Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atorvastatin Bluefish AB

W ramach przedklinicznych badań bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny przeprowadzono szereg testów oceniających potencjał mutagenny, klastogenny, karcinogenny oraz wpływ na rozrodczość i rozwój. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji o profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

Przeprowadzone badania nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego atorwastatyny. Ocena tego potencjału została przeprowadzona w kompleksowym programie badawczym obejmującym serię 4 różnych testów w warunkach in vitro oraz 1 badanie w warunkach in vivo. Brak działania mutagennego i klastogennego świadczy o tym, że atorwastatyna nie powoduje uszkodzeń materiału genetycznego ani nie indukuje aberracji chromosomowych.²

Potencjał karcinogenny

Badania potencjału karcinogennego atorwastatyny przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach i myszach. U szczurów nie stwierdzono działania karcinogennego preparatu, co wskazuje na bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku. Natomiast w badaniach na myszach zaobserwowano różnice w działaniu karcinogennym w zależności od płci oraz stosowanej dawki. Przy stosowaniu wyższych dawek u myszy, gdy uzyskano wartości AUC 0-24h 6-11 razy wyższe niż u ludzi przy zastosowaniu najwyższej zalecanej dawki, stwierdzono występowanie gruczolaków wątrobowo-komórkowych u samców oraz raków wątrobowo-komórkowych u samic.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój

Na podstawie badań przedklinicznych stwierdzono, że inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodków i płodów. Jednakże szczegółowe badania przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały, że atorwastatyna:⁴

• Nie wpływała na płodność u badanych gatunków zwierząt (szczury, króliki, psy)⁵
• Nie wykazywała działania teratogennego u badanych gatunków zwierząt (szczury, króliki, psy) – nie powodowała wad rozwojowych⁶
• Wykazywała toksyczność dla płodu u szczurów i królików, ale tylko w przypadku stosowania dawek toksycznych dla samic ciężarnych⁷

W przypadku zastosowania wysokich dawek atorwastatyny u ciężarnych samic szczurów zaobserwowano:⁸

• Opóźniony rozwój potomstwa – co wskazuje na możliwy wpływ leku na tempo rozwoju prenatalnego i postnatalnego
• Obniżoną przeżywalność poporodową – sugerującą negatywny wpływ leku na zdolność przeżycia noworodków

Przenikanie przez łożysko i do mleka

Badania na szczurach dostarczyły dowodów na przenikanie atorwastatyny przez łożysko, co wskazuje na potencjalną ekspozycję płodu na lek w przypadku stosowania go przez kobiety w ciąży. Stwierdzono również, że osoczowe stężenia atorwastatyny u szczurów są zbliżone do tych w mleku, co sugeruje możliwość przenikania leku do mleka matki. Należy jednak zaznaczyć, że nie ma jednoznacznych danych potwierdzających, czy atorwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego.⁹