Dawkowanie i sposób podawania leku Trelema (lakozamid)

Prawidłowe dawkowanie leku Trelema (lakozamid) wymaga uwzględnienia wieku pacjenta, masy ciała, rodzaju terapii (monoterapia lub terapia wspomagająca) oraz typu napadów padaczkowych. Lek należy podawać dwa razy na dobę w równych odstępach czasu, około co 12 godzin.¹

Dawkowanie u osób dorosłych oraz młodzieży o masie ciała ≥50 kg

W zależności od wskazania i stanu klinicznego pacjenta, lekarz powinien dobrać odpowiednią dawkę początkową oraz schemat dostosowywania dawki. Ważne jest indywidualne podejście do każdego pacjenta, uwzględniające jego odpowiedź na leczenie i tolerancję leku.²

Monoterapia w leczeniu napadów częściowych

W monoterapii leczenie zazwyczaj rozpoczyna się od dawki 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę), następnie po tygodniu dawkę należy zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej wynoszącej 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę). W zależności od oceny klinicznej, leczenie można również rozpocząć od razu od dawki 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).³

Dawka podtrzymująca może być zwiększana w odstępach tygodniowych o 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) do osiągnięcia dawki maksymalnej 300 mg dwa razy na dobę (600 mg/dobę).⁴

Terapia wspomagająca

W terapii wspomagającej (zarówno w leczeniu napadów częściowych, jak i napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych) leczenie rozpoczyna się od 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę). Po tygodniu dawkę należy zwiększyć do 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).⁵

Dawkę można stopniowo zwiększać co tydzień o 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 200 mg dwa razy na dobę (400 mg/dobę).⁶

Dawkowanie u dzieci w wieku od 2 lat i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg

U dzieci o masie ciała poniżej 50 kg zaleca się rozpoczęcie leczenia od syropu, z możliwością późniejszej zmiany na tabletki, jeśli jest to wskazane. Dawkowanie u tej grupy pacjentów zależy ściśle od masy ciała.⁷

Monoterapia w leczeniu napadów częściowych u dzieci

Dawka początkowa wynosi 1 mg/kg dwa razy na dobę (2 mg/kg/dobę). Po tygodniu dawkę należy zwiększyć do 2 mg/kg dwa razy na dobę (4 mg/kg/dobę). Następnie można stopniowo zwiększać dawkę o 1 mg/kg dwa razy na dobę (2 mg/kg/dobę) co tydzień.⁸

Maksymalne zalecane dawki zależą od masy ciała dziecka:⁹

• Dzieci o masie ciała od 10 kg do <40 kg: do 6 mg/kg dwa razy na dobę (12 mg/kg/dobę)
• Dzieci o masie ciała od 40 kg do <50 kg: do 5 mg/kg dwa razy na dobę (10 mg/kg/dobę)

Terapia wspomagająca u dzieci

W terapii wspomagającej (w leczeniu napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych u dzieci w wieku od 4 lat lub napadów częściowych u dzieci od 2 lat) dawka początkowa wynosi 1 mg/kg dwa razy na dobę (2 mg/kg/dobę). Po tygodniu dawkę należy zwiększyć do 2 mg/kg dwa razy na dobę (4 mg/kg/dobę).¹⁰

Dawkę można zwiększać co tydzień o 1 mg/kg dwa razy na dobę (2 mg/kg/dobę). Maksymalne zalecane dawki zależą od masy ciała:¹¹

• Dzieci o masie ciała od 10 kg do <20 kg: do 6 mg/kg dwa razy na dobę (12 mg/kg/dobę)
• Dzieci o masie ciała od 20 kg do <30 kg: do 5 mg/kg dwa razy na dobę (10 mg/kg/dobę)
• Dzieci o masie ciała od 30 kg do <50 kg: do 4 mg/kg dwa razy na dobę (8 mg/kg/dobę)¹²

Rozpoczynanie leczenia z zastosowaniem dawki nasycającej

U młodzieży i dorosłych o masie ciała ≥50 kg leczenie lakozamidem można rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej 200 mg, a następnie po około 12 godzinach zastosować schemat dawkowania podtrzymującego 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).¹³

Dawkę nasycającą można zastosować, gdy lekarz uzna, że konieczne jest szybkie uzyskanie stężenia lakozamidu w stanie stacjonarnym w osoczu i efektu terapeutycznego. Dawkę nasycającą należy podawać pod nadzorem lekarza, ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka ciężkich zaburzeń rytmu serca i działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.¹⁴

Nie zaleca się stosowania dawki nasycającej u dzieci o masie ciała poniżej 50 kg.¹⁵

Ważne: Podawanie dawki nasycającej nie zostało zbadane w stanach ostrych, takich jak stan padaczkowy.¹⁶

Szczegółowa tabela dawkowania leku Trelema

*Dawka nasycająca może być zastosowana u pacjentów w sytuacjach, gdy lekarz uzna, że uzasadnione jest szybkie uzyskanie stężenia lakozamidu w stanie stacjonarnym w osoczu i efektu terapeutycznego.¹⁷

Dawkowanie w specjalnych grupach pacjentów

Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

U osób w podeszłym wieku zasadniczo nie jest konieczne dostosowanie dawki, należy jednak wziąć pod uwagę związane z wiekiem zmniejszenie klirensu nerkowego przy jednoczesnym zwiększeniu wartości AUC. Dane kliniczne dotyczące leczenia padaczki u osób w podeszłym wieku, szczególnie z wykorzystaniem dawek większych niż 400 mg/dobę, są ograniczone.¹⁸

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) nie ma konieczności dostosowania dawki.²⁰

• Dorośli i dzieci o masie ciała ≥50 kg: maksymalna dawka dobowa wynosi 250 mg/dobę
• Dzieci o masie ciała <50 kg: zaleca się zmniejszenie maksymalnej dawki o 25%
• Pacjenci wymagający hemodializy: zaleca się podawanie dodatkowo do 50% podzielonej dawki dobowej bezpośrednio po zakończeniu hemodializy²¹

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby zalecane są następujące modyfikacje dawkowania:²²

• Dorośli i dzieci o masie ciała ≥50 kg: maksymalna dawka dobowa wynosi 300 mg/dobę
• Dzieci o masie ciała <50 kg: zaleca się zmniejszenie maksymalnej dawki o 25%²³

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lakozamid można stosować jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko. Konieczne może być dostosowanie dawki na podstawie obserwacji aktywności choroby i potencjalnych działań niepożądanych.²⁴

Sposób podawania

Lakozamid w postaci tabletek powlekanych można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.²⁵ Lek dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o mocy 50 mg, 100 mg, 150 mg oraz 200 mg. Wszystkie tabletki posiadają linię podziału po obu stronach, co umożliwia dzielenie ich na równe dawki.²⁶

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki leku, pacjent powinien przyjąć ją bezzwłocznie, a następną dawkę przyjąć o zwykłej ustalonej porze. Jeśli do pory przyjęcia kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć kolejną o zwykłej ustalonej porze. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.²⁷

Przerwanie stosowania leku

W przypadku konieczności przerwania stosowania lakozamidu, zaleca się stopniowe redukowanie dawki, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych związanych z nagłym odstawieniem leku. Zalecane schematy odstawiania leku:²⁸

• Pacjenci o masie ciała <50 kg, którzy przyjmowali dawkę ≥6 mg/kg/dobę: cotygodniowe zmniejszanie dawki o 4 mg/kg/dobę
• Pacjenci o masie ciała ≥50 kg, którzy przyjmowali dawkę ≥300 mg/dobę: cotygodniowe zmniejszanie dawki o 200 mg/dobę
• W uzasadnionych medycznie przypadkach można rozważyć wolniejsze odstawianie leku: cotygodniowe zmniejszanie dawki o 2 mg/kg/dobę lub 100 mg/dobę²⁹

U pacjentów, u których wystąpiły ciężkie zaburzenia rytmu serca podczas stosowania lakozamidu, należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka i w razie konieczności przerwać leczenie.³⁰

Informacje dodatkowe dla personelu medycznego

Lek Trelema nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 4 lat w leczeniu napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych ani u dzieci poniżej 2 lat w leczeniu napadów częściowych ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności w tych grupach wiekowych.³¹

Podczas przepisywania leku należy zwrócić szczególną uwagę na dobór najwłaściwszej postaci farmaceutycznej i mocy, odpowiednio do wieku i masy ciała pacjenta oraz planowanej dawki.³²