Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid (substancja czynna leku Trelema) powinien być stosowany ze szczególną ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowe produkty lecznicze blokujące kanały sodowe oraz u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi. Warto jednak zaznaczyć, że analizy przeprowadzone w badaniach klinicznych nie wykazały dalszego wydłużania odstępu PR u pacjentów, którzy jednocześnie otrzymywali karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Dane z badań in vitro

Zgromadzone dane sugerują, że lakozamid ma niski potencjał do wywoływania interakcji międzylekowych. Badania przeprowadzone w warunkach laboratoryjnych (in vitro) wskazują, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9 oraz nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP2E1. Dodatkowo badania wykazały, że glikoproteina P nie transportuje lakozamidu w jelicie. Istotne jest również, że dane z badań in vitro wskazują na zdolność enzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 do katalizowania powstawania metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Dane z badań in vivo

Lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu, który byłby istotny klinicznie. Wykazano, że lakozamid nie wpłynął na AUC (pole pod krzywą stężenia) midazolamu, który jest metabolizowany przez CYP3A4, podawany w dawce 200 mg dwa razy na dobę. Odnotowano jedynie nieznaczne zwiększenie Cmax midazolamu (o 30%). Ponadto, lakozamid nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4), podawany w dawce 300 mg dwa razy na dobę. Omeprazol (40 mg raz na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid. Na podstawie tych danych można stwierdzić, że jest mało prawdopodobne, aby umiarkowane inhibitory CYP2C19 wpływały w sposób istotny klinicznie na ekspozycję układową na lakozamid.³

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności w trakcie jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), ponieważ mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Chociaż interakcji tego typu nie wykazano w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁴

Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Z tego powodu należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁵

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi

W przeprowadzonych badaniach interakcji wykazano, że lakozamid nie ma istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wykazywały istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Analizy farmakokinetyczne w populacji w różnych grupach wiekowych wykazały, że jednoczesne stosowanie innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, o których wiadomo, że indukują enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i 17% u dzieci.⁶

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W przeprowadzonych badaniach interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.⁷

Interakcje z innymi lekami

Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie warfaryny z lakozamidem nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny.⁸

Warto podkreślić, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, poniżej 15%. Z tego powodu uważa się, że znaczące klinicznie interakcje z innymi produktami leczniczymi, zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza, są mało prawdopodobne.⁹

Interakcje leku Trelema z alkoholem

Choć brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć działania farmakodynamicznego przy jednoczesnym stosowaniu tych substancji.¹⁰

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania leku Trelema, ponieważ zarówno alkohol, jak i lakozamid mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy. Potencjalne skutki takiej interakcji mogą obejmować:

• Nasilenie działania uspokajającego – zarówno alkohol, jak i leki przeciwpadaczkowe mogą wywoływać efekty sedatywne, które mogą się sumować
• Nasilenie zaburzeń koordynacji ruchowej – możliwe jest zwiększenie ryzyka wystąpienia zaburzeń równowagi i koordynacji
• Zwiększone zaburzenia poznawcze – możliwe pogorszenie funkcji poznawczych, koncentracji i czasu reakcji
• Zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych – w tym napadów padaczkowych

Zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu podczas terapii lekiem Trelema, szczególnie w okresie dostosowywania dawki, gdy ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest największe.

Tabela interakcji leku Trelema (lakozamid)