmiany patologiczne w układzie sercowo-naczyniowym, które nie występowały u szczurów i małp, sugerując gatunkową specyfikę tych efektów. Badania elektrofizjologiczne nie wykazały wydłużenia odstępu QTc, co zmniejsza ryzyko arytmii. Kompleksowa ocena mutagenności cylostazolu, obejmująca testy in vitro i in vivo, nie potwierdziła działania mutagennego ani aberracji chromosomalnych in vivo, mimo że in vitro zaobserwowano słabe, ale istotne statystycznie zwiększenie aberracji chromosomalnych w komórkach jajników chomików chińskich, co jednak nie ma potwierdzenia klinicznego.
aberracja chromosomalna, arytmia, badanie elektrofizjologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, cykliczny AMP, cylostazol, dojrzewanie oocytów, fosfodiesteraza typu III, kardiotoksyczność, lek inotropowy, mutacja genu, naczynie krwionośne, naprawa DNA, obumarcie płodu, odstęp QTc, opóźnione kostnienie, płytki krwi, potencjał mutagenny, rakotwórczość, rozwój płodowy, swoistość gatunkowa, szpik kostny, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvetrend 3,125 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne karwedylolu wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów i myszy przy dawkach do 75 mg/kg/dobę (38-krotność MRHD) oraz 200 mg/kg/dobę (100-krotność MRHD). Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły genotoksyczności substancji. W badaniach na samicach szczurów podawanie karwedylolu w dawkach ≥ 200 mg/kg (≥ 100-krotność MRHD) skutkowało istotnymi zaburzeniami płodności, w tym osłabieniem aktywności reprodukcyjnej, redukcją liczby ciałek żółtych oraz zaburzeniami implantacji zarodka.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, ciałko żółte, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, karwedylol, maksymalna zalecana dawka, model zwierzęcy, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, wada rozwojowa, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie zarodka, zgon po implantacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daruph 63 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, wykazując toksyczność głównie w układzie pokarmowym, krwiotwórczym i limfatycznym. W badaniach na szczurach i małpach jelito było głównym narządem docelowym toksyczności, a zmiany hematologiczne obejmowały nieznaczne do umiarkowanych zaburzenia parametrów erytrocytów oraz zmiany w szpiku kostnym. U szczurów obserwowano także zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych. Zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. Dodatkowo, u małp po długotrwałym leczeniu (do 9 miesięcy) stwierdzono śródmiąższową mineralizację nerek. W badaniach farmakodynamicznych dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia, jednak nie wywoływał samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG i włókna Purkinje’go in vitro, badania in vivo na małpach nie wykazały wydłużenia odstępu QT ani innych zaburzeń EKG.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie klastogenne, fototoksyczność, gruczolak prostaty, hamowanie agregacji płytek krwi, immunosupresja, kanał potasowy hERG, komórki CHO, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narządy limfatyczne, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, rozwój embrionalno-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność pierwotna, toksyczność układu limfatycznego, układ krwiotwórczy, włókna Purkinjego, wydłużenie czasu krwawienia, wydłużenie repolaryzacji komór - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ranlosin XR 0,4 mg
Przedkliniczne badania toksyczności chlorowodorku tamsulosyny, substancji czynnej leku Ranlosin XR (0,4 mg), obejmowały różne gatunki zwierząt (myszy, szczury, psy) i wykazały, że profil toksyczności jest zgodny z farmakologicznym działaniem selektywnych antagonistów receptorów α1-adrenergicznych. Nie zaobserwowano nieoczekiwanych efektów toksycznych. W badaniach kardiologicznych u psów podawano dawki znacznie przekraczające terapeutyczne, co skutkowało zmianami w zapisie EKG, jednak u ludzi w standardowych dawkach nie stwierdzono takich zaburzeń. Ocena genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziła brak istotnych właściwości genotoksycznych tamsulosyny, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania leku.
antagonista receptorów adrenergicznych, badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek tamsulosyny, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, łagodny rozrost gruczołu krokowego, objawy dolnych dróg moczowych, parametry elektrokardiograficzne, podwyższony poziom prolaktyny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, toksyczność po podaniu pojedynczym, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na reprodukcję, zapis elektrokardiograficzny, zmiany proliferacyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triplixam 10 mg + 2,5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Triplixam, zawierającego peryndopryl, indapamid i amlodypinę, wykazały, że każdy ze składników oraz ich kombinacja charakteryzują się akceptowalnym profilem toksyczności. Peryndopryl wykazywał odwracalne uszkodzenia nerek u zwierząt przy dawkach przewyższających terapeutyczne, bez działania mutagennego, rakotwórczego czy embriotoksycznego, choć inhibitory ACE mogą opóźniać rozwój płodu i powodować wady wrodzone przy wysokich dawkach. Indapamid w dawkach od 40 do 8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne wywoływał nasilenie działania moczopędnego i objawy toksyczności związane z farmakologią leku, bez mutagenności, rakotwórczości czy wpływu na płodność. Amlodypina, podawana w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę 10 mg/dobę, powodowała opóźnienie porodu i zmniejszoną przeżywalność potomstwa, natomiast dawki do 10 mg/kg m.c./dobę nie wpływały na płodność szczurów. Długoterminowe badania rakotwórczości amlodypiny nie wykazały działania kancerogennego.
amlodypina, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie genotoksyczne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, indapamid, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl, płodność, rozkurcz naczyń obwodowych, śmiertelność okołoporodowa, spermatyda, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imigran FDT 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sumatryptanu wykazały brak działania teratogennego, karcynogennego oraz genotoksycznego zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo na modelach zwierzęcych. W modelach króliczych odnotowano sporadyczne przypadki śmiertelności płodów, jednak bez potwierdzenia ryzyka malformacji płodowych. Profil bezpieczeństwa sumatryptanu jest zatem korzystny w kontekście podstawowych mechanizmów toksyczności, co stanowi istotny element oceny przedklinicznej przed zastosowaniem leku u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, inseminacja, malformacja płodowa, model króliczy, płodność, podanie podskórne, profil toksykologiczny, śmiertelność płodu, stężenie osoczowe leku, sumatryptan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lucetam 400 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa piracetamu, obejmujące różne modele zwierzęce i schematy dawkowania, wykazały niski potencjał toksyczny tej substancji. W badaniach toksyczności ostrej podanie dawki 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów i psów nie wywołało nieodwracalnych efektów toksycznych, co znacznie przekracza stosowane dawki terapeutyczne u ludzi i wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności przewlekłej stosowano dawki do 4,8 g/kg/dobę u myszy, 2,4 g/kg/dobę u szczurów oraz do 10 g/kg/dobę u psów, przy czym obserwowano jedynie łagodne objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów, bez toksyczności narządowej u pozostałych gatunków. Podanie dożylne w dawkach do 1 g/kg/dobę przez 4-5 tygodni u szczurów i psów nie wywołało działań niepożądanych, co potwierdza bezpieczeństwo alternatywnej drogi podania w praktyce klinicznej.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka na kg masy ciała, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, genotoksyczność, kancerogenność, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, piracetam, podanie dożylne, potencjał toksyczny, terapia piracetamem, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia przewodu pokarmowego - Leksykon leków
Interakcje leku – Histigen 24 mg
Betahistyna, będąca analogiem histaminy, wykazuje potencjalne interakcje farmakodynamiczne z lekami antyhistaminowymi poprzez konkurencję o receptory histaminowe, co może obniżać skuteczność obu terapii. Badania in vitro wskazują na brak istotnego wpływu betahistyny na enzymy cytochromu P450, co sugeruje niskie ryzyko interakcji farmakokinetycznych na tym poziomie. Istotne jest jednak zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu betahistyny z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), w tym selektywnymi inhibitorami MAO-B (np. selegiliną), ze względu na możliwość hamowania metabolizmu betahistyny i potencjalne zwiększenie jej stężenia w osoczu, co może nasilać działania niepożądane. Zalecane jest monitorowanie pacjentów pod kątem objawów niepożądanych oraz skuteczności terapii.
analog histaminy, badanie in vivo, badanie kliniczne, działanie niepożądane, efekt terapeutyczny, enzym cytochromu P450, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja betahistyny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcje betahistyny, lek antyhistaminowy, lek przeciwnadciśnieniowy, modyfikacja dawkowania, ośrodkowy układ nerwowy, preparat Histigen, receptor histaminowy, selegilina, selektywny inhibitor MAO-B, stężenie betahistyny, substrat cytochromu P450, układ pokarmowy, układ przedsionkowy, zaburzenie równowagi, zawrót głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zafiron 12 mcg
Badania przedkliniczne formoterolu fumaranu, substancji czynnej leku Zafiron, wykazały brak działania mutagennego zarówno in vitro, jak i in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne tej substancji. Długoterminowe badania rakotwórczości na szczurach i myszach, trwające 24 miesiące, nie wykazały istotnego wzrostu ryzyka nowotworów przy dawkach odpowiadających lub przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Zaobserwowane zmiany nowotworowe, takie jak łagodne guzy mięśni gładkich narządów płciowych czy mięśniaki gładkokomórkowe krezki jajnika, były związane z bardzo wysokimi dawkami i są znanym, specyficznym dla gryzoni efektem farmakologicznym leków β-adrenergicznych. Przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej (10-krotność maksymalnej dawki u ludzi) nie stwierdzono istotnego wzrostu częstości występowania guzów.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, formoterol fumaran, guz mięśni gładkich, guz warstwy ziarnistej pęcherzyka Graafa, guz wątroby, komórka osłonki, laktacja, mięśniak gładkokomórkowy kręzki jajnika, nowotwór komórek podtorebkowych nadnerczy, potencjał mutagenny, receptor β-adrenergiczny, receptor β2-adrenergiczny, torbiel jajnika - Leksykon substancji czynnych
Norgestrel – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania norgestrelu, w tym jego aktywnego enancjomeru lewonorgestrelu, wykazały brak istotnego potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz teratogennego przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności wielokrotnego podawania nie ujawniły szczególnego ryzyka dla ludzi, a także nie stwierdzono wirylizacji płodów żeńskich, co jest istotne w kontekście częściowo androgennego działania lewonorgestrelu. Kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły bezpieczeństwo genetyczne substancji. Mimo korzystnego profilu bezpieczeństwa, preparaty zawierające norgestrel, takie jak Cyclo-Progynova (0,5 mg norgestrelu w jasnobrązowych tabletkach), są przeciwwskazane w okresie ciąży.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie in vitro, badanie in vivo, Cyclo-Progynova, dawka terapeutyczna, działanie androgenne, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, enancjomer aktywny, estradiol, hormon płciowy, lewonorgestrel, mutagenność, norgestrel, potencjał teratogenny, preparat hormonalny, toksyczność, wirylizacja płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tobrexan 3 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tobramycyny, stosowanej miejscowo w postaci kropli do oczu (3 mg/ml), wykazały minimalną ekspozycję ogólnoustrojową, znacznie niższą niż dawki toksyczne obserwowane w badaniach systemowych. Toksyczność układowa tobramycyny obejmuje nefrotoksyczność i ototoksyczność, jednak występuje ona przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane miejscowo. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza brak potencjału mutagennego tej substancji czynnej. W badaniach na modelach zwierzęcych wykazano przenikanie tobramycyny przez łożysko oraz jej obecność w płynie owodniowym, a wysokie dawki podawane ciężarnym samicom indukowały nefrotoksyczność i ototoksyczność u płodów.
badanie in vivo, działanie mutagenne, działanie ototoksyczne, działanie teratogenne, nefrotoksyczność, organogeneza, ototoksyczność, płyn owodniowy, potencjał kancerogenny, przenikanie przez łożysko, test in vitro, tobramycyna, toksyczność nerkowa, toksyczność układowa, właściwość genotoksyczna, worek spojówkowy, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clexane 10 000 j.m. (100 mg)/ml (30 000 j.m. (300 mg)/3 ml)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej w postaci roztworu do wstrzykiwań Clexane (10 000 j.m./ml oraz 30 000 j.m./3 ml) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności krótkoterminowej (13 tygodni) na szczurach i psach stosowano dawkę 15 mg/kg/dobę podskórnie, natomiast w badaniach długoterminowych (26 tygodni) na szczurach i małpach dawkę 10 mg/kg/dobę podawano podskórnie i dożylnie. We wszystkich tych badaniach nie zaobserwowano działań niepożądanych wykraczających poza oczekiwane działanie przeciwzakrzepowe. Badania mutagenności in vitro (test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka myszy, test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich) oraz in vivo (test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura) potwierdziły brak potencjału genotoksycznego i klastogennego enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, komórka chłoniaka, lek przeciwzakrzepowy, limfocyt ludzki, mutacja powrotna, postępująca mutacja, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, substancja aktywna, szpik kostny, test Amesa, toksyczność płodowa, wada wrodzona, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Skinoren 150 mg/g
Dane przedkliniczne dotyczące kwasu azelainowego, substancji czynnej Skinoren 150 mg/g żel, nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i makakach wykazały embriotoksyczność jedynie przy dawkach toksycznych dla matek, bez efektów teratogennych. Wartości NOAEL dla zarodków wynosiły odpowiednio 32-, 6,5- i 19-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) przeliczonej na powierzchnię ciała (BSA). W badaniu okołoporodowym na szczurach NOAEL wyniosła 3-krotność MRHD, bez wpływu na dojrzewanie płciowe potomstwa. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego, a 26-tygodniowe badanie karcinogenności na transgenicznych myszach Tg.AC nie wykazało zwiększenia liczby brodawczaków po aplikacji żelu, choć obserwowany efekt mógł być związany z podłożem żelu i nie ma jednoznacznego znaczenia klinicznego u ludzi.
badanie farmakodynamiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie okołoporodowe, badanie toksykologiczne, BSA, czynność nerek, czynność wątroby, dojrzewanie płciowe, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriotoksyczność, komórki zarodkowe, kwas azelainowy, mięśnie gładkie, NOAEL, organogeneza, podrażnienie oczu, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, przemiana materii, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ krążenia, układ nerwowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Betahistyna Bluefish 16 mg
Betahistyna Bluefish, dostępna w dawkach 8 mg, 16 mg oraz 24 mg, wykazuje niski potencjał interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez enzymy cytochromu P450, co potwierdzają badania in vitro. Istotną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie betahistyny z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), zarówno nieselektywnymi, jak i selektywnymi inhibitorami MAO-B (np. selegilina), które mogą hamować metabolizm betahistyny, prowadząc do potencjalnego wzrostu jej stężenia i nasilenia działania farmakologicznego. W takich przypadkach zaleca się ostrożność oraz monitorowanie pacjenta pod kątem działań niepożądanych i ewentualną modyfikację dawkowania. Ponadto, ze względu na mechanizm działania betahistyny jako analogu histaminy, istnieje teoretyczne ryzyko interakcji z lekami antyhistaminowymi, które mogą konkurować o receptory histaminowe, co może osłabiać skuteczność obu terapii.
analog histaminy, badanie in vitro, badanie in vivo, betahistyna, betahistyna dichlorowodorek, cytochrom P450, działanie niepożądane, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek antyhistaminowy, ośrodkowy układ nerwowy, receptor histaminowy, selegilina, selektywny inhibitor MAO-B, zaburzenia koncentracji, zaburzenia równowagi, zaburzenie układu przedsionkowego, zawroty głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 5 mg
Lenalidomid wykazuje istotne działania toksyczne w badaniach przedklinicznych, które mają kluczowe znaczenie dla jego stosowania klinicznego. Toksyczność ostra jest stosunkowo niska, z dawkami letalnymi powyżej 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. Jednak przewlekłe podawanie lenalidomidu u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) powodowało odwracalną mineralizację miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (AUC). Małpy wykazywały znacznie większą wrażliwość, gdzie dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni prowadziły do śmiertelności, utraty masy ciała, cytopenii, krwotoków i atrofii układu chłonnego oraz szpiku. Niższe dawki (1-2 mg/kg/dobę) wywoływały odwracalne zmiany w szpiku i łagodną leukopenię, przy czym dawka 1 mg/kg/dobę odpowiadała ekspozycji stosowanej u ludzi (AUC). Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, jednak brak jest danych dotyczących karcynogenności.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, działanie teratogenne, elementy morfotyczne krwi, komórki chłoniaka, komórki mieloidalne i erytroidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinki białe i czerwone, limfocyty ludzkie, mineralizacja miedniczek nerkowych, oligodaktylia, płytki krwi, polidaktylia, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, szpik kostny, test mikrojąderek komórkowych, test mutacji bakteryjnych, toksyczność hematologiczna, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielonarządowa, układ krwiotwórczy, wada wrodzona, zaburzenie hematologiczne, zastawka przedsionkowo-komorowa, zmniejszenie liczby leukocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – GluaMet 50 mg/tabl. + 850 mg/tabl.
Produkt leczniczy GluaMet, zawierający wildagliptynę (50 mg) i metforminę chlorowodorku (850 mg lub 1000 mg), przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które nie wykazały nowych działań toksycznych przy łącznym podawaniu substancji. Wildagliptyna w dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi wykazywała wpływ na układ sercowo-naczyniowy (NOAEL 15 mg/kg mc. u psów, 7-krotność Cmax u ludzi), oddechowy (NOAEL 25 mg/kg mc. u szczurów, 5-krotność AUC; 750 mg/kg mc. u myszy, 142-krotność AUC) oraz przewód pokarmowy. W badaniach na małpach cynomolgus zaobserwowano zmiany skórne przy dawkach ≥5 mg/kg mc./dobę (ekspozycja zbliżona do AUC u ludzi po 100 mg), które były odwracalne przy niższych dawkach, natomiast dawki ≥20 mg/kg mc./dobę powodowały bardziej zaawansowane zmiany skórne. Badania genotoksyczności i wpływu na płodność nie wykazały istotnych zagrożeń, a toksyczność rozwojowa była obserwowana jedynie przy dawkach ≥50 mg/kg mc. u królików i ≥75 mg/kg mc. u szczurów, co stanowi odpowiednio 9- i 10-krotność ekspozycji u ludzi (AUC).
badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dawka NOAEL, działanie mutagenne, działanie toksyczne, ekspozycja terapeutyczna, gruczolakorak sutka, makrofag pęcherzykowy, małpa cynomolgus, metformina chlorowodorek, naczyniakomięsak krwionośny, opóźnienie rozwoju, płodność, przewód pokarmowy, przewodzenie wewnątrzsercowe, układ sercowo-naczyniowy, wildagliptyna, zdolność reprodukcyjna, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lutrate Depot 22,5 mg
Octan leuproreliny, substancja czynna Lutrate Depot 22,5 mg, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję. Badania farmakologii bezpieczeństwa nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Toksyczność po podaniu wielokrotnym była ograniczona do efektów farmakologicznych analogicznych do GnRH. Wpływ na reprodukcję był odwracalny, bez działania teratogennego, choć u królików zaobserwowano embriotoksyczność i letalność płodów. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności octanu leuproreliny, jednak nie przeprowadzono specyficznych testów mutagenności dla gotowego produktu Lutrate Depot.
analog GnRH, badanie in vitro, badanie in vivo, dimetylobenzoantracen, dysfagia, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, gruczolak przysadki, gruczolak wyspowo-komórkowy trzustki, guz gruczołu krokowego, guz hormonozależny, Lutrate Depot, nowotwór sutka, octan leuproreliny, potencjał rakotwórczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Eksemestan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Eksemestan wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, gdzie działania toksyczne obserwowano głównie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne ekspozycje stosowane u ludzi (25 mg/dobę). W badaniach toksykologicznych na szczurach i psach odnotowano efekty niepożądane dotyczące narządów rozrodczych, wątroby, nerek oraz ośrodkowego układu nerwowego, jednak ich znaczenie kliniczne jest ograniczone ze względu na wysokie dawki stosowane w badaniach. Eksemestan nie wykazał działania genotoksycznego w testach in vivo, mimo że in vitro zaobserwowano działanie klastogenne na limfocyty. Badania reprodukcyjne wskazały na embriotoksyczność przy dawkach odpowiadających 25 mg/dobę, bez dowodów na teratogenność.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, eksemestan, gruczolak nerki, hepatocyt szczura, indukcja wątrobowych enzymów, limfocyt, margines bezpieczeństwa, narząd rozrodczy, nerka, nowotwór wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przewlekła nefropatia, test Amesa, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allopurinol Aurovitas 300 mg
Przedkliniczne badania allopurynolu, substancji czynnej w produkcie Allopurinol Aurovitas (100 mg i 300 mg tabletki), wykazały brak mutagenności i negatywnego wpływu na DNA. Badania cytogenetyczne in vitro (do 100 µg/ml) oraz in vivo (dawki do 600 mg/dobę przez średnio 40 miesięcy) nie wykazały indukcji aberracji chromosomalnych ani transformacji limfocytów. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach, trwające do 2 lat, nie potwierdziły właściwości rakotwórczych allopurynolu. Ponadto, badania biochemiczne i cytologiczne jednoznacznie wskazują na brak mutagennego działania substancji w różnych fazach cyklu komórkowego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vixam 75 mg
Badania przedkliniczne klopidogrelu wykazały, że hepatotoksyczność obserwowana u szczurów i pawianów pojawiała się przy dawkach co najmniej 25-krotnie wyższych niż standardowa dawka kliniczna u ludzi (75 mg/dobę), manifestując się zmianami w wątrobie i wpływem na enzymy metabolizujące. W dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne u ludzi, u tych samych gatunków zaobserwowano również niekorzystne efekty żołądkowe, takie jak zapalenie błony śluzowej, nadżerki i wymioty. Długoterminowe badania rakotwórczości prowadzone na myszach i szczurach przy dawkach do 77 mg/kg mc./dobę przez 78-104 tygodnie nie wykazały działania kancerogennego. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak wpływu klopidogrelu na materiał genetyczny, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście mutagenności.
badanie farmakokinetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja leku, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatotoksyczność, klopidogrel, nadżerka błony śluzowej, tolerancja żołądkowa, zapalenie błony śluzowej żołądka, znakowanie radioaktywne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvastatin Bluefish AB 30 mg
Atorwastatyna nie wykazuje potencjału mutagennego ani klastogennego w serii badań in vitro i in vivo. W badaniach karcinogenności na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy przy ekspozycji 6-11-krotnie przekraczającej maksymalne stężenia terapeutyczne u ludzi zaobserwowano zwiększoną częstość gruczolaków i raków wątrobowo-komórkowych. Wpływ na płodność zwierząt (szczury, króliki, psy) nie został wykazany, a teratogenność nie została potwierdzona w tych gatunkach. Toksyczność dla płodu występowała jedynie przy dawkach toksycznych dla samic ciężarnych, co wiązało się z opóźnionym rozwojem potomstwa i obniżoną przeżywalnością poporodową u szczurów.
atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka toksyczna, gruczolak wątrobowo-komórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, opóźniony rozwój potomstwa, płodność, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowo-komórkowy, stężenie w osoczu, teratogenność, toksyczność dla płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzaran 5 mg
Badania przedkliniczne olanzapiny wykazały, że substancja ta charakteryzuje się profilem bezpieczeństwa akceptowalnym w kontekście stosowania klinicznego. W badaniach toksyczności ostrej u gryzoni LD50 wynosiła około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, a u psów i małp tolerowano dawki do 100 mg/kg bez śmiertelnych efektów. Objawy toksyczności obejmowały zahamowanie OUN, drżenia, drgawki, ślinotok oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. Długoterminowe badania (do 1 roku) ujawniły odwracalne zmiany hematologiczne, takie jak neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, z AUC 12-15-krotnie wyższym niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów obserwowano zwiększenie prolaktyny i zmiany w narządach rozrodczych, a także zaburzenia cykli płciowych przy dawkach 1,1-3 mg/kg, co odpowiada 3-9-krotności maksymalnej dawki u ludzi. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na szpik kostny ani działania teratogennego, mutagennego czy rakotwórczego.
anoreksja, ataksja, badanie in vitro, badanie in vivo, drgawki kloniczne, drżenie, duszność, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, lek neuroleptyczny, leukocyt, małopłytkowość, mioza, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, prolaktyna, prostracja, ślinotok, śpiączka, szpik kostny, tachykardia, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uspokojenie polekowe, zaburzenia hematologiczne, zahamowanie OUN, zmniejszenie aktywności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calcium Polfarmex 115 mg Ca 2+/5 ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa syropu Calcium Polfarmex, zawierającego 115 mg jonów wapnia na 5 ml, obejmowała standardowe badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczne oraz oceny potencjału rakotwórczego i wpływu na reprodukcję. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zaburzeń funkcjonowania układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych wskazujących na toksyczność, a także nie zaobserwowano kumulacji substancji czynnych (wapnia glubionianu i wapnia laktobionianu). Testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe, aberracje chromosomowe i uszkodzenia DNA, nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego in vitro i in vivo.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie niekliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jon wapnia, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wapń glubionowy, wapń laktobionowy, zaburzenie rozwojowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Duspatalin Gastro 135 mg
Preparat Duspatalin Gastro zawiera mebewerynę chlorowodorek w dawce 135 mg, stosowaną jako lek rozkurczowy w zaburzeniach czynnościowych przewodu pokarmowego. Aktualne dane nie wskazują na istotne klinicznie interakcje farmakodynamiczne ani farmakokinetyczne z innymi lekami, poza specyficznie przebadanym alkoholem etylowym. Badania in vitro i in vivo wykazały brak interakcji między mebeweryną a etanolem, co oznacza, że jednoczesne stosowanie nie wpływa na metabolizm ani działanie obu substancji. Mimo to, ze względu na potencjalne nasilenie dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego przez alkohol, zaleca się ostrożność kliniczną przy ich łącznym stosowaniu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie kliniczne, czynnościowe zaburzenia przewodu pokarmowego, działanie niepożądane antycholinergiczne, działanie rozkurczowe, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja farmakologiczna, interakcja z alkoholem, interakcja z alkoholem etylowym, interakcje lekowe, lek przeciwcholinergiczny, lek rozkurczowy, lek spazmolityczny, mebeweryny chlorowodorek, motoryka przewodu pokarmowego, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia czynnościowe przewodu pokarmowego, zespół jelita drażliwego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvastatin Bluefish AB 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atorwastatyny wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w serii 4 testów in vitro oraz 1 badaniu in vivo. W badaniach karcinogennych na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy przy dawkach powodujących AUC 0-24h 6-11-krotnie wyższe niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki wątrobowo-komórkowe u samców oraz raki wątrobowo-komórkowe u samic. Atorwastatyna nie wpływała na płodność ani nie wykazywała działania teratogennego u szczurów, królików i psów, jednak przy toksycznych dawkach dla samic ciężarnych stwierdzono toksyczność dla płodu, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów. Badania potwierdziły przenikanie leku przez łożysko oraz obecność stężeń atorwastatyny w mleku szczurów zbliżonych do osoczowych, co sugeruje potencjalną ekspozycję płodu i noworodków przy stosowaniu leku w ciąży i laktacji.
aberracja chromosomowa, atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, gruczolak wątrobowo-komórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, opóźnienie rozwoju potomstwa, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowo-komórkowy, stężenie osoczowe, toksyczność płodowa, wartość AUC - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 100 mg
Dazatynib wykazuje toksyczność głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, z odwracalnymi zmianami obserwowanymi u szczurów i małp. W badaniach długoterminowych na małpach stwierdzono zwiększoną śródmiąższową mineralizację nerek bez istotnych zaburzeń funkcji nerkowych. Lek hamuje agregację płytek krwi in vitro i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak nie wywołuje samoistnych krwotoków. Pomimo potencjału do wydłużania odstępu QT w badaniach in vitro, nie zaobserwowano zmian w zapisie EKG u małp po podaniu dazatynibu. Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności in vitro (test Amesa) i genotoksyczności in vivo, choć stwierdzono efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików dazatynib nie wpływał na płodność, ale powodował embriotoksyczność, w tym obumieranie zarodków i zmiany kostne płodów przy dawkach zbliżonych do klinicznych.
agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, efekt klastogenny, embriotoksyczność, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy hERG, karcynogenność, komórki CHO, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narząd limfoidalny, obumarcie płodu, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ kostny płodu, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego, zapis EKG - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Movalis 7,5 mg
Badania przedkliniczne meloksykamu wykazały profil bezpieczeństwa typowy dla NLPZ, z charakterystycznymi działaniami niepożądanymi przy długotrwałym podawaniu dużych dawek, obejmującymi owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwicę brodawek nerkowych u dwóch gatunków zwierząt. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki ≥1 mg/kg m.c. (toksyczne dla matki) powodowały zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczną resorpcję zarodków. Nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i 80 mg/kg u królików, co stanowi 5-10-krotność dawek klinicznych (7,5-15 mg dla osoby 75 kg). Meloksykam przenika do mleka zwierząt karmiących, co sugeruje możliwość przenikania do mleka matki w okresie laktacji.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawki nerkowej, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie i nadżerka, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, przewód pokarmowy, resorpcja zarodka, wpływ na reprodukcję, zahamowanie implantacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxyduo 5 mg + 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Oxyduo, zawierającego oksykodon chlorowodorek i nalokson chlorowodorek, nie wykazały istotnego potencjału teratogennego, rakotwórczego ani mutagennego przy dawkach terapeutycznych. Oksykodon nie wpływał negatywnie na płodność i wczesny rozwój zarodkowy szczurów przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała oraz nie indukował wad rozwojowych u szczurów i królików (do 125 mg/kg). W badaniach rozwojowych odnotowano jedynie zmniejszenie masy ciała potomstwa F1 przy dawce 6 mg/kg/dobę, z NOAEL na poziomie 2 mg/kg. Nalokson, podawany doustnie w dużych dawkach (do 800 mg/kg/dobę), nie wykazał działania teratogennego ani toksycznego na zarodek, choć wysokie dawki powodowały zwiększoną śmiertelność noworodków szczurzych z powodu toksyczności u ciężarnych samic. Badania rakotwórczości oksykodonu (do 6 mg/kg/dobę) i naloksonu (do 200 mg/kg/dobę) nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, mutagenność, naloksonu chlorowodorek, oksykodonu chlorowodorek, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, produkt złożony, rozwój zarodkowy, toksyczność ciążowa, toksyczność zarodkowa, toksyczny wpływ na rozrodczość, wada rozwojowa, wpływ teratogenny