Działania niepożądane leku Trelema (lakozamid)

Trelema, zawierający lakozamid jako substancję czynną, jest lekiem przeciwpadaczkowym dostępnym w formie tabletek powlekanych w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg. Podczas stosowania lakozamidu obserwuje się szereg działań niepożądanych, których znajomość jest kluczowa dla bezpiecznej farmakoterapii. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa leku wraz z charakterystyką poszczególnych działań niepożądanych.¹

Profil bezpieczeństwa – dane ogólne

Zgodnie z analizą zbiorczą danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących terapii wspomagającej u 1308 pacjentów z napadami częściowymi, 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid i 35,2% pacjentów z grupy placebo zgłosiło co najmniej jedno działanie niepożądane. Działania niepożądane występujące najczęściej (≥10%) to zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. Nasilenie objawów było zwykle łagodne do umiarkowanego, a niektóre objawy wykazywały zależność od dawki i mogły być złagodzone poprzez jej redukcję.²

W badaniach klinicznych częstość występowania i ciężkość działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz przewodu pokarmowego zmniejszały się z czasem. Odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 1,6% u pacjentów z grupy placebo. Najczęstszym powodem przerwania terapii lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.³

Warto zaznaczyć, że występowanie działań niepożądanych ze strony OUN może być częstsze po podaniu dawki nasycającej. W badaniu porównującym monoterapię lakozamidem z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR), najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) związanymi z lakozamidem były ból głowy i zawroty głowy. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów stosujących karbamazepinę CR.⁴

Działania niepożądane dotyczące układu nerwowego

Zaburzenia układu nerwowego stanowią grupę najczęściej raportowanych działań niepożądanych. Oprócz bardzo często występujących zawrotów głowy pochodzenia ośrodkowego i bólów głowy, często obserwuje się napady miokloniczne, ataksję, zaburzenia równowagi, zaburzenia pamięci, zaburzenia poznawcze, senność, drżenie, oczopląs, hipestezję (zmniejszoną wrażliwość na bodźce), dyzartrię (zaburzenia mowy), zaburzenia uwagi i parestezje. Niezbyt często zgłaszano omdlenia, zaburzenia koordynacji i dyskinezy.⁵

Szczególną uwagę należy zwrócić na omdlenia, które mogą być związane z wydłużeniem odstępu PR. W zbiorczych danych z badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego omdlenia występowały niezbyt często, a ich częstość w grupie chorych na padaczkę leczonych lakozamidem (0,1%) i otrzymujących placebo (0,3%) była podobna. Natomiast w badaniu porównującym monoterapię lakozamidem i karbamazepiną CR, omdlenia wystąpiły u 1,6% pacjentów leczonych lakozamidem oraz 0,2% pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁶

Działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR w EKG, co może prowadzić do wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego, omdleń i bradykardii. W badaniach klinicznych terapii wspomagającej u pacjentów z padaczką niezbyt często zgłaszano dla lakozamidu występowanie bloku przedsionkowo-komorowego pierwszego stopnia, z częstością: 0,7% dla dawki 200 mg, 0% dla dawki 400 mg i 0,5% dla dawki 600 mg (dla porównania w grupie placebo: 0%).⁷

W badaniach tych nie stwierdzano bloku przedsionkowo-komorowego drugiego ani wyższego stopnia. Jednak po wprowadzeniu do obrotu, zgłaszano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego drugiego i trzeciego stopnia. Ponadto, w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, zgłaszano przypadki migotania i trzepotania przedsionków oraz tachyarytmii komorowej.⁸

Działania niepożądane – zaburzenia psychiczne

Podczas stosowania lakozamidu raportowano zaburzenia psychiczne, takie jak depresja, stan splątania i bezsenność (często), a także – niezbyt często – agresja, pobudzenie, nastrój euforyczny, zaburzenia psychotyczne, próby samobójcze, myśli samobójcze i omamy.⁹

Działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego

Wśród działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego, bardzo często zgłaszano nudności. Często występowały również wymioty, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, suchość w ustach i biegunka.¹⁰

Działania niepożądane skórne i reakcje nadwrażliwości

Z częstością „często” zgłaszano świąd i wysypkę. W fazie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona oraz martwica toksyczno-rozpływna naskórka, a także obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę.¹¹

U pacjentów leczonych lakozamidem zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (DRESS – wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi). Reakcje te charakteryzują się różnorodnością objawów, lecz zazwyczaj obejmują gorączkę i wysypkę oraz mogą dotyczyć różnych narządów i układów. W przypadku podejrzenia DRESS, leczenie lakozamidem należy natychmiast przerwać.¹²

Działania niepożądane dotyczące wątroby

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z napadami częściowymi otrzymujących lakozamid i inne leki przeciwpadaczkowe obserwowano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x Górna Granica Normy wystąpiło u 0,7% pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% pacjentów w grupie placebo.¹³

Działania niepożądane w populacjach szczególnych

Dzieci i młodzież: Profil bezpieczeństwa lakozamidu u dzieci i młodzieży jest zasadniczo zgodny z profilem bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów. Jednak u pacjentów pediatrycznych obserwowano dodatkowe działania niepożądane, takie jak: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. Senność występowała u dzieci i młodzieży częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).¹⁴

Osoby w podeszłym wieku: U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) rodzaje działań niepożądanych związanych z lakozamidem były podobne do obserwowanych u młodszych dorosłych. Jednak u osób starszych częściej zgłaszano upadki, biegunkę i drżenia (różnica ≥5%). Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób starszych był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, który wystąpił u 4,8% pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% młodszych dorosłych leczonych lakozamidem. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych u osób starszych wyniosła 21,0%, a u młodszych dorosłych 9,2%.¹⁵

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych lakozamidu

Powyższa tabela przedstawia częstości występowania działań niepożądanych, które zgłaszano w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu.¹⁶

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁷