Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa meloksykamu

Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania meloksykamu wykazały profil bezpieczeństwa typowy dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Charakterystyczne działania niepożądane obserwowano podczas długotrwałego podawania dużych dawek leku u dwóch gatunków zwierząt doświadczalnych, obejmujące przede wszystkim zmiany w przewodzie pokarmowym (owrzodzenia i nadżerki) oraz zmiany w nerkach (martwica brodawek nerkowych).¹

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Przeprowadzono szereg badań oceniających wpływ meloksykamu na reprodukcję i rozwój płodu:

• W badaniach dotyczących wpływu na reprodukcję u szczurów po doustnym podaniu meloksykamu zaobserwowano zmniejszenie owulacji oraz zahamowanie implantacji. Efekty te występowały przy dawkach uznanych za toksyczne dla organizmu matki, wynoszących 1 mg/kg masy ciała i więcej.²
• Zaobserwowano również działanie embriotoksyczne przejawiające się nasiloną resorpcją zarodków po zastosowaniu dawek toksycznych dla matek.³
• Badania toksycznego wpływu meloksykamu na reprodukcję zarówno u szczurów jak i królików nie wykazały działania teratogennego substancji podawanej doustnie w dawkach do 4 mg/kg masy ciała u szczurów i 80 mg/kg masy ciała u królików.⁴

Warto zaznaczyć, że zakres dawkowania stosowany w powyższych badaniach był 5-10 krotnie większy od zalecanego w praktyce klinicznej (7,5-15 mg) w przeliczeniu na mg/kg masy ciała (dla osoby o masie ciała 75 kg).⁵

Opisywano także toksyczne działanie meloksykamu na płód w końcowym okresie ciąży, co jest efektem charakterystycznym dla wszystkich inhibitorów syntezy prostaglandyn.⁶

Przenikanie do mleka matki

Badania niekliniczne potwierdziły obecność meloksykamu w mleku karmiących zwierząt, co wskazuje na możliwość przenikania substancji do mleka matki w okresie laktacji.⁷

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

W zakresie oceny potencjału genotoksycznego:

• Nie stwierdzono mutagennego działania meloksykamu zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo.⁸

W zakresie potencjału karcynogennego:

• W badaniach na szczurach i myszach nie wykazano rakotwórczego działania meloksykamu nawet przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających te stosowane w praktyce klinicznej.⁹

Podsumowując, profil bezpieczeństwa meloksykamu w badaniach przedklinicznych jest zgodny z profilem innych leków z grupy NLPZ, wykazując charakterystyczne dla tej grupy działania niepożądane na przewód pokarmowy i nerki po długotrwałym stosowaniu w dużych dawkach. Mimo że nie stwierdzono potencjału teratogennego, mutagennego ani karcynogennego, wykazano wpływ na reprodukcję przy dawkach toksycznych dla matki oraz typowe dla inhibitorów syntezy prostaglandyn działanie toksyczne na płód w końcowym okresie ciąży.¹⁰